転移性または局所進行乳癌患者の治療における併用化学療法前のペルツズマブおよびトラスツズマブ併用または非併用のネラチニブおよびパクリタキセル

包含基準:

• 乳がんの組織学的確認
• -治験について書面によるインフォームドコンセントを提供できる
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススケールで= <1のパフォーマンスステータス
• 経口薬を飲み込むことができる
• -登録前90日以内に実行された2次元（D）心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる左室駆出率（LVEF）評価は、> = 50％でなければなりません
• 絶対好中球数 >= 1,500 /uL
• 血小板 >= 100,000 /uL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• クレアチニンクリアランス >= 50ml/分
• 総ビリルビン =< 1.5 X 正常上限 (ULN)、先天性非抱合型高ビリルビン血症 (Crigler-Najjar 症候群 1 型および 2 型、ギルバート症候群) の患者の場合、生理学的状態により一過性高ビリルビン血症が発生する可能性があります。直接（抱合）ビリルビンが=<1.5 X ULNの場合、登録が許可されます
• -アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ = < 2.5 X ULN アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）上昇が原因であると宣言されている患者を除く肝転移、彼らは < 5 x ULN限り登録が許可されています
• -出産の可能性のある被験者は、避妊の効果的な方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、研究の過程で異性愛活動を控え、治験薬の最終投与後少なくとも4か月間。 -出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない場合と定義されます。避妊の効果的な方法には次のようなものがあります。 2) 子宮内器具 (IUD); 3) 殺精子剤とともに 2 つのバリア法を使用する (各パートナーは 1 つのバリア法を使用する必要があります)。男性は殺精子剤を含む男性用コンドーム（ラテックスまたはその他の合成素材）を使用する必要があります。女性は、殺精子剤を含む横隔膜、または殺精子剤を含む頸部キャップ、またはスポンジ（殺精子剤はすでに避妊スポンジに含まれています）のいずれかを選択する必要があります。 -出産の可能性のある女性患者は、治験薬を開始する7日前までに尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 4) 男性参加者の場合、治療中および治験薬の最終投与後 3 か月間、バリア避妊法を使用することに同意し、コミットする必要があります。
• コホート 1: フェーズ 1b: 患者は HER2 + (ホルモン受容体の状態に関係なく) 転移性または局所進行乳癌 (IBC または非 IBC) を持っている必要があります。 HER2 陽性状態は、免疫組織化学 (IHC) による染色スコアが強陽性 (3+)、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) を使用した遺伝子増幅 (実施されている場合) として定義されます。 IHC が曖昧な場合 (2+)、HER2 の評価については、現在の米国臨床腫瘍学会 (ASCO) ガイドライン アルゴリズムを参照してください。 IHC を使用したアッセイによって決定される HER2 陰性ステータスには、陰性 (0 または 1+) 染色スコアが必要です。 IHC があいまいな (2+) 染色スコアである場合は、HER2 の評価について現在の ASCO ガイドライン アルゴリズムを参照してください。 IBC は、国際的なコンセンサス基準を使用して決定されます。期間：そのような調査結果の履歴が 6 か月以内。乳房全体の少なくとも1/3を占める範囲の紅斑;病理学: 浸潤癌の病理学的確認
• コホート 1: フェーズ II: 転移部位が局所療法 (すなわち、 放射線および/または手術) 乳房手術を受ける
• コホート 2: 転移部位が局所療法に適している場合 (すなわち、 放射線および/または手術) 乳房手術を受ける

除外基準:

• 現在の乳がんに対する切除生検または腫瘍摘出術
• -5年以内の他の以前の悪性腫瘍（局所切除のみで治療された子宮頸部上皮内癌、および皮膚の基底細胞癌と扁平上皮癌を除く）
• 現在のがんイベントに対する他の以前の抗腫瘍療法;この除外は、コホート 1 の第 Ib 相部分には適用されません
• -スクリーニング時の授乳中または治療中に妊娠を計画している
• -アジソン病、セリアック病/グルテン不耐症/過敏性腸症候群、強皮症などの下痢を引き起こす可能性のある活動的または既知の自己免疫疾患の病歴（ただし、これらに限定されません）
• -慢性抑制抗生物質を必要とする活動性感染症または慢性感染症
• -異常な肝機能検査を伴う既知のB型肝炎またはC型肝炎
• 吸収不良症候群、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、胃または小腸の切除、または胃腸機能に重大な影響を与えるその他の疾患または状態
• 病因に関係なく、持続性 >= グレード 2 の下痢
• -感覚神経障害または運動神経障害>=グレード2
• パクリタキセルの前投薬のためのコルチコステロイドの断続的な投与を禁止する条件;ただし、コルチコステロイドは、3回の投与後にパクリタキセルに対する喘息様反応がないことを確認した後、ドロップすることができます
• -収縮期血圧（BP）> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHgとして定義される制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず

• -治療計画に含まれる薬物のいずれかの使用を妨げる心臓病（病歴および/または活動性疾患）;これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 以下を含むアクティブな心臓病：

    • -過去180日以内の症候性狭心症で、抗狭心症薬またはその他の介入の開始または増加が必要
    • 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
    • -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
    • ペースメーカーが必要な伝導異常
    • 心臓機能の低下が記録された弁膜症
    • 症候性心膜炎

  • 心疾患の病歴：

    • -左心室（LV）機能の評価における心臓酵素の上昇または持続的な局所壁異常によって記録された心筋梗塞
    • 文書化されたうっ血性心不全（CHF）の病歴
    • 文書化された心筋症
• あなたが妊娠している場合、あなたはこの研究に登録されません