Een studie ter evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van glecaprevir/pibrentasvir bij pediatrische proefpersonen met genotypen 1-6 chronische hepatitis C-virus (HCV)-infectie (DORA)

• ABT-493/ABT-530
• MAVYRET®

Kinderen van 9 tot < 12 jaar oud kregen een pediatrische formulering van GLE + PIB in de vorm van kleine filmomhulde korrels die eenmaal daags met een kleine hoeveelheid voedsel werden ingenomen gedurende 8, 12 of 16 weken, afhankelijk van het HCV-genotype, de cirrosestatus en eerdere behandeling ervaring.

De initiële voorgestelde dosis voor kinderen van 9 tot < 12 jaar (30 tot < 45 kg) was GLE 200 mg + PIB 75 mg. Na PK-analyse van de eerste 6 ingeschreven deelnemers werd de dosis aangepast naar GLE 250 mg + PIB 100 mg.

• ABT-493/ABT-530

Kinderen van 6 tot < 9 jaar oud kregen een pediatrische formulering van GLE + PIB in de vorm van kleine filmomhulde korrels die eenmaal daags met een kleine hoeveelheid voedsel werden ingenomen gedurende 8, 12 of 16 weken, afhankelijk van het HCV-genotype, de cirrosestatus en eerdere behandeling ervaring.

De initiële voorgestelde dosis voor kinderen van 6 tot < 9 jaar (20 tot < 30 kg) was GLE 160 mg + PIB 60 mg. Na PK-analyse van de eerste 6 ingeschreven deelnemers werd de dosis aangepast naar GLE 200 mg + PIB 80 mg.

• ABT-493/ABT-530

Kinderen van 3 tot < 6 jaar oud kregen een pediatrische formulering van GLE + PIB in de vorm van kleine filmomhulde korrels die eenmaal daags met een kleine hoeveelheid voedsel werden ingenomen gedurende 8, 12 of 16 weken, afhankelijk van het HCV-genotype, de cirrosestatus en eerdere behandeling ervaring.

De initiële voorgestelde dosis voor kinderen van 3 tot < 6 jaar (12 tot < 20 kg) was GLE 120 mg + PIB 45 mg. Na PK-analyse van de eerste 5 ingeschreven deelnemers werd de dosis aangepast naar GLE 150 mg + PIB 60 mg.

• ABT-493/ABT-530

SVR12 wordt gedefinieerd als hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) minder dan de ondergrens van kwantificering (LLOQ; 15 IE/ml) 12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Plasma-HCV-RNA-niveaus werden verzameld met behulp van de COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV Quantitative Test v2.0.

SVR12 werd door de regelgevende instantie van de Verenigde Staten (VS) als een primair werkzaamheidseindpunt beschouwd en buiten de VS als secundair beschouwd.

Virologisch falen tijdens de behandeling wordt gedefinieerd als het voldoen aan een van de volgende voorwaarden:

• Een bevestigde (gedefinieerd als twee opeenvolgende HCV-RNA-metingen) toename van > 1 log₁₀ IE/ml boven nadir tijdens behandeling;
• Bevestigd HCV RNA ≥ 100 IE/ml na HCV RNA < 15 IE/ml tijdens behandeling;
• HCV RNA ≥ 15 IE/ml aan het einde van de behandeling met een behandeling van ten minste 6 weken.

Voor elke deelnemer die de pediatrische formulering ontving (cohorten 2 - 4), vulden de ouder(s)/voogd(en) een smakelijkheidsvragenlijst in om feedback te geven over de perceptie van de doseringsvorm. De smakelijkheidsvragenlijst omvatte 6 vragen met betrekking tot de toediening en inname van de pediatrische GLE + PIB-formulering.

Vraag 1 "Hoe handig of lastig was het om de dosis te bereiden?" werd beantwoord als "erg handig", "handig", "borderline", "onhandig" of "erg lastig".

Voor elke deelnemer die de pediatrische formulering ontving (cohorten 2 - 4), vulden de ouder(s)/voogd(en) een smakelijkheidsvragenlijst in om feedback te geven over de perceptie van de doseringsvorm. De smakelijkheidsvragenlijst omvatte 6 vragen met betrekking tot de toediening en inname van de pediatrische GLE + PIB-formulering.

Vraag 2 "Hoe lang duurde het meestal voordat het kind de dosis innam?" werd beantwoord als "5 minuten of minder", "5 tot 15 minuten", "15 tot 30 minuten" of "meer dan 30 minuten".

Voor elke deelnemer die de pediatrische formulering ontving (cohorten 2 - 4), vulden de ouder(s)/voogd(en) een smakelijkheidsvragenlijst in om feedback te geven over de perceptie van de doseringsvorm. De smakelijkheidsvragenlijst omvatte 6 vragen met betrekking tot de toediening en inname van de pediatrische GLE + PIB-formulering.

Vraag 3 "Kon u de hele dosis met succes aan het kind toedienen met 1 tot 2 theelepels (5 tot 10 ml) zacht voedsel?" werd met "ja" of "nee" beantwoord.