Neratinib und Paclitaxel mit oder ohne Pertuzumab und Trastuzumab vor einer Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung von Brustkrebs
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abgeben
• Leistungsstatus von =< 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Kann orale Medikamente schlucken
• Die Bewertung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) durch zweidimensionales (D) Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan, der innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung durchgeführt wird, muss >= 50 % betragen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500 /uL
• Blutplättchen >= 100.000 /uL
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), bei Patienten mit angeborener unkonjugierter Hyperbilirubinämie (Crigler-Najjar-Syndrom Typ 1 und 2, Gilbert-Syndrom), dass eine vorübergehende Hyperbilirubinämie aufgrund des physiologischen Zustands auftreten kann, solange eine eindeutige Dokumentation vorliegt der Diagnose, zugelassen, wenn direktes (konjugiertes) Bilirubin =< 1,5 X ULN ist
• Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase = < 2,5 x ULN, außer bei Patienten mit einer Erhöhung der Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT), die angeblich auf Lebermetastasen zurückzuführen ist, dürfen sie aufgenommen werden, solange sie < 5 x ULN sind
• Das gebärfähige Subjekt sollte bereit sein, wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie und bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments von heterosexuellen Aktivitäten fernzuhalten; gebärfähiges Subjekt ist definiert als nicht chirurgisch sterilisiert oder seit > 1 Jahr ohne Menstruation; wirksame Methoden der Empfängnisverhütung umfassen: 1) Verwendung von hormonellen Empfängnisverhütungsmethoden: Pillen, Spritzen/Injektionen, Implantate (von einem Gesundheitsdienstleister unter die Haut platziert) oder Pflaster (auf die Haut platziert); 2) Intrauterinpessaren (IUPs); 3) Anwendung von 2 Barrieremethoden (jeder Partner muss 1 Barrieremethode anwenden) mit einem Spermizid; Männer müssen das männliche Kondom (Latex oder anderes synthetisches Material) mit Spermizid verwenden; Frauen müssen entweder ein Diaphragma mit Spermizid oder eine Gebärmutterhalskappe mit Spermizid oder einen Schwamm wählen (Spermizid ist bereits im Verhütungsschwamm); weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest nicht mehr als 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation haben; 4) männliche Teilnehmer müssen zustimmen und sich verpflichten, während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Kohorte 1: Phase 1b: Patient muss HER2 + (unabhängig vom Hormonrezeptorstatus) metastasierten oder lokal fortgeschrittenen Brustkrebs (IBC oder Non-IBC) haben; HER2-positiver Status ist definiert als stark positiver (3+) Färbungs-Score durch Immunhistochemie (IHC) oder Genamplifikation mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), falls durchgeführt; wenn IHC nicht eindeutig ist (2+), beziehen Sie sich bitte auf den aktuellen Richtlinienalgorithmus der American Society of Clinical Oncology (ASCO) zur Bewertung von HER2; HER2-negativer Status, der durch Assays unter Verwendung von IHC bestimmt wird, erfordert einen negativen (0 oder 1+) Färbewert; wenn der IHC-Färbungs-Score zweideutig (2+) ist, beziehen Sie sich bitte auf den aktuellen ASCO-Leitlinienalgorithmus zur Bewertung von HER2; IBC wird unter Verwendung internationaler Konsenskriterien bestimmt: Beginn: schnelles Einsetzen von Brusterythem, Ödem und/oder Orangenhaut und/oder warmer Brust, mit/ohne einer darunter liegenden Brustmasse; Dauer: Anamnese solcher Befunde nicht länger als 6 Monate; Ausmaß des Erythems, das mindestens 1/3 der gesamten Brust einnimmt; Pathologie: pathologische Bestätigung eines invasiven Karzinoms
• Kohorte 1: Phase II: Der Patient muss HER2+ (unabhängig vom Hormonrezeptorstatus) im IBC-Stadium III oder im IBC-Stadium IV haben, wenn die metastatischen Stellen für eine lokale Therapie zugänglich sind (d. h. Bestrahlung und/oder Operation) und wird sich einer Brustoperation unterziehen
• Kohorte 2: Der Patient muss HER2-/HR+ IBC im Stadium III oder IBC im Stadium IV haben, wenn die metastatischen Stellen für eine lokale Therapie zugänglich sind (d. h. Bestrahlung und/oder Operation) und wird sich einer Brustoperation unterziehen

Ausschlusskriterien:

• Exzisionsbiopsie oder Lumpektomie bei aktuellem Brustkrebs
• Alle anderen früheren Malignome (mit Ausnahme von zervikalen In-situ-Karzinomen, die nur durch lokale Exzision behandelt wurden, und Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut) innerhalb von 5 Jahren
• Alle anderen früheren Antitumortherapien für das aktuelle Krebsereignis; dieser Ausschluss gilt nicht für den Phase-Ib-Teil der Kohorte 1
• Stillen beim Screening oder geplante Schwangerschaft im Verlauf der Therapie
• Vorgeschichte einer aktiven oder bekannten Autoimmunerkrankung, die Durchfall verursachen kann, wie (aber nicht beschränkt auf) Morbus Addison, Zöliakie/Glutenintoleranz/Reizdarmsyndrom, Sklerodermie
• Aktive Infektion oder chronische Infektion, die chronisch unterdrückende Antibiotika erfordert
• Bekannte Hepatitis B oder Hepatitis C mit abnormalen Leberfunktionstests
• Malabsorptionssyndrom, Colitis ulcerosa, entzündliche Darmerkrankung, Resektion des Magens oder Dünndarms oder andere Erkrankungen oder Zustände, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen
• Anhaltender Durchfall >= Grad 2 unabhängig von der Ätiologie
• Sensorische oder motorische Neuropathie >= Grad 2
• Bedingungen, die die intermittierende Verabreichung von Kortikosteroiden zur Paclitaxel-Prämedikation verbieten würden; Corticosteroid kann jedoch abgesetzt werden, nachdem bestätigt wurde, dass nach 3 Dosen keine asthmaähnliche Reaktion auf Paclitaxel auftritt
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (BD) > 150 mmHg oder diastolischer BD > 90 mmHg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente

• Herzerkrankungen (Vorgeschichte und/oder aktive Erkrankung), die die Anwendung eines der im Behandlungsschema enthaltenen Arzneimittel ausschließen würden; dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf:

  • Aktive Herzerkrankungen einschließlich:

    • Symptomatische Angina pectoris innerhalb der letzten 180 Tage, die die Einleitung oder Erhöhung einer antianginösen Medikation oder einer anderen Intervention erforderte
    • Ventrikuläre Arrhythmien außer gutartigen vorzeitigen ventrikulären Kontraktionen
    • Supraventrikuläre und nodale Arrhythmien, die einen Herzschrittmacher erfordern oder nicht medikamentös kontrolliert werden
    • Überleitungsanomalie, die einen Herzschrittmacher erfordert
    • Herzklappenerkrankung mit dokumentierter Beeinträchtigung der Herzfunktion
    • Symptomatische Perikarditis

  • Geschichte der Herzerkrankung:

    • Myokardinfarkt, dokumentiert durch erhöhte Herzenzyme oder anhaltende regionale Wandanomalien bei der Beurteilung der linksventrikulären (LV) Funktion
    • Geschichte der dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF)
    • Dokumentierte Kardiomyopathie
• Wenn Sie schwanger sind, werden Sie nicht in diese Studie aufgenommen