Neratinib og paklitaksel med eller uten pertuzumab og trastuzumab før kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med metastatisk eller lokalt avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftelse av brystkreft
• Kunne gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Ytelsesstatus på =< 1 på ytelsesskalaen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Kan svelge orale medisiner
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) vurdering ved 2-dimensjonalt (D) ekkokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning utført innen 90 dager før registrering må være >= 50 %
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500 /uL
• Blodplater >= 100 000 /ul
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Kreatininclearance >= 50 ml/min
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN), for pasienter med medfødt ukonjugert hyperbilirubinemi (Crigler-Najjar syndrom type 1 og 2, Gilbert syndrom) at forbigående hyperbilirubinemi kan oppstå på grunn av fysiologisk tilstand, så lenge det er klar dokumentasjon av diagnosen, tillatt å bli registrert hvis direkte (konjugert) bilirubin er =< 1,5 X ULN
• Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase =< 2,5 X ULN bortsett fra hos pasienter med aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT)-økning som er erklært forårsaket på grunn av levermetastase, kan de registreres så lenge som < 5 x ULN
• Den fertile personen bør være villig til å bruke effektive prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien og gjennom minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; fertile er definert som ikke har vært kirurgisk sterilisert eller fri for menstruasjon på > 1 år; effektive prevensjonsmetoder inkluderer: 1) bruk av hormonelle prevensjonsmetoder: piller, skudd/injeksjoner, implantater (plassert under huden av en helsepersonell) eller plaster (plassert på huden); 2) intrauterine enheter (IUDs); 3) bruk av 2 barrieremetoder (hver partner må bruke 1 barrieremetode) med et sæddrepende middel; menn må bruke hannkondomet (latex eller annet syntetisk materiale) med sæddrepende middel; kvinner må velge enten en membran med spermicid, eller cervical cap med spermicid, eller en svamp (spermicid er allerede i prevensjonssvampen); kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ikke mer enn 7 dager før oppstart av studiemedikamentet; 4) for mannlige deltakere må de godta og forplikte seg til å bruke en barrieremetode for prevensjon under behandling og i 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet
• Kohort 1: Fase 1b: pasienten må ha HER2+ (uavhengig av hormonell reseptorstatus) metastatisk eller lokalt avansert brystkreft (IBC eller Non-IBC); HER2 positiv status er definert som sterkt positiv (3+) fargingsscore ved immunhistokjemi (IHC), eller genamplifisering ved bruk av fluorescens in situ hybridisering (FISH), hvis utført; hvis IHC er tvetydig (2+), vennligst se gjeldende American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer algoritme for evaluering av HER2; HER2 negativ status, som bestemmes av analyser ved bruk av IHC krever negativ (0 eller 1+) fargingsscore; hvis IHC er tvetydig (2+) fargingscore, vennligst se gjeldende ASCO-retningslinjealgoritme for evaluering av HER2; IBC bestemmes ved bruk av internasjonale konsensuskriterier: utbrudd: raskt innsettende brysterytem, ​​ødem og/eller peau d'orange og/eller varmt bryst, med/uten en underliggende brystmasse; varighet: historie med slike funn ikke mer enn 6 måneder; grad erytem som opptar minst 1/3 av hele brystet; patologi: patologisk bekreftelse av invasivt karsinom
• Kohort 1: Fase II: Pasienten må ha HER2+ (uavhengig av hormonell reseptorstatus) stadium III IBC eller stadium IV IBC hvis metastasestedene er tilgjengelige for lokal terapi (dvs. stråling og/eller kirurgi) og vil ha brystoperasjon
• Kohort 2: Pasienten må ha HER2-/HR+ stadium III IBC eller stadium IV IBC hvis de metastatiske stedene er tilgjengelige for lokal terapi (dvs. stråling og/eller kirurgi) og vil ha brystoperasjon

Ekskluderingskriterier:

• Eksisjonsbiopsi eller lumpektomi for den aktuelle brystkreften
• Eventuelle andre tidligere maligniteter (bortsett fra livmorhalskreft in situ behandlet kun ved lokal eksisjon, og basal- og plateepitelkarsinomer i huden) innen 5 år
• Eventuelle andre tidligere antitumorterapier for den aktuelle krefthendelsen; denne eksklusjonen gjelder ikke fase Ib-delen av kull 1
• Amming ved screening eller planlegger å bli gravid i løpet av behandlingen
• Historie med aktiv eller kjent autoimmun sykdom som kan forårsake diaré som (men ikke begrenset til) Addisons sykdom, cøliaki/glutenintoleranse/irritabel tarm, sklerodermi
• Aktiv infeksjon eller kronisk infeksjon som krever kronisk undertrykkende antibiotika
• Kjent hepatitt B eller hepatitt C med unormale leverfunksjonstester
• Malabsorpsjonssyndrom, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, reseksjon av mage eller tynntarm, eller annen sykdom eller tilstand som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon
• Vedvarende >= grad 2 diaré uavhengig av etiologi
• Sensorisk eller motorisk nevropati >= grad 2
• Tilstander som ville forby intermitterende administrering av kortikosteroider for premedisinering av paklitaksel; men kortikosteroid kan droppes etter bekreftelse av ingen astma-lignende reaksjon på paklitaksel etter 3 doser
• Ukontrollert hypertensjon definert som et systolisk blodtrykk (BP) > 150 mmHg eller diastolisk BP > 90 mmHg, med eller uten antihypertensive medisiner

• Hjertesykdom (historie med og/eller aktiv sykdom) som vil utelukke bruk av noen av legemidlene inkludert i behandlingsregimet; dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Aktive hjertesykdommer inkludert:

    • Symptomatisk angina pectoris i løpet av de siste 180 dagene som krevde oppstart av eller økning i anti-anginal medisin eller annen intervensjon
    • Ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger
    • Supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner
    • Ledningsavvik som krever pacemaker
    • Klaffesykdom med dokumentert kompromiss i hjertefunksjon
    • Symptomatisk perikarditt

  • Anamnese med hjertesykdom:

    • Hjerteinfarkt dokumentert av forhøyede hjerteenzymer eller vedvarende regionale veggavvik ved vurdering av venstre ventrikkelfunksjon (LV)
    • Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (CHF)
    • Dokumentert kardiomyopati
• Hvis du er gravid, vil du ikke bli registrert på denne studien