联合化疗前来那替尼和紫杉醇联合或不联合帕妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗转移性或局部晚期乳腺癌患者

纳入标准：

• 乳腺癌的组织学确认
• 能够为试验提供书面知情同意书
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现量表的表现状态 =< 1
• 能够吞咽口服药物
• 在注册前 90 天内通过二维 (D) 超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描进行的左心室射血分数 (LVEF) 评估必须 >= 50%
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500 /uL
• 血小板 >= 100,000 /uL
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 肌酐清除率 >= 50 毫升/分钟
• 总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)，对于患有先天性未结合高胆红素血症（Crigler-Najjar 综合征 1 型和 2 型，吉尔伯特综合征）的患者，只要有明确的文件证明，可能会因生理状况而发生短暂性高胆红素血症诊断，如果直接（结合）胆红素 =< 1.5 X ULN，则允许入组
• 谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶 =< 2.5 X ULN 除非声明由肝转移引起的天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高的患者除外，只要 < 5 x ULN 即可入组
• 有生育能力的受试者应愿意使用有效的节育方法或手术绝育，或在研究过程中和最后一次研究药物给药后至少 4 个月内避免异性恋活动；有生育能力的受试者被定义为未进行手术绝育或未月经 > 1 年；有效的节育方法包括： 1) 使用荷尔蒙节育方法：药片、注射/注射、植入物（由医疗保健提供者放置在皮下）或贴片（放置在皮肤上）； 2) 宫内节育器（IUD）； 3) 使用2种屏障法（每个伴侣必须使用1种屏障法）和一种杀精子剂；男性必须使用带有杀精剂的男用避孕套（乳胶或其他合成材料）；女性必须选择带有杀精子的隔膜，或带有杀精子的宫颈帽，或海绵（杀精剂已经在避孕海绵中）；有生育能力的女性患者必须在开始研究药物前不超过 7 天进行尿妊娠试验阴性； 4) 对于男性参与者，他们必须同意并承诺在治疗期间和最后一剂研究产品后的 3 个月内使用屏障避孕方法
• 队列 1：1b 期：患者必须患有 HER2 +（无论激素受体状态如何）转移性或局部晚期乳腺癌（IBC 或非 IBC）； HER2 阳性状态定义为通过免疫组织化学 (IHC) 或使用荧光原位杂交 (FISH) 进行基因扩增（如果进行）的强阳性 (3+) 染色评分；如果 IHC 不明确 (2+)，请参考当前美国临床肿瘤学会 (ASCO) 评估 HER2 的指南算法； HER2 阴性状态，这是通过使用 IHC 的测定法确定的，需要阴性（0 或 1+）染色评分；如果 IHC 是模棱两可的 (2+) 染色评分，请参考当前 ASCO 指南算法评估 HER2； IBC 是通过使用国际共识标准来确定的： 发作：快速发作的乳房红斑、水肿和/或橘皮，和/或乳房发热，有/没有潜在的乳房肿块；持续时间：此类发现的历史不超过 6 个月；红斑至少占整个乳房的 1/3；病理：浸润癌病理证实
• 队列 1：II 期：如果转移部位适合局部治疗（即 放疗和/或手术）并将进行乳房手术
• 队列 2：如果转移部位适合局部治疗（即 放疗和/或手术）并将进行乳房手术

排除标准：

• 当前乳腺癌的切除活检或肿块切除术
• 5 年内任何其他既往恶性肿瘤（仅通过局部切除治疗的宫颈原位癌以及皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）
• 当前癌症事件的任何其他先前抗肿瘤治疗；此排除不适用于队列 1 的 Ib 期部分
• 筛选时母乳喂养或计划在治疗过程中怀孕
• 可引起腹泻的活动性或已知自身免疫性疾病史，如（但不限于）艾迪生病、乳糜泻/麸质不耐受/肠易激综合征、硬皮病
• 需要长期抑制抗生素的活动性感染或慢性感染
• 已知乙型肝炎或丙型肝炎且肝功能检查异常
• 吸收不良综合征、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、胃或小肠切除术或其他严重影响胃肠功能的疾病或病症
• 无论病因如何，持续 >= 2 级腹泻
• 感觉或运动神经病 >= 2 级
• 禁止为紫杉醇术前用药间歇性使用皮质类固醇的情况；但是，在确认 3 剂后对紫杉醇无哮喘样反应后，可停用皮质类固醇
• 未控制的高血压定义为收缩压 (BP) > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，有或没有抗高血压药物

• 将排除使用治疗方案中包含的任何药物的心脏病（病史和/或活动性疾病）；这包括但不限于：

  • 活动性心脏病包括：

    • 过去 180 天内有症状的心绞痛，需要开始或增加抗心绞痛药物或其他干预措施
    • 除良性室性早搏外的室性心律失常
    • 需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常
    • 需要起搏器的传导异常
    • 心脏功能受损的瓣膜病
    • 症状性心包炎

  • 心脏病史：

    • 左心室 (LV) 功能评估中心肌酶升高或持续区域壁异常记录的心肌梗死
    • 充血性心力衰竭 (CHF) 病史
    • 有记录的心肌病
• 如果您怀孕了，您将不会参加这项研究