Neratinib és paclitaxel pertuzumabbal és trastuzumabbal vagy anélkül, kombinált kemoterápia előtt áttétes vagy lokálisan előrehaladott emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az emlőrák szövettani megerősítése
• Képes írásos beleegyezést adni a tárgyaláshoz
• A teljesítmény státusza =< 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján
• Képes lenyelni az orális gyógyszert
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) értékelése kétdimenziós (D) echokardiográfiával vagy többkapu-felvétellel (MUGA) végzett vizsgálattal, amelyet a regisztrációt megelőző 90 napon belül végeznek, >= 50%-nak kell lennie.
• Abszolút neutrofilszám >= 1500 /ul
• Vérlemezkék >= 100 000 /ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) veleszületett, nem konjugált hiperbilirubinémiában (Crigler-Najjar szindróma 1. és 2. típusú Gilbert-szindróma) szenvedő betegeknél, akiknél fiziológiás állapot miatt átmeneti hyperbilirubinémia fordulhat elő, amennyiben egyértelmű dokumentáció van a diagnózis, akkor lehet bejegyezni, ha a direkt (konjugált) bilirubin = < 1,5 X ULN
• Alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz = < 2,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve azokat a betegeket, akiknél az aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje emelkedett, amelyet májmetasztázis okoz, addig engedélyezett a felvételük, amíg a normálérték felső határának 5-szöröse nem éri el.
• A fogamzóképes korú alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzon, vagy műtétileg sterilnek kell lennie, vagy tartózkodnia kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat ideje alatt és legalább 4 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően; fogamzóképes korú alanynak minősül, ha több mint 1 éve nem volt műtétileg sterilizálva vagy menstruációmentes; a fogamzásgátlás hatékony módszerei a következők: 1) hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása: tabletták, injekciók/injekciók, implantátumok (az egészségügyi szolgáltató által a bőr alá helyezve) vagy tapaszok (a bőrre helyezve); 2) méhen belüli eszközök (IUD-k); 3) 2 gátló módszer alkalmazása (minden partnernek 1 gát módszert kell alkalmaznia) spermiciddel; a férfiaknak spermiciddel együtt kell használniuk a férfi óvszert (latex vagy más szintetikus anyag); a nőstényeknek vagy spermiciddel ellátott membránt, spermiciddel ellátott nyaki sapkát vagy szivacsot kell választaniuk (a spermicid már a fogamzásgátló szivacsban van); a fogamzóképes korú nőbetegek terhességi tesztje negatív vizeletben kell, hogy legyen legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt; 4) a férfi résztvevőnek meg kell állapodnia és kötelezettséget kell vállalnia arra, hogy a kezelés alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 3 hónapig fogamzásgátló módszert alkalmaz
• 1. kohorsz: 1b fázis: a betegnek HER2 + (a hormonális receptor státusztól függetlenül) áttétes vagy lokálisan előrehaladott emlőrákban kell szenvednie (IBC vagy nem IBC); A HER2-pozitív állapotot erősen pozitív (3+) festési pontszámként határozzuk meg immunhisztokémiai (IHC) vagy fluoreszcens in situ hibridizációt (FISH) alkalmazó génamplifikációként, ha ezt végrehajtják; ha az IHC kétértelmű (2+), kérjük, olvassa el az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) aktuális irányelveinek algoritmusát a HER2 értékeléséhez; A HER2 negatív státusz, amelyet IHC-t használó tesztekkel határoznak meg, negatív (0 vagy 1+) festési pontszámot igényel; ha az IHC kétértelmű (2+) festési pontszám, kérjük, olvassa el a jelenlegi ASCO irányelvek algoritmusát a HER2 értékeléséhez; Az IBC meghatározása nemzetközi konszenzuskritériumok alapján történik: kezdet: a mell erythema, ödéma és/vagy peau d'orange és/vagy meleg emlő gyors fellépése, mögöttes melltömeggel vagy anélkül; időtartam: az ilyen leletek története legfeljebb 6 hónap; kiterjedt erythema, amely a teljes mell legalább 1/3-át elfoglalja; patológia: az invazív karcinóma kóros megerősítése
• 1. kohorsz: II. fázis: a betegnek HER2+ (hormonális receptor státusztól függetlenül) III. vagy IV. stádiumú IBC-vel kell rendelkeznie, ha a metasztatikus helyek alkalmasak helyi kezelésre (pl. sugárkezelés és/vagy műtét), és emlőműtétet fognak végezni
• 2. kohorsz: A betegnek HER2-/HR+ III. stádiumú IBC-vel vagy IV. stádiumú IBC-vel kell rendelkeznie, ha a metasztatikus helyek alkalmasak helyi terápiára (pl. sugárkezelés és/vagy műtét), és emlőműtétet fognak végezni

Kizárási kritériumok:

• Excíziós biopszia vagy lumpectomia a jelenlegi emlőrák esetében
• Bármilyen más korábbi rosszindulatú daganat (kivéve a csak helyi kimetszéssel kezelt in situ méhnyakrákot, valamint a bőr bazális és laphámsejtes karcinómáját) 5 éven belül
• Bármilyen más korábbi daganatellenes terápia az aktuális rákeseményre; ez a kizárás nem vonatkozik az 1. kohorsz Ib fázisú részére
• Szoptatás a szűréskor vagy a terhesség tervezése a terápia során
• Aktív vagy ismert autoimmun betegség, amely hasmenést okozhat, mint például (de nem kizárólagosan) Addison-kór, cöliákia/glutén intolerancia/irritábilis bél szindróma, szkleroderma a kórtörténetben
• Aktív fertőzés vagy krónikus fertőzés, amely krónikus szuppresszív antibiotikumot igényel
• Ismert hepatitis B vagy hepatitis C kóros májfunkciós tesztekkel
• Felszívódási zavar szindróma, fekélyes vastagbélgyulladás, gyulladásos bélbetegség, a gyomor vagy vékonybél reszekciója vagy más olyan betegség vagy állapot, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését
• Tartós >= 2. fokozatú hasmenés etiológiától függetlenül
• Szenzoros vagy motoros neuropátia >= 2. fokozat
• Olyan körülmények, amelyek megtiltják a kortikoszteroidok időszakos adagolását paklitaxel premedikáció céljából; azonban a kortikoszteroid eldobható, miután 3 adag után nincs asztmaszerű reakció a paklitaxellel szemben.
• Nem kontrollált magas vérnyomás, ha a szisztolés vérnyomás (BP) > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül

• Szívbetegség (előzményben szereplő és/vagy aktív betegség), amely kizárja a kezelési rendben szereplő bármely gyógyszer alkalmazását; ez magában foglalja, de nem korlátozódik:

  • Aktív szívbetegségek, beleértve:

    • Tünetekkel járó angina pectoris az elmúlt 180 napban, amely anginás gyógyszeres kezelés vagy egyéb beavatkozás megkezdését vagy növelését tette szükségessé
    • Kamrai aritmiák, kivéve a jóindulatú, korai kamrai összehúzódásokat
    • Szupraventrikuláris és csomóponti aritmiák, amelyek pacemakert igényelnek, vagy amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel
    • Pacemakert igénylő vezetési rendellenesség
    • Valvuláris betegség dokumentált szívműködési zavarral
    • Tüneti pericarditis

  • Szívbetegségek története:

    • Szívinfarktus, amelyet megemelkedett szívenzimek vagy tartós regionális fal-rendellenességek dokumentáltak a bal kamrai (LV) funkció értékelése során
    • Dokumentált pangásos szívelégtelenség (CHF) története
    • Dokumentált kardiomiopátia
• Ha Ön terhes, nem vesz részt ebben a vizsgálatban