Neratinibe e Paclitaxel com ou sem pertuzumabe e trastuzumabe antes da quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático ou localmente avançado

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de câncer de mama
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Status de desempenho de =<1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Capaz de engolir medicação oral
• A avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) por ecocardiograma bidimensional (D) ou aquisição multi-gated (MUGA) realizada dentro de 90 dias antes do registro deve ser >= 50%
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500 /uL
• Plaquetas >= 100.000 /uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Depuração de creatinina >= 50 ml/min
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN), para pacientes com hiperbilirrubinemia não conjugada congênita (síndrome de Crigler-Najjar tipo 1 e 2, síndrome de Gilbert) que a hiperbilirrubinemia transitória pode ocorrer devido a condição fisiológica, desde que haja documentação clara de diagnóstico, autorizado a ser inscrito se a bilirrubina direta (conjugada) for =< 1,5 X LSN
• Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase = < 2,5 X LSN, exceto em pacientes com elevação de aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) declarada como causada por metástase hepática, eles podem ser inscritos desde que < 5 x LSN
• Sujeito com potencial para engravidar deve estar disposto a usar métodos eficazes de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéril, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo; sujeito com potencial para engravidar é definido como não esterilizado cirurgicamente ou sem menstruação por > 1 ano; métodos eficazes de controle de natalidade incluem: 1) uso de métodos hormonais de controle de natalidade: pílulas, injeções/injeções, implantes (colocados sob a pele por um profissional de saúde) ou adesivos (colocados na pele); 2) dispositivos intrauterinos (DIU); 3) usando 2 métodos de barreira (cada parceiro deve usar 1 método de barreira) com um espermicida; os homens devem usar o preservativo masculino (látex ou outro material sintético) com espermicida; as mulheres devem escolher entre diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida ou esponja (o espermicida já vem na esponja anticoncepcional); pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo não mais do que 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo; 4) para participantes do sexo masculino, eles devem concordar e se comprometer a usar um método contraceptivo de barreira durante o tratamento e por 3 meses após a última dose do produto experimental
• Coorte 1: Fase 1b: paciente deve ter câncer de mama metastático ou localmente avançado HER2 + (independentemente do status do receptor hormonal) (IBC ou não IBC); O status HER2 positivo é definido como pontuação de coloração fortemente positiva (3+) por imuno-histoquímica (IHC) ou amplificação de gene usando hibridização in situ fluorescente (FISH), se realizada; se IHC for ambíguo (2+), consulte o algoritmo atual das diretrizes da American Society of Clinical Oncology (ASCO) para avaliação de HER2; O estado HER2 negativo, que é determinado por ensaios usando IHC requer pontuação de coloração negativa (0 ou 1+); se IHC for uma pontuação de coloração ambígua (2+), consulte o algoritmo atual das diretrizes da ASCO para avaliação de HER2; O IBC é determinado usando critérios de consenso internacional: início: início rápido de eritema mamário, edema e/ou peau d'orange e/ou mama quente, com/sem massa mamária subjacente; duração: história de tais achados não superior a 6 meses; extensão do eritema ocupando pelo menos 1/3 de toda a mama; patologia: confirmação patológica de carcinoma invasivo
• Coorte 1: Fase II: o paciente deve ter HER2+ (independentemente do status do receptor hormonal) estágio III IBC ou estágio IV IBC se os locais metastáticos forem passíveis de terapia local (ou seja, radiação e/ou cirurgia) e fará cirurgia de mama
• Coorte 2: O paciente deve ter IBC estágio III HER2-/HR+ ou IBC estágio IV se os locais metastáticos forem passíveis de terapia local (ou seja, radiação e/ou cirurgia) e fará cirurgia de mama

Critério de exclusão:

• Biópsia excisional ou lumpectomia para o câncer de mama atual
• Quaisquer outras malignidades prévias (exceto cânceres cervicais in situ tratados apenas por excisão local e carcinomas basocelulares e escamosos da pele) dentro de 5 anos
• Quaisquer outras terapias antitumorais anteriores para o evento de câncer atual; esta exclusão não se aplica à fase Ib parte da coorte 1
• Amamentação na triagem ou planejamento para engravidar durante o tratamento
• História de doença autoimune ativa ou conhecida que pode causar diarreia como (mas não limitada a) doença de Addison, doença celíaca/intolerância ao glúten/síndrome do intestino irritável, esclerodermia
• Infecção ativa ou infecção crônica que requer antibióticos supressores crônicos
• Hepatite B ou hepatite C conhecida com testes de função hepática anormais
• Síndrome de má absorção, colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal, ressecção do estômago ou intestino delgado ou outra doença ou condição que afete significativamente a função gastrointestinal
• Diarréia persistente >= grau 2, independentemente da etiologia
• Neuropatia sensorial ou motora >= grau 2
• Condições que proibiriam a administração intermitente de corticosteroides para pré-medicação com paclitaxel; no entanto, o corticosteróide pode ser descartado após a confirmação de nenhuma reação semelhante à asma ao paclitaxel após 3 doses
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial (PA) sistólica > 150 mmHg ou PA diastólica > 90 mmHg, com ou sem medicamentos anti-hipertensivos

• Doença cardíaca (história e/ou doença ativa) que impossibilitasse o uso de qualquer um dos medicamentos incluídos no esquema terapêutico; isso inclui, mas não está limitado a:

  • Doenças cardíacas ativas, incluindo:

    • Angina pectoris sintomática nos últimos 180 dias que exigiu o início ou aumento da medicação antianginosa ou outra intervenção
    • Arritmias ventriculares exceto para contrações ventriculares prematuras benignas
    • Arritmias supraventriculares e nodais que requerem marca-passo ou não controladas com medicamentos
    • Anormalidade de condução que requer um marca-passo
    • Doença valvar com comprometimento documentado da função cardíaca
    • pericardite sintomática

  • História de doença cardíaca:

    • Infarto do miocárdio documentado por enzimas cardíacas elevadas ou anormalidades persistentes da parede regional na avaliação da função ventricular esquerda (VE)
    • História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) documentada
    • Cardiomiopatia documentada
• Se você estiver grávida, não será incluída neste estudo