RichTer 转化中的 ObinutuzuMab AtezOlizumab 和 VenetocLax (MOLTO)

纳入标准：

1. 能够理解并愿意签署书面知情同意书
2. 签署知情同意书
3. 慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的确诊为 IW-CLL 2008 标准（Hallek 等人，2008 年），活检证明转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，与里氏综合征一致
4. 年龄大于或等于 18 岁
5. ECOG 体能状态 <= 2

6. 患者在筛选时必须满足以下血液学标准，除非他们的恶性肿瘤在活检中有明显的骨髓受累：

   • 中性粒细胞绝对计数 >=1000 个细胞/mm3 (1.0 x 10^9/L)。
   • 筛选后 7 天内血小板计数 >= 50,000 个细胞/mm3 (50 x 10^9/L)
   • 总血红蛋白 > 9 g/dL（无输血支持，除非贫血是由于 CLL 的骨髓受累）

7. 根据筛选时的实验室参考范围，受试者必须具有足够的凝血功能、肾功能和肝功能，如下所示：

   • 对于未接受抗凝治疗的患者，活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 和国际标准化比值 (INR) > 1.5 x ULN；
   • 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐 <= 1.5 x ULN 或肌酐清除率 >= 50 mL/min；
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) <= 2.5 × ULN；
   • 胆红素 <= 1.5 × ULN；
8. 患有吉尔伯特综合征或解决自身免疫性溶血性贫血的受试者的胆红素可能高达 3.0 × ULN，并且仍然符合条件
9. 在开始任何治疗之前由研究者验证的阴性妊娠试验。

排除标准：

1. 里氏转变的预先治疗。
2. 既往接受过 obinutuzumab 抗 PD-1 或​​ PDL-1 抗体治疗。
3. 先前使用维奈托克治疗。
4. 对 obinutuzumab、venetoclax 或 atezolizumab 或其制剂赋形剂过敏。
5. 患有 CLL 的霍奇金变异转化的患者。
6. 幼淋巴细胞转化。
7. 既往有非 CLL 惰性 B 细胞恶性肿瘤病史的患者。

8. 除 CLL 和 Richter 综合征外的其他恶性肿瘤的病史，可能会影响对方案的依从性或结果的解释，但以下情况除外：

   1. 患有根治性基底细胞癌或鳞状细胞癌或 1 期皮肤黑色素瘤或宫颈原位癌的患者
   2. 恶性肿瘤患者仅通过手术治疗达到治愈目的。 申办者-研究者可酌情包括入组前 2 年以上未经治疗且记录在案的缓解者。
   3. 积极监测的低风险前列腺癌。
9. 可能影响方案依从性或结果解释或可能增加患者风险的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括会妨碍化疗给药的肾病或肺病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛病史）。
10. 参加研究时已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院（与完成抗生素疗程有关）的重大感染发作) 在 Cycle1 之前的 4 周内，Day1。
11. 具有临床意义的肝病病史，包括自身免疫性肝炎、当前酗酒或肝硬化。
12. 存在乙肝、丙肝 PCR 阳性或乙肝表面抗原阳性。
13. 患有不受控制的自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症的患者。
14. 活动性自身免疫病史。
15. 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或筛选时胸部 CT 扫描显示活动性肺炎的证据。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
16. 在研究药物首次给药后 28 天内同时进行全身免疫抑制治疗。
17. 允许使用皮质类固醇，但在化疗开始前必须服用 30 毫克（或等效物）或更低剂量的泼尼松。
18. 在研究药物首次给药后 4 周内接种了活的减毒疫苗。
19. 已知的出血性疾病（如血管性血友病）或血友病。
20. 需要使用维生素 K 拮抗剂（例如 苯丙香豆素、华法林）
21. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 的病史。
22. 研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术。
23. 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，在研究者看来，可能危及受试者的安全或使研究结果处于不适当的风险之中。
24. 在入组前的最后 2 个月内感染需要 IV 治疗（3 级或 4 级）的患者。