Neratynib i paklitaksel z pertuzumabem i trastuzumabem lub bez przed skojarzoną chemioterapią w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie raka piersi
• Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę na badanie
• Stan sprawności =< 1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Potrafi połykać leki doustne
• Ocena frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) za pomocą dwuwymiarowego (D) echokardiogramu lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) wykonanej w ciągu 90 dni przed rejestracją musi wynosić >= 50%
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500 /ul
• Płytki krwi >= 100 000 /ul
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN), u pacjentów z wrodzoną niezwiązaną hiperbilirubinemią (zespół Criglera-Najjara typu 1 i 2, zespół Gilberta), przejściowa hiperbilirubinemia może wystąpić z powodu stanu fizjologicznego, o ile istnieje jasna dokumentacja rozpoznania, dopuszczone do włączenia, jeśli bilirubina bezpośrednia (skoniugowana) wynosi =< 1,5 X ULN
• Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa =< 2,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów ze zwiększoną aktywnością aminotransferazy asparaginianowej (AspAT)/AlAT, która została uznana za spowodowaną przerzutami do wątroby.
• Osoba mogąca zajść w ciążę powinna być skłonna do stosowania skutecznych metod antykoncepcji lub być sterylna chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; osoba zdolna do zajścia w ciążę jest zdefiniowana jako osoba, która nie była sterylizowana chirurgicznie lub nie miała miesiączki od > 1 roku; skuteczne metody antykoncepcji obejmują: 1) stosowanie hormonalnych metod antykoncepcji: pigułek, zastrzyków/zastrzyków, implantów (wkładanych pod skórę przez pracownika służby zdrowia) lub plastrów (wklejanych na skórę); 2) wkładki wewnątrzmaciczne (IUD); 3) stosowanie 2 metod barierowych (każdy partner musi stosować 1 metodę barierową) ze środkiem plemnikobójczym; mężczyźni muszą używać męskiej prezerwatywy (lateks lub inny materiał syntetyczny) ze środkiem plemnikobójczym; kobiety muszą wybrać albo diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, albo kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, albo gąbkę (środek plemnikobójczy jest już w gąbce antykoncepcyjnej); pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu nie później niż 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; 4) w przypadku uczestnika płci męskiej muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu
• Kohorta 1: Faza 1b: pacjent musi mieć HER2 + (niezależnie od statusu receptorów hormonalnych) z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem piersi (IBC lub Non-IBC); Status HER2-dodatni definiuje się jako silnie pozytywny (3+) wynik barwienia metodą immunohistochemiczną (IHC) lub amplifikację genu przy użyciu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), jeśli została przeprowadzona; jeśli IHC jest niejednoznaczny (2+), należy zapoznać się z aktualnymi wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) dotyczącymi algorytmu oceny HER2; Status HER2-ujemny, który jest określany za pomocą testów z użyciem IHC, wymaga negatywnego (0 lub 1+) wyniku barwienia; jeśli wynik barwienia IHC jest niejednoznaczny (2+), należy zapoznać się z aktualnymi wytycznymi ASCO dotyczącymi algorytmu oceny HER2; IBC określa się, stosując międzynarodowe konsensusowe kryteria: początek: szybki początek rumienia piersi, obrzęku i/lub koloru soczystej pomarańczy i/lub ciepłej piersi z/bez ukrytej masy piersi; czas trwania: historia takich ustaleń nie dłuższa niż 6 miesięcy; rozległy rumień zajmujący co najmniej 1/3 całej piersi; patologia: patologiczne potwierdzenie raka inwazyjnego
• Kohorta 1: Faza II: pacjent musi mieć HER2+ (niezależnie od statusu receptorów hormonalnych) IBC stopnia III lub stopnia IV IBC, jeśli miejsca przerzutów nadają się do leczenia miejscowego (tj. radioterapii i/lub operacji) i będzie miała operację piersi
• Kohorta 2: Pacjent musi mieć HER2-/HR+ IBC stopnia III lub IV IBC, jeśli miejsca przerzutów nadają się do leczenia miejscowego (tj. radioterapii i/lub operacji) i będzie miała operację piersi

Kryteria wyłączenia:

• Biopsja wycinająca lub lumpektomia dla obecnego raka piersi
• Wszelkie inne nowotwory złośliwe w przeszłości (z wyjątkiem raków szyjki macicy in situ leczonych wyłącznie poprzez miejscowe wycięcie oraz raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych skóry) w ciągu 5 lat
• Wszelkie inne wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe w przypadku obecnego zdarzenia nowotworowego; wyłączenie to nie dotyczy części fazy Ib kohorty 1
• Karmienie piersią podczas badań przesiewowych lub planowanie ciąży w trakcie terapii
• Historia aktywnej lub znanej choroby autoimmunologicznej, która może powodować biegunkę, takiej jak (między innymi) choroba Addisona, celiakia / nietolerancja glutenu / zespół jelita drażliwego, twardzina skóry
• Aktywna infekcja lub przewlekła infekcja wymagająca przewlekłego tłumienia antybiotyków
• Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby
• Zespół złego wchłaniania, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba zapalna jelit, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub inna choroba lub stan znacząco wpływający na czynność przewodu pokarmowego
• Utrzymująca się >= biegunka 2. stopnia niezależnie od etiologii
• Neuropatia czuciowa lub ruchowa >= stopień 2
• Warunki uniemożliwiające przerywane podawanie kortykosteroidów w ramach premedykacji paklitakselem; jednakże kortykosteroid można odstawić po potwierdzeniu braku reakcji przypominającej astmę na paklitaksel po 3 dawkach
• Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 150 mmHg lub rozkurczowe BP > 90 mmHg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich

• Choroba serca (historia i/lub czynna choroba), która wykluczałaby zastosowanie któregokolwiek z leków objętych schematem leczenia; obejmuje to między innymi:

  • Czynne choroby serca, w tym:

    • Objawowa dławica piersiowa w ciągu ostatnich 180 dni, która wymagała rozpoczęcia lub zwiększenia dawki leków przeciwdławicowych lub innej interwencji
    • Komorowe zaburzenia rytmu, z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych
    • Arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające stymulatora lub niekontrolowane lekami
    • Zaburzenia przewodzenia wymagające rozrusznika serca
    • Wada zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem czynności serca
    • Objawowe zapalenie osierdzia

  • Historia chorób serca:

    • Zawał mięśnia sercowego udokumentowany podwyższoną aktywnością enzymów sercowych lub utrzymującymi się regionalnymi nieprawidłowościami ściany w ocenie czynności lewej komory (LV)
    • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (CHF)
    • Udokumentowana kardiomiopatia
• Jeśli jesteś w ciąży, nie zostaniesz zapisana na to badanie