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用于三阴性乳腺癌和/或种系 BRCA 阳性乳腺癌新辅助治疗的铂和聚腺苷 5'二磷酸核糖聚合抑制剂 (PARTNER)

2022年11月9日 更新者:Prof. Jean Abraham、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

随机、II/III 期、3 阶段试验,以评估在 TNBC 和/或 gBRCA 乳腺癌患者中将奥拉帕尼加入铂类新辅助化疗的安全性和有效性。

这项针对 TNBC 和/或 gBRCA 乳腺癌患者的新辅助试验旨在研究铂类化疗联合 PARP 酶抑制剂奥拉帕尼 (PARPi) 的安全性和有效性(手术时病理学完全缓解的改善)。

研究概览

详细说明

随机、II/III 期 3 阶段试验,以评估在 TNBC 和/或 gBRCA 乳腺癌患者中将奥拉帕尼加入铂类新辅助化疗的安全性和有效性。

正在调查的疾病:乳腺癌

临床试验的目的:确定在三阴性乳腺癌 (TNBC) 和/或种系 BRCA (gBRCA) 乳腺癌的新辅助铂类化疗中加入奥拉帕尼是否安全并提高疗效。

试验设计:开放标签、随机、三阶段 II/III 期

样本量:最少 780 名患者(包括至少 220 名 gBRCA 患者,平均分配给对照组和选定的研究组)。

非研究性医药产品:根据当地惯例给予预防性粒细胞集落刺激因子 (G-CSF),并根据当地惯例给予 3 个周期的蒽环类药物。

治疗期:至少 21 周的化疗,然后是手术。

程序:筛选和注册

符合条件的早期乳腺癌患者将被登记并同意接受筛查:

BRCA 突变测试肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 评分细胞角蛋白 5/6 (CK5/6)、表皮生长因子受体 (EGFR) +/-、免疫组织化学 (IHC) 的雄激素受体 (AR) 状态。

化疗前的标准评估 标准分期以排除转移性疾病。 确认合格后,将通过基于网络的中央系统对患者进行随机分配,该系统将为每位患者分配一个与其中一个治疗组相关的唯一随机编号。

PARTNERing Pathway——对于那些在接受新辅助化疗+/-奥拉帕尼后仍有残留疾病的患者,有机会被筛选到一项子研究中,以接受另外两个周期的由 Duralumab 和 AZD6738 组成的化疗。

试验结束:对于患者,试验结束是在计划在手术后 10 年的最后一次随访或与研究团队联系之后。

试验期间的安全监测程序:药物警戒将由 PARTNER 试验办公室执行。 此外,试验管理小组和独立数据与安全监察委员会将定期审查患者安全数据。

以安全为由停止试验治疗的标准:

严重的毒性或并发疾病,需要根据患者的临床医生的判断停止。

患者在 4 周内未从毒性中恢复到允许进一步治疗的程度。

患者无法遵守试验程序。 试验治疗期间疾病进展。 患者怀孕。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

780

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:CCTC A Cambridge Cancer Trials Centre
  • 电话号码:+44 (0)1223 348071
  • 邮箱cuh.partner@nhs.net

学习地点

      • Ayr、英国、KA6 6DX
        • 招聘中
        • University Hospital Ayr
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:01563 825858
        • 首席研究员:
          • Lucy Scott
      • Basingstoke、英国、RG24 9NA
        • 招聘中
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital
        • 首席研究员:
          • Sanjay Raj
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:01256 473202
      • Bedford、英国
        • 招聘中
        • Bedford General Hospital
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:01234 795924
        • 首席研究员:
          • Shahzeena Aslam
      • Bournemouth、英国、BH7 7DW
        • 招聘中
        • Royal Bournemouth Hospital
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:01202704773
        • 首席研究员:
          • Maria Cidon
      • Bristol、英国、BS2 8ED
        • 招聘中
        • Bristol Haematology & Cancer Centre
        • 首席研究员:
          • Jeremy Braybrooke
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:0117 342 6736
      • Bury Saint Edmunds、英国、IP33 2QZ
        • 招聘中
        • West Suffolk Hospital
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:01284 712763
        • 首席研究员:
          • Margaret Moody
      • Cardiff、英国、CF14 2TL
        • 招聘中
        • Velindre Cancer Centre
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:02920615888
        • 首席研究员:
          • Annabel Borley
      • Colchester、英国、CO4 5JL
        • 招聘中
        • Colchester General Hospital
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:01206 745 355
      • Dudley、英国、DY1 2HQ
        • 招聘中
        • Russells Hall Hospital
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:01384 456111
        • 首席研究员:
          • Devanshi Tripathi
      • Huntingdon、英国、PE29 6NT
        • 招聘中
        • Hinchingbrooke Hospital
        • 首席研究员:
          • Cheryl Palmer
      • Ipswich、英国、IP4 5PD
        • 招聘中
        • Ipswich Hospital
        • 首席研究员:
          • Ramachandran Venkitaraman
      • Kidderminster、英国、DY11 6RJ
        • 招聘中
        • Kidderminster General Hospital
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:01562 513275
        • 首席研究员:
          • Mark Churn
      • Kilmarnock、英国、KA2 0BE
        • 招聘中
        • University Hospital Crosshouse
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:01563 825858
        • 首席研究员:
          • Lucy Scott
      • London、英国、NW3 2QG
        • 招聘中
        • Royal Free Hospital
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:0207 794 0500
        • 首席研究员:
          • Jackie Newby
      • London、英国、NW1 2PG
        • 招聘中
        • University College London Hospital
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:02034474741
      • Northwood、英国、HA6 2RN
        • 招聘中
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • 招聘中
        • Nottingham City Hospital
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:0115 969 1169
        • 首席研究员:
          • Stephen Chan
      • Oxford、英国、OX3 7LE
        • 招聘中
        • Churchill Hospital
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:01865 572025
        • 首席研究员:
          • Nicola Levitt
      • Peterborough、英国、PE3 9GZ
        • 招聘中
        • Peterborough City Hospital
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:01733 673167
        • 首席研究员:
          • Karen McAdam
      • Poole、英国、BH15 2JB
        • 招聘中
        • Poole Hospital
        • 首席研究员:
          • Amit Chakrabarti
      • Redditch、英国、B98 7
        • 招聘中
        • The Alexandra Hopsital
        • 首席研究员:
          • Mark Churn
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:01527 505788
      • Romford、英国、RM7 OAG
        • 招聘中
        • Queen's Hospital
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:01708 435297
        • 首席研究员:
          • Emma Staples
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • 招聘中
        • Southampton General Hospital
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:02381 204618
        • 首席研究员:
          • Ellen Copson
      • Swansea、英国、SA2 8QA
        • 招聘中
        • Singleton Hospital
        • 首席研究员:
          • David Davies
      • Winchester、英国、SO22 5DG
        • 招聘中
        • Royal Hampshire County Hospital
        • 首席研究员:
          • Sanjay Raj
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:01962 824634
      • Worcester、英国、WR5 1DD
        • 招聘中
        • Worcestershire Royal Hospital
        • 首席研究员:
          • Mark Churn
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:01905 733194
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 0QQ
        • 招聘中
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust & the University of Cambridge
        • 接触:
          • CCTC Cambridge Cancer Trials Centre
          • 电话号码:+44(0) 1223 348071
        • 首席研究员:
          • Jean Abraham
    • Derby
      • Burton Upon Trent、Derby、英国、De13 ORB
        • 招聘中
        • Queen's Hospital
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:01283 511511
        • 首席研究员:
          • Mojca Persic
    • Lancs
      • Manchester、Lancs、英国、M20 4GJ
        • 招聘中
        • The Christie
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:0161 446 3000
    • Yorkshire
      • Wakefield、Yorkshire、英国、WF1 4DG
        • 招聘中
        • Pinderfields General Hospital
        • 接触:
          • First Contact
          • 电话号码:01924 542486
        • 首席研究员:
          • Sreedevi Kumar

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 70年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄在 16 至 70 岁之间。
  • 书面知情同意,愿意并能够在试验期间遵守协议,包括接受治疗和预定的访问和检查。
  • 经组织学证实的浸润性乳腺癌。
  • ER 阴性* 和 HER2 阴性** 乳腺癌 (TNBC)。 患者将有资格获得任何 PR 状态,但必须对 PR 表达进行评分。

或者

  • 种系 BRCA (gBRCA) 突变阳性、HER2 阴性和任何状态的 PgR / ER。
  • T1、T2 或 T3 肿瘤。
  • 任何大小的 T4 肿瘤直接延伸至 (a) 胸壁或 (b) 皮肤。 或 任何大小肿瘤的炎性癌。 或者

其他局部晚期疾病:

  • 同侧大的或固定的腋窝淋巴结、或锁骨下或锁骨上淋巴结(>10mm 直径或临床 N2 或 N3)和任何直径的原发性乳腺肿瘤受累。
  • 同侧大的或固定的腋窝淋巴结,或锁骨下或锁骨上淋巴结(>10mm 直径,或临床 N2 或 N3)受累,未发现原发性乳腺肿瘤,必须通过组织病理学证实淋巴结 (LN) 中存在乳腺癌通过 LN 活检。

或者

多灶性肿瘤:

- 至少有一个大小>10mm 的肿瘤。

  • 如果双侧乳房疾病均符合上述标准,则患有双侧疾病的患者有资格进入试验。
  • 负责临床医生认为适合接受试验化疗方案:

足够的骨髓、肝和肾功能。 ECOG 体能状态为 0 或 1。

  • 治疗应在诊断性活检后 6 周内开始。 在罕见情况下,如果医学上可接受,则允许在诊断性活检后最多 9 周内开始治疗。
  • 需要肿瘤浸润淋巴细胞评分的可用性。
  • CK 5/6 和 EGFR +/- 雄激素受体 IHC 评分的可用性。
  • 需要从化疗前核心活检和初次手术切除中获得载玻片和石蜡包埋组织块。
  • 有生育能力的妇女 (WCBP),定义为未手术绝育或未绝经至少连续 24 个月,如果年龄 ≤ 55 岁或 12 个月,如果年龄 > 55 岁,必须在随机分组前 14 天。
  • 所有 WCBP 和所有性活跃的男性患者以及他们的伴侣必须意识到他们不应在治疗期间怀孕,因此应在他们参与试验的整个过程中以及最后一次试验后至少 6 个月内常规使用有效的避孕方式试验治疗的剂量。 请遵循奥拉帕尼避孕指南。

排除标准:

  • 无腋窝淋巴结 >10mm 的 T0 肿瘤。
  • 具有强烈表达雄激素受体的非基础表型的 TNBC。
  • 过去 5 年内曾使用或同时使用过用于治疗癌症的化学疗法或生物制剂。
  • 最近 5 年内的恶性肿瘤,除了: 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌;治愈性治疗宫颈原位癌;导管原位癌 (DCIS); 1 期,1 级子宫内膜癌;或其他实体瘤,包括淋巴瘤(无骨髓受累),已治愈且无疾病证据 ≥ 5 年。
  • 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病患者。
  • 随机化之前远处转移的证据很明显。
  • 癫痫发作不受控制的患者。
  • CTCAE v4.03 ≥ 2 级的预先存在的感觉或运动神经病。
  • 同时使用已知的强效 CYP3A4 抑制剂和诱导剂。 考虑清除期。
  • 孕妇或哺乳期妇女。
  • 负责临床医生认为不适合新辅助化疗。
  • 在开始试验治疗后 14 天内进行过大手术,并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
  • 研究者认为会妨碍完成治疗或随访的其他疾病或任何伴随的医疗或精神问题的任何证据。 例如:

严重或不受控制的心脏病的证据 不受控制的室性心律失常 近期心肌梗塞(12 个月内) 活动性感染,包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV)。 不需要筛查慢性病。

  • 心电图显示 24 小时内 2 个或更多时间点的平均静息 QTc >470 毫秒或长 QT 综合征家族史。
  • 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病可能会干扰试验药物吸收的患者
  • 已知对奥拉帕尼、卡铂、紫杉醇或其赋形剂(包括克列莫佛)过敏。
  • 在进行 BRCA 测试的血液采样之前的最后 120 天内进行全血输血,因为它可能会干扰结果(浓缩红细胞和血小板输血是可以接受的)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:控制
4 个周期:紫杉醇 80mg/m2 第 1、8 和 15 天,每 3 周一次,卡铂曲线下面积 (AUC) 5 第 1 天,每 3 周一次
紫杉醇 I.V. 80mg/m2 溶于 0.9% 氯化钠 500ml 或根据当地惯例,将在第 1、8 和 15 天给予 60 分钟以上,每 3 周一次,共 4 个周期。 卡铂 I.V. AUC5 在 5% 葡萄糖 500ml 中或根据当地实践,第 1 天超过 30-60 分钟,每 3 周一次,持续 4 个周期。
其他名称:
  • 紫杉醇和副铂
实验性的:研究 1
4 个周期:紫杉醇 80mg/m2,每 3 周第 1、8 和 15 天,卡铂 AUC 5,第 1 天,每 3 周,奥拉帕尼口服 150mg,每天两次,第 -2 天至第 10 天,每 3 周一次
紫杉醇 I.V. 80mg/m2 溶于 0.9% 氯化钠 500ml 或根据当地惯例,将在第 1、8 和 15 天给予 60 分钟以上,每 3 周一次,共 4 个周期。 卡铂 I.V. AUC5 在 5% 葡萄糖 500ml 中或根据当地实践,第 1 天超过 30-60 分钟,每 3 周一次,持续 4 个周期。
其他名称:
  • 紫杉醇和副铂
患者将自行口服奥拉帕尼。 奥拉帕尼片应每天在同一时间服用两次,间隔约 12 小时。
其他名称:
  • 林帕扎
实验性的:研究 2
4 个周期:紫杉醇 80mg/m2,每 3 周第 1、8 和 15 天,卡铂 AUC 5,第 1 天,每 3 周,奥拉帕尼口服 150mg,每天两次,第 3 天至第 14 天,每 3 周一次
紫杉醇 I.V. 80mg/m2 溶于 0.9% 氯化钠 500ml 或根据当地惯例,将在第 1、8 和 15 天给予 60 分钟以上,每 3 周一次,共 4 个周期。 卡铂 I.V. AUC5 在 5% 葡萄糖 500ml 中或根据当地实践,第 1 天超过 30-60 分钟,每 3 周一次,持续 4 个周期。
其他名称:
  • 紫杉醇和副铂
患者将自行口服奥拉帕尼。 奥拉帕尼片应每天在同一时间服用两次,间隔约 12 小时。
其他名称:
  • 林帕扎

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段 - 由 NCI CTCAE v4.03 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
大体时间:1 年 - 当每个研究组中接受过至少一剂奥拉帕尼方案治疗的前 25 名患者完成方案治疗时。
主要结果测量 - 将奥拉帕尼添加到每周三周的卡铂/每周紫杉醇化疗中的安全性。
1 年 - 当每个研究组中接受过至少一剂奥拉帕尼方案治疗的前 25 名患者完成方案治疗时。
阶段 2 - pCR 率和 Olaparib 治疗的完成率按照协议。
大体时间:15 个月 - 两个研究组各有 53 名患者获得病理学完全缓解 (pCR)。
主要结果测量 - 两个研究组中每一个的 pCR。 在第 2 阶段结束时,将使用“选择获胜者”方法放弃其中一项研究治疗。
15 个月 - 两个研究组各有 53 名患者获得病理学完全缓解 (pCR)。
第 3 阶段 - 基于手术 pCR 的疗效分析。由病理报告集中审查评估。
大体时间:5.5 年 - 2021 年 10 月
主要结果测量 - 新辅助治疗后手术的 pCR。 新辅助化疗 +/- 奥拉帕尼后的 pCR 率,定义为乳腺内无残留浸润性癌(允许原位导管癌)并且淋巴结内无转移性疾病的证据。
5.5 年 - 2021 年 10 月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
手术中的 pCR - 通过审查组织病理学幻灯片进行评估
大体时间:最后一位患者随机分组后最多 2 年
通过对诊断和手术幻灯片的中央病理学审查评估手术的 pCR。
最后一位患者随机分组后最多 2 年
合作途径
大体时间:2个周期(每个持续28天)
对于接受新辅助化疗后仍有残留病灶的患者,有机会再接受两个周期的 Duralumab 和 AZD6738。 Durvalumab I.V 将在第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天给药。 AZD6738 将由患者自行给药,每天两次,持续 7 天,从第 1 个周期第 22 天和第 2 个周期第 22 天开始。
2个周期(每个持续28天)
无复发生存期 (RFS)
大体时间:最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年
无复发生存期 (RFS),从随机化日期到首次复发日期或全因死亡日期计算,以先发生者为准。
最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年
乳腺癌特异性生存 (BCSS)
大体时间:最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年
乳腺癌特异性生存期 (BCSS),从随机化日期到乳腺癌死亡日期计算。
最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年
远期无病生存
大体时间:最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年
远期无病生存期,从随机化日期到第一次远期疾病复发日期或全因死亡日期,以先发生者为准。
最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年
局部无复发生存期
大体时间:最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年
局部无复发生存期,从随机化日期到第一次局部复发日期或全因死亡日期计算,以先发生者为准。
最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年
总生存期(OS)
大体时间:最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年
总生存期 (OS),从随机化日期到全因死亡日期计算。
最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年
第二次癌症发生时间 (TTSC)
大体时间:最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年
第二次癌症发生时间 (TTSC),从随机化日期到第二次癌症诊断日期计算。
最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年
仅乳腺 pCR
大体时间:最后一名患者被随机分组​​后最多 2 年
仅乳腺 pCR
最后一名患者被随机分组​​后最多 2 年
残余癌症负担 (RCB)
大体时间:最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年
残余癌症负担 (RCB) I-III 将通过中央病理学审查进行评估。
最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年
放射反应 - 根据 RECIST v1.1 的放射反应标准评估
大体时间:最后一名患者被随机分组​​后最多 2 年
第 4 个和最后一个周期后的放射学反应
最后一名患者被随机分组​​后最多 2 年
治疗相关毒性——由 CTCAE v4.03 评估
大体时间:最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年
治疗相关毒性
最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年
生活质量问卷
大体时间:最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年
生活质量(子研究)。 患者在开始治疗前、第 4 周期和第 7 周期后、手术后完成问卷调查,然后每年一次,持续两年,以记录对生活质量的长期影响。
最后一位患者被随机分组​​后长达 10 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
可与结果相关的标志物的发现和验证(pCR 和 RFS)。
大体时间:最后一位患者被随机分组​​后长达 15 年
与未接受奥拉帕尼的患者相比,发现并验证可与随机接受奥拉帕尼的患者的结局(pCR 和 RFS)相关的预后、药物遗传学和药物基因组学标记物。
最后一位患者被随机分组​​后长达 15 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jean Abraham、The University of Cambridge, Department of Oncology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年5月1日

初级完成 (预期的)

2024年6月1日

研究完成 (预期的)

2034年6月1日

研究注册日期

首次提交

2016年7月26日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月10日

首次发布 (实际的)

2017年5月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月9日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

所有临床试验数据将被视为在正式申请试验 CI 和 TMG 时共享,但是影响或被认为有可能影响试验和/或其他合作的完整性或终点的数据将不会共享(或直到它们不再被视为具有效果为止)。

IPD 共享时间框架

试用期间:视具体要求而定。 试用结束后:(根据我们的资助条款和条件)数据将发布到开源网络存储库中。

IPD 共享访问标准

正式向合伙人 TMG 和首席研究员提出申请。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 知情同意书 (ICF)
  • 临床研究报告(CSR)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

紫杉醇和卡铂的临床试验

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