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一项在患有原发性进行性多发性硬化症的受试者中进行的 2 期临床研究，以评估与安慰剂相比，两种口服剂量的拉喹莫德（0.6 毫克/天或 1.5 毫克/天（实验药物））的功效、安全性和耐受性 (ARPEGGIO)

2022年3月9日 更新者：Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

一项多国、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，以评估每日一次口服拉喹莫德（0.6 或 1.5 毫克）对原发性进行性多发性硬化症 (PPMS) 患者的疗效、安全性和耐受性

该 2 期研究旨在证明拉喹莫德对 PPMS 患者的潜在治疗的概念。 该研究还旨在评估该人群中的 2 剂拉喹莫德。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

由于严重的心血管不良事件，数据监测委员会 (DMC) 建议在多发性硬化症 (MS) 试验中停止所有高于 0.6 mg 的拉喹莫德治疗组；因此，ARPEGGIO 研究中的 1.5 mg 治疗组已于 2016 年 1 月 1 日终止。

DMC 没有在 0.6 mg 治疗组中发现任何明确的心血管风险，但认为有必要对任何潜在信号的出现进行长期监测。 因此，在发起人密切监测所有拉喹莫德研究中的心血管事件时，继续 0.6 mg 治疗组。 2016 年 1 月 1 日之前，符合条件的患者以 1:1:1 的比例被随机分配到以下治疗组中的 1 个（在 2016 年 1 月 1 日之前，共有 286 名患者被随机分配为 1:1:1

2016 年 1 月 1 日）：

  • 拉喹莫德 0.6 毫克每日
  • 拉喹莫德 1.5 毫克每日
  • 每日安慰剂

自 2016 年 1 月 1 日起，在决定终止拉喹莫德 1.5 mg 剂量组后，将其他入选的合格患者（87 名患者）以 1:1 的比例随机分配到以下治疗组之一：

  • 拉喹莫德 0.6 毫克每日
  • 每日安慰剂

研究类型

介入性

注册 (实际的)

374

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Dnipropetrovsk、乌克兰、49005
        • Teva Investigational Site 58158
      • Ivano-Frankivsk、乌克兰、76014
        • Teva Investigational Site 58159
      • Kharkiv、乌克兰、61068
        • Teva Investigational Site 58157
      • Kyiv、乌克兰、?03110
        • Teva Investigational Site 58160
      • Lutsk、乌克兰、43005
        • Teva Investigational Site 58152
      • Lviv、乌克兰、79010
        • Teva Investigational Site 58154
      • Lviv、乌克兰、79044
        • Teva Investigational Site 58153
      • Zaporizhzhia、乌克兰、69068
        • Teva Investigational Site 58156
      • Zaporizhzhya、乌克兰、69035
        • Teva Investigational Site 58150
      • Zaporizhzhya、乌克兰、69600
        • Teva Investigational Site 58151
  • 俄罗斯联邦
      • Kaluga、俄罗斯联邦、248007
        • Teva Investigational Site 50285
      • Kazan、俄罗斯联邦、420021
        • Teva Investigational Site 50288
      • Kazan、俄罗斯联邦、420103
        • Teva Investigational Site 50290
      • Kirov、俄罗斯联邦、610006
        • Teva Investigational Site 50294
      • Krasnoyarsk、俄罗斯联邦、660022
        • Teva Investigational Site 50292
      • Moscow、俄罗斯联邦、127018
        • Teva Investigational Site 50287
      • Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦、603126
        • Teva Investigational Site 50291
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630007
        • Teva Investigational Site 50286
      • Perm、俄罗斯联邦、614990
        • Teva Investigational Site 50295
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • Teva Investigational Site 50293
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、194044
        • Teva Investigational Site 50289
  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1J 1Z4
        • Teva Investigational Site 11088
    • AL
      • Calgary、AL、加拿大、T2N 4Z1
        • Teva Investigational Site 11089
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 4K4
        • Teva Investigational Site 11084
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • Teva Investigational Site 11081
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5B-1W8
        • Teva Investigational Site 11087
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • Teva Investigational Site 11082
  • 德国
      • Bad Mergentheim、德国、97980
        • Teva Investigational Site 32505
      • Bamberg、德国、96049
        • Teva Investigational Site 32512
      • Berlin、德国、10117
        • Teva Investigational Site 32510
      • Bochum、德国、44791
        • Teva Investigational Site 32522
      • Dresden、德国、01307
        • Teva Investigational Site 32509
      • Dusseldorf、德国、40225
        • Teva Investigational Site 32517
      • Goettigen、德国、37075
        • Teva Investigational Site 32543
      • Hamburg、德国、20099
        • Teva Investigational Site 32514
      • Hannover、德国、30625
        • Teva Investigational Site 32507
      • Munchen、德国、81675
        • Teva Investigational Site 32513
      • Munchen、德国、D-81377
        • Teva Investigational Site 32504
      • Rostock、德国、18057
        • Teva Investigational Site 32516
      • Trier、德国、54292
        • Teva Investigational Site 32523
      • Ulm、德国、89081
        • Teva Investigational Site 32503
      • Wurzburg、德国、97080
        • Teva Investigational Site 32511
  • 意大利
      • Cefalu、意大利、90015
        • Teva Investigational Site 30106
      • Firenze、意大利、50134
        • Teva Investigational Site 30110
      • Gallarate、意大利、21013
        • Teva Investigational Site 30105
      • Genova、意大利、16132
        • Teva Investigational Site 30108
      • Milano、意大利、20127
        • Teva Investigational Site 30102
      • Orbassano、意大利、10043
        • Teva Investigational Site 30107
      • Padova、意大利、35128
        • Teva Investigational Site 30103
      • Rome、意大利、00133
        • Teva Investigational Site 30101
      • Rome、意大利、?00152
        • Teva Investigational Site 30104
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-402
        • Teva Investigational Site 53262
      • Bydgoszcz、波兰、85-795
        • Teva Investigational Site 53250
      • Gdansk、波兰、80-803
        • Teva Investigational Site 53253
      • Katowice、波兰、40-635
        • Teva Investigational Site 53257
      • Katowice、波兰、40-684
        • Teva Investigational Site 53258
      • Katowice、波兰、40-749
        • Teva Investigational Site 53256
      • Kielce、波兰、25-726
        • Teva Investigational Site 53255
      • Lublin、波兰、20-954
        • Teva Investigational Site 53260
      • Olsztyn、波兰、10-560
        • Teva Investigational Site 53261
      • Warsaw、波兰、02-957
        • Teva Investigational Site 53252
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85018
        • Teva Investigational Site 12966
    • California
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • Teva Investigational Site 12967
      • San Francisco、California、美国、94158
        • Teva Investigational Site 12962
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Teva Investigational Site 12964
    • Illinois
      • Northbrook、Illinois、美国、60062
        • Teva Investigational Site 12973
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160-7314
        • Teva Investigational Site 12975
      • Lenexa、Kansas、美国、66214
        • Teva Investigational Site 12969
    • Minnesota
      • Golden Valley、Minnesota、美国、55422
        • Teva Investigational Site 12977
      • Golden Valley、Minnesota、美国、55422
        • Teva Investigational Site 13010
    • Missouri
      • Chesterfield、Missouri、美国、63017
        • Teva Investigational Site 12965
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Teva Investigational Site 12968
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • Teva Investigational Site 12963
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28207
        • Teva Investigational Site 12971
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • Teva Investigational Site 12976
      • Uniontown、Ohio、美国、44685
        • Teva Investigational Site 12970
  • 英国
      • Bristol、英国、BS10 5NB
        • Teva Investigational Site 34190
      • Edinburgh、英国、EH4 2XU
        • Teva Investigational Site 34188
      • Exeter、英国、EX2 5DW
        • Teva Investigational Site 34189
      • Liverpool、英国、L9 7LJ
        • Teva Investigational Site 34182
      • London、英国、E1 2AT
        • Teva Investigational Site 34181
      • Nottingham、英国、NG7 2UH
        • Teva Investigational Site 34183
      • Oxford、英国、OX3 9DU
        • Teva Investigational Site 34184
      • Plymouth、英国、PL6 8DH
        • Teva Investigational Site 34186
      • Stoke-on-Trent、英国、ST4 6GQ
        • Teva Investigational Site 34185
      • Swansea、英国、SA6 6NL
        • Teva Investigational Site 34187
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • Teva Investigational Site 38068
      • Nijmegen、荷兰、6532 SZ
        • Teva Investigational Site 38067
      • Sittard、荷兰、6162 BG
        • Teva Investigational Site 38069
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Teva Investigational Site 31108
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Teva Investigational Site 31106
      • El Palmar、西班牙、30120
        • Teva Investigational Site 31105
      • Lleida、西班牙、25198
        • Teva Investigational Site 31111
      • Madrid、西班牙、28040
        • Teva Investigational Site 31112
      • Madrid、西班牙、28223
        • Teva Investigational Site 31192
      • Malaga、西班牙、29010
        • Teva Investigational Site 31101
      • San Sebastian、西班牙、20014
        • Teva Investigational Site 31104
      • Sevilla、西班牙、41009
        • Teva Investigational Site 31102
      • Valencia、西班牙、46026
        • Teva Investigational Site 31100

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

25年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 患者必须根据 2010 年修订的 McDonald 标准进行确诊并记录 PPMS 诊断
  2. 基线磁共振成像 (MRI) 显示大脑和脊髓中的一个或两个与 PPMS 一致的病变
  3. 患者在筛查和基线就诊时的扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分必须为 3 至 6.5（含）
  4. 筛选前 2 年内临床残疾进展的书面证据。
  5. 由于下肢功能障碍导致的锥体系统或步态障碍的功能系统评分 (FSS) > 或等于 2
  6. 患者年龄必须在 25 至 55 岁之间，包括
  7. 有生育能力的妇女必须在服用研究药物前 30 天采用可接受的避孕方法，并在整个研究期间和最后一次治疗后 30 天内采用 2 种可接受的避孕方法。
  8. 在进入研究之前，患者必须签署书面知情同意书并注明日期。
  9. 患者必须愿意并能够在研究期间遵守方案要求。

排除标准：

  1. 有任何多发性硬化症 (MS) 恶化或复发病史的患者，包括视神经炎的任何发作。
  2. PPMS 以外的进行性神经系统疾病。
  3. 任何显示存在颈髓压迫的 MRI 记录。
  4. 基线 MRI 显示可能解释临床体征和症状的其他发现（包括 PPMS 的非典型病变）。
  5. 维生素B12缺乏症的相关病史。
  6. 人类嗜 T 淋巴细胞病毒 I 型和 II 型 (HTLV-I/II) 血清学阳性。
  7. 在基线前 24 周内在临床研究中使用实验或研究药物。 如果不满足其他排除标准，则在基线前 24 周内在临床研究中使用目前上市的药物不会被排除。
  8. 在基线前 48 周内使用过免疫抑制剂或细胞毒剂，包括环磷酰胺和硫唑嘌呤。
  9. 之前 8 周内使用芬戈莫德（GILENYA®，Novartis）、富马酸二甲酯（TECFIDERA®，Biogen Idec Inc）、醋酸格拉替雷（COPAXONE®，Teva）、干扰素-β（1a 或 1b）、静脉内免疫球蛋白或血浆置换治疗到基线。
  10. 在基线前 2 年内使用特立氟胺（AUBAGIO®，赛诺菲），除非在基线前 2 个月或更长时间进行主动清除（使用考来烯胺或活性炭）。

  11. 以前使用过单克隆抗体，除了：

    1. 那他珠单抗（TYSABRI®，Biogen Idec Inc），如果在基线前超过 24 周给药并且患者是​​ John Cunningham (JC) 病毒抗体测试阴性（根据病史）
    2. 利妥昔单抗、ocrelizumab 或 ofatumumab，如果 B 细胞计数（CD19，根据病史）高于 80 个细胞/μL
  12. 筛选前 5 年内使用过米托蒽醌 (NOVANTRONE®, Immunex)。 对于射血分数正常且未超过终生最大总剂量的患者，允许在筛查前 5 年以上使用米托蒽醌。
  13. 以前使用拉喹莫德。
  14. 在基线前 8 周内进行慢性（例如，超过连续 30 天或每月给药，目的是改善 MS 疾病）全身性（静脉内、肌肉内或口服）皮质类固醇治疗。
  15. 以前使用过克拉屈滨或阿仑单抗（LEMTRADA®，赛诺菲）。
  16. 以前的全身照射或全身淋巴照射。
  17. 以前的干细胞治疗、基于细胞的治疗或任何类型的骨髓移植。
  18. 在基线前 12 周内接受过慢性脑脊髓静脉功能不全 (CCSVI) 血管内治疗的患者。
  19. 在基线前 2 周内使用中度/强细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂。
  20. 在基线前 2 周内使用 CYP3A4 诱导剂。
  21. 怀孕或哺乳。
  22. 筛查时血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 的水平≥3 倍正常范围上限 (ULN)。
  23. 筛查时血清直接胆红素≥2×ULN。
  24. 根据病史、体格检查、心电图 (ECG)、实验室检查或胸部 X 光检查，患有临床显着或不稳定的医疗或手术状况（研究者认为）会妨碍安全和完整地参与研究的患者。
  25. 已知对钆 (Gd) 过敏史。
  26. 筛选访视时肾小球滤过率 (GFR) < 或等于 60 mL/min。
  27. 无法成功进行 MRI 扫描，包括幽闭恐惧症。
  28. 已知的药物超敏反应会妨碍拉喹莫德的给药，例如对甘露醇、葡甲胺或硬脂酰富马酸钠的超敏反应。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
每日一次口服剂量
药品：安慰剂
安慰剂
药品：安慰剂
安慰剂胶囊
实验性的：拉喹莫德 0.6 毫克
每天一次口服给药 1 个含有 0.6 mg 拉喹莫德的胶囊和 2 个含有安慰剂的胶囊，持续至少 48 周。
药品：安慰剂
安慰剂
药品：安慰剂
安慰剂胶囊
药品：拉喹莫德
强度为 0.5 毫克和 0.6 毫克的拉喹莫德胶囊
其他名称：
  • TV-5600
实验性的：拉喹莫德 1.5 毫克
每天一次口服施用 3 个含有 0.5 mg 拉喹莫德的胶囊，持续至少 48 周。 然而，该组已于 2016 年 1 月 1 日停止，并且没有参与者达到 48 周的时间框架。
药品：拉喹莫德
强度为 0.5 毫克和 0.6 毫克的拉喹莫德胶囊
其他名称：
  • TV-5600

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用重复测量 ANCOVA 模型从基线到第 48 周的脑容量变化百分比 (PBVC)
大体时间：基线（第 1 天前至少 14 天但不超过 6 周）、第 24、48 周，包括提前终止访视
使用大脑的磁共振成像 (MRI) 扫描测量脑萎缩 (BA)。 BA 使用协方差的基线调整重复测量分析 (ANCOVA-SAS® PROC MIXED) 进行分析，其中构建了 1 对比以便在拉喹莫德 0.6 mg 和安慰剂之间进行比较。 统计模型是与治疗组、周、治疗组与周交互作用、基线时标准化脑体积、基线时 T2 损伤体积的自然对数和国家作为固定效应的协方差的重复测量分析。 仅包括治疗中的观察结果（包括在最后一次研究药物给药后一个月内进行的所有评估）。 值是调整后的平均值。 取消的拉喹莫德 1.5 mg 治疗组未包括在重复测量 ANCOVA 模型分析中。 然而，结果 #2 中提供了访问数据的 PBVC。
基线（第 1 天前至少 14 天但不超过 6 周）、第 24、48 周，包括提前终止访视
从基线到第 24 周和第 48 周的脑体积变化百分比 (PBVC)
大体时间：基线（第 1 天前至少 14 天但不超过 6 周）、第 24、48 周
使用大脑的磁共振成像 (MRI) 扫描测量脑萎缩 (BA)。 在第 36 周后停止研究的参与者的提前终止扫描被视为第 48 周的扫描。
基线（第 1 天前至少 14 天但不超过 6 周）、第 24、48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
截至第 48 周，根据扩展残疾状况量表 (EDSS) 衡量的具有 12 周确认残疾进展 (CDP) 的参与者百分比
大体时间：基线（第 0 周）、第 12、24、36、48 周（如果 < 48 周则结束治疗）
如果进入时的 EDSS ≤ 5.0，则 CDP 定义为 EDSS 从基线 EDSS 增加 > = 1 点，如果进入时的 EDSS > = 5.5，则定义为增加 > = 0.5 点。 这种增加应在至少 12 周后得到确认。 在协议定义的复发期间无法确认进展。 EDSS 是一种量化多发性硬化症残疾和监测残疾水平随时间变化的方法。 EDSS 等级范围从 0 到 10，增量为 0.5，其中 0 = 无残疾，10 = 因 MS 而死亡。 只有检查神经科医生管理 EDSS。 检查神经科医生无法访问患者的医疗记录或原始文件，包括以前的 EDSS 表格或不良事件。 如果患者因 MS 疾病进展而死亡，则将患者分析为患有 CDP，并将至 CDP 的时间作为进展的开始日期。 如果患者在出现进展前死于 MS，则使用死亡日期截断至残疾进展的时间。
基线（第 0 周）、第 12、24、36、48 周（如果 < 48 周则结束治疗）
截至第 48 周，通过扩展残疾状态量表 (EDSS) 或定时 25 英尺步行 (T25FW) 测试测量的 12 周确认残疾进展 (CDP) 参与者的百分比
大体时间：基线（第 0 周）、第 12、24、36、48 周（如果 < 48 周则结束治疗）

CDP被定义为

如果入组时 EDSS ≤5.0 或增加 >=0.5 点，如果入组时 EDSS >=5.5 在至少 12 周后得到确认，或从基线 EDSS 增加 >=1 分，或增加 >= 20% T25FW 测试中的基线，至少在 12 周后确认。

EDSS 量化 MS 中的残疾并监测残疾水平随时间的变化。 EDSS 等级为 0-10，以 0.5 为单位递增，其中 0 = 无残疾，10 = 因 MS 而死亡。 T25-FW 是一种定量的活动性和腿部功能性能测试，基于参与者尽可能快地步行 25 英尺的两次试验的平均时间。 增加的时间分数表明增加的损伤。

如果患者因 MS 疾病进展而死亡，则将患者分析为患有 CDP，并将至 CDP 的时间作为进展的开始日期。 如果患者在出现进展前死于 MS，则使用死亡日期截断至残疾进展的时间。
基线（第 0 周）、第 12、24、36、48 周（如果 < 48 周则结束治疗）
第 12、24、36 和 48 周计时 25 英尺步行 (T25FW) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 12、24、36、48 周
T25FW 是一项量化的移动性和腿部功能性能测试，基于两次试验的平均时间，其中参与者尽可能快地步行 25 英尺。 如果患者由于身体限制而无法完成 T25FW 试验，则为该试验分配 180 秒的值（这是 T25FW 测试的最大可能值）。 增加的时间分数表明增加的损伤。 基线值是观察值的总结。 周值是基线值的变化。
基线（第 0 周）、第 12、24、36、48 周
第 48 周时新的 T2 脑损伤数量
大体时间：基线（第 0 周），48 周
与基线相比，第 48 周时通过磁共振成像 (MRI) 测量新 T2 病灶的数量来评估炎症性疾病活动。 在第 36 周后停止研究的患者的扫描被视为第 48 周的扫描，并包含在第 48 周内。
基线（第 0 周），48 周
有治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者
大体时间：第 1 天至第 130 周（最长治疗持续时间）
不良事件 (AE) 被定义为在进行临床研究期间发生或严重程度恶化的任何不良医学事件，不一定与研究药物有因果关系。 研究者根据轻度、中度和严重程度对严重性进行评级，其中严重=妨碍日常活动的AE。 AE 与治疗的关系由研究者确定。 严重 AE 包括死亡、危及生命的不良事件、住院治疗或现有住院治疗的延长、持续或严重的残疾或无行为能力、先天性异常或出生缺陷，或危及患者并需要医疗干预以防止发生的重要医疗事件先前列出的严重后果。
第 1 天至第 130 周（最长治疗持续时间）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年1月12日

初级完成 (实际的)

2017年5月4日

研究完成 (实际的)

2017年10月1日

研究注册日期

首次提交

2014年10月31日

首先提交符合 QC 标准的

2014年11月3日

首次发布 (估计)

2014年11月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月9日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TV5600-CNS-20006
  • 2014-001579-30 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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