Neratinib og Paclitaxel med eller uden Pertuzumab og Trastuzumab før kombinationskemoterapi til behandling af patienter med metastaserende eller lokalt fremskreden brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af brystkræft
• Kunne give skriftligt informeret samtykke til retssagen
• Præstationsstatus på =< 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• I stand til at sluge oral medicin
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurdering ved 2-dimensionelt (D) ekkokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning udført inden for 90 dage før registrering skal være >= 50 %
• Absolut neutrofiltal >= 1.500 /uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Kreatininclearance >= 50 ml/min
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN), for patienter med medfødt ukonjugeret hyperbilirubinæmi (Crigler-Najjar syndrom type 1 og 2, Gilbert syndrom), at forbigående hyperbilirubinæmi kan opstå på grund af fysiologisk tilstand, så længe der er klar dokumentation af diagnosen, tilladt at blive indskrevet, hvis direkte (konjugeret) bilirubin er =< 1,5 X ULN
• Alanin aminotransferase og aspartat aminotransferase =< 2,5 X ULN undtagen hos patienter med aspartat aminotransferase (AST)/alanin aminotransferase (ALT) forhøjelse, der er erklæret forårsaget på grund af levermetastaser, har de lov til at blive indskrevet så længe som < 5 x ULN
• Personer i den fødedygtige alder bør være villig til at bruge effektive præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen og gennem mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; individ i den fødedygtige alder defineres som ikke blevet kirurgisk steriliseret eller fri for menstruation i > 1 år; effektive præventionsmetoder omfatter: 1) brug af hormonelle præventionsmetoder: piller, skud/injektioner, implantater (placeret under huden af ​​en sundhedsplejerske) eller plastre (placeret på huden); 2) intrauterine anordninger (IUD'er); 3) anvendelse af 2 barrieremetoder (hver partner skal bruge 1 barrieremetode) med et sæddræbende middel; mænd skal bruge hankondomet (latex eller andet syntetisk materiale) sammen med spermicid; kvinder skal vælge enten en mellemgulv med sæddræbende middel, eller cervikal hætte med sæddræbende middel eller en svamp (sæddræbende middel er allerede i præventionssvampen); kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ikke mere end 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet; 4) for mandlige deltagere skal de acceptere og forpligte sig til at bruge en barrierepræventionsmetode under behandling og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt
• Kohorte 1: Fase 1b: patienten skal have HER2+ (uanset hormonal receptorstatus) metastatisk eller lokalt fremskreden brystkræft (IBC eller Non-IBC); HER2 positiv status defineres som stærkt positiv (3+) farvningsscore ved immunhistokemi (IHC) eller genamplifikation ved brug af fluorescens in situ hybridisering (FISH), hvis den udføres; hvis IHC er tvetydig (2+), henvises til den aktuelle American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer algoritme for evaluering af HER2; HER2 negativ status, som bestemmes ved assays ved hjælp af IHC kræver negativ (0 eller 1+) farvningsscore; hvis IHC er tvetydig (2+) farvningsscore, se venligst gældende ASCO retningslinjer algoritme for evaluering af HER2; IBC bestemmes ved hjælp af internationale konsensuskriterier: indtræden: hurtig indtræden af ​​brysterytem, ​​ødem og/eller peau d'orange og/eller varmt bryst med/uden en underliggende brystmasse; varighed: historie af sådanne fund ikke mere end 6 måneder; omfang erytem, ​​der optager mindst 1/3 af hele brystet; patologi: patologisk bekræftelse af invasivt karcinom
• Kohorte 1: Fase II: patienten skal have HER2+ (uanset hormonal receptorstatus) trin III IBC eller trin IV IBC, hvis de metastatiske steder er modtagelige for lokal terapi (dvs. stråling og/eller operation) og skal have en brystoperation
• Kohorte 2: Patienten skal have HER2-/HR+ trin III IBC eller trin IV IBC, hvis de metastatiske steder er tilgængelige for lokal terapi (dvs. stråling og/eller operation) og skal have en brystoperation

Ekskluderingskriterier:

• Excisionsbiopsi eller lumpektomi for den aktuelle brystkræft
• Enhver anden tidligere malignitet (bortset fra cervikal in situ cancer, der kun er behandlet ved lokal excision, og basal- og pladecellekarcinomer i huden) inden for 5 år
• Enhver anden tidligere antitumorbehandling for den aktuelle kræfthændelse; denne udelukkelse gælder ikke for fase Ib del af kohorte 1
• Amning ved screening eller planlægning af at blive gravid i løbet af behandlingen
• Anamnese med aktiv eller kendt autoimmun sygdom, der kan forårsage diarré som (men ikke begrænset til) Addisons sygdom, cøliaki/glutenintolerance/irritabel tyktarm, sklerodermi
• Aktiv infektion eller kronisk infektion, der kræver kronisk undertrykkende antibiotika
• Kendt hepatitis B eller hepatitis C med unormale leverfunktionstests
• Malabsorptionssyndrom, colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom, resektion af mave eller tyndtarm eller anden sygdom eller tilstand, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen
• Vedvarende >= grad 2 diarré uanset ætiologi
• Sensorisk eller motorisk neuropati >= grad 2
• Tilstande, der ville forbyde intermitterende administration af kortikosteroider til præmedicinering af paclitaxel; dog kan kortikosteroid droppes efter bekræftelse af ingen astma-lignende reaktion på paclitaxel efter 3 doser
• Ukontrolleret hypertension defineret som et systolisk blodtryk (BP) > 150 mmHg eller diastolisk BP > 90 mmHg, med eller uden antihypertensiv medicin

• Hjertesygdom (historie af og/eller aktiv sygdom), der ville udelukke brugen af ​​nogen af ​​de lægemidler, der er inkluderet i behandlingsregimet; dette omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Aktive hjertesygdomme, herunder:

    • Symptomatisk angina pectoris inden for de seneste 180 dage, der krævede påbegyndelse af eller forøgelse af anti-anginal medicin eller anden intervention
    • Ventrikulære arytmier bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner
    • Supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin
    • Ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker
    • Valvulær sygdom med dokumenteret kompromittering af hjertefunktionen
    • Symptomatisk perikarditis

  • Anamnese med hjertesygdom:

    • Myokardieinfarkt dokumenteret af forhøjede hjerteenzymer eller vedvarende regionale vægabnormiteter ved vurdering af venstre ventrikelfunktion (LV)
    • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (CHF)
    • Dokumenteret kardiomyopati
• Hvis du er gravid, bliver du ikke tilmeldt denne undersøgelse