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Platin- und Polyadenosin-5'-Diphosphoribose-Polymerisationsinhibitor für die neoadjuvante Behandlung von dreifach negativem Brustkrebs und/oder Keimbahn-BRCA-positivem Brustkrebs (PARTNER)

9. November 2022 aktualisiert von: Prof. Jean Abraham, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Randomisierte, dreistufige Phase-II/III-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Zugabe von Olaparib zu einer platinbasierten neoadjuvanten Chemotherapie bei Brustkrebspatientinnen mit TNBC und/oder gBRCA.

Diese neoadjuvante Studie für Patienten mit TNBC- und/oder gBRCA-Brustkrebs zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit (Verbesserung des pathologischen vollständigen Ansprechens bei der Operation) einer gleichzeitigen platinbasierten Chemotherapie mit Olaparib, einem Inhibitor des PARP-Enzyms (PARPi), zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Randomisierte, dreistufige Phase-II/III-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Zugabe von Olaparib zu einer platinbasierten neoadjuvanten Chemotherapie bei Brustkrebspatientinnen mit TNBC und/oder gBRCA.

Untersuchte Krankheit: Brustkrebs

Zweck der klinischen Studie: Feststellung, ob die Zugabe von Olaparib zu einer neoadjuvanten platinbasierten Chemotherapie bei dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) und/oder Keimbahn-BRCA (gBRCA)-Brustkrebs sicher ist und die Wirksamkeit verbessert.

Studiendesign: Offen, randomisiert, 3-stufig Phase II/III

Stichprobengröße: Mindestens 780 Patienten (einschließlich mindestens 220 gBRCA-Patienten, die zu gleichen Teilen dem Kontrollarm und dem ausgewählten Forschungsarm zugeordnet sind).

Nicht in der Prüfung befindliche Arzneimittel: Prophylaktischer Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) gemäß örtlicher Praxis und 3 Zyklen Anthrazykline gemäß örtlicher Praxis.

Behandlungszeitraum: Mindestens 21 Wochen Chemotherapie gefolgt von einer Operation.

Verfahren: Screening & Einschreibung

Geeignete Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium werden registriert und zum Screening zugelassen:

BRCA-Mutationstest Tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs)-Score Cytokeratin 5/6 (CK5/6), epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) +/-, Androgenrezeptor (AR)-Status durch Immunhistochemie (IHC).

Standardbeurteilung vor Chemotherapie Standard-Staging zum Ausschluss einer Metastasierung. Wenn die Eignung bestätigt ist, werden die Patienten über ein webbasiertes zentrales System randomisiert, das jedem Patienten eine eindeutige Randomisierungsnummer zuweist, die einem der Behandlungsarme zugeordnet ist.

PARTNERing Pathway – Für Patienten, die nach Erhalt einer neoadjuvanten Chemotherapie +/- Olaparib noch eine Resterkrankung haben, besteht die Möglichkeit, an einer Unterstudie gescreent zu werden, um weitere zwei Zyklen einer Chemotherapie bestehend aus Duralumab und AZD6738 zu erhalten.

Ende der Studie: Für Patienten endet die Studie nach dem letzten Nachsorgebesuch oder Kontakt mit dem Forschungsteam, das 10 Jahre nach der Operation geplant ist.

Verfahren zur Sicherheitsüberwachung während der Studie: Die Pharmakovigilanz wird vom PARTNER Trial Office durchgeführt. Außerdem werden die Trial Management Group und das Independent Data and Safety Monitoring Committee regelmäßig die Patientensicherheitsdaten überprüfen.

Kriterien für den Abbruch der Studienbehandlung aus Sicherheitsgründen:

Schwere Toxizität oder interkurrente Erkrankung, die nach Einschätzung des Arztes des Patienten beendet werden muss.

Der Patient hat sich innerhalb von 4 Wochen nicht in einem Ausmaß von der Toxizität erholt, das eine weitere Behandlung erlaubt.

Der Patient ist nicht in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten. Fortschreiten der Krankheit während der Probebehandlung. Die Patientin wird schwanger.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

780

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: CCTC A Cambridge Cancer Trials Centre
  • Telefonnummer: +44 (0)1223 348071
  • E-Mail: cuh.partner@nhs.net

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Ayr, Vereinigtes Königreich, KA6 6DX
        • Rekrutierung
        • University Hospital Ayr
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 01563 825858
        • Hauptermittler:
          • Lucy Scott
      • Basingstoke, Vereinigtes Königreich, RG24 9NA
        • Rekrutierung
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital
        • Hauptermittler:
          • Sanjay Raj
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 01256 473202
      • Bedford, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Bedford General Hospital
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 01234 795924
        • Hauptermittler:
          • Shahzeena Aslam
      • Bournemouth, Vereinigtes Königreich, BH7 7DW
        • Rekrutierung
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 01202704773
        • Hauptermittler:
          • Maria Cidon
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8ED
        • Rekrutierung
        • Bristol Haematology & Cancer Centre
        • Hauptermittler:
          • Jeremy Braybrooke
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 0117 342 6736
      • Bury Saint Edmunds, Vereinigtes Königreich, IP33 2QZ
        • Rekrutierung
        • West Suffolk Hospital
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 01284 712763
        • Hauptermittler:
          • Margaret Moody
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 2TL
        • Rekrutierung
        • Velindre Cancer Centre
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 02920615888
        • Hauptermittler:
          • Annabel Borley
      • Colchester, Vereinigtes Königreich, CO4 5JL
        • Rekrutierung
        • Colchester General Hospital
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 01206 745 355
      • Dudley, Vereinigtes Königreich, DY1 2HQ
        • Rekrutierung
        • Russells Hall Hospital
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 01384 456111
        • Hauptermittler:
          • Devanshi Tripathi
      • Huntingdon, Vereinigtes Königreich, PE29 6NT
        • Rekrutierung
        • Hinchingbrooke Hospital
        • Hauptermittler:
          • Cheryl Palmer
      • Ipswich, Vereinigtes Königreich, IP4 5PD
        • Rekrutierung
        • Ipswich Hospital
        • Hauptermittler:
          • Ramachandran Venkitaraman
      • Kidderminster, Vereinigtes Königreich, DY11 6RJ
        • Rekrutierung
        • Kidderminster General Hospital
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 01562 513275
        • Hauptermittler:
          • Mark Churn
      • Kilmarnock, Vereinigtes Königreich, KA2 0BE
        • Rekrutierung
        • University Hospital Crosshouse
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 01563 825858
        • Hauptermittler:
          • Lucy Scott
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Rekrutierung
        • Royal Free Hospital
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 0207 794 0500
        • Hauptermittler:
          • Jackie Newby
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • Rekrutierung
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 02034474741
      • Northwood, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
        • Rekrutierung
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • Rekrutierung
        • Nottingham City Hospital
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 0115 969 1169
        • Hauptermittler:
          • Stephen Chan
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Rekrutierung
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 01865 572025
        • Hauptermittler:
          • Nicola Levitt
      • Peterborough, Vereinigtes Königreich, PE3 9GZ
        • Rekrutierung
        • Peterborough City Hospital
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 01733 673167
        • Hauptermittler:
          • Karen McAdam
      • Poole, Vereinigtes Königreich, BH15 2JB
        • Rekrutierung
        • Poole Hospital
        • Hauptermittler:
          • Amit Chakrabarti
      • Redditch, Vereinigtes Königreich, B98 7
        • Rekrutierung
        • The Alexandra Hopsital
        • Hauptermittler:
          • Mark Churn
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 01527 505788
      • Romford, Vereinigtes Königreich, RM7 OAG
        • Rekrutierung
        • Queen's Hospital
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 01708 435297
        • Hauptermittler:
          • Emma Staples
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
        • Rekrutierung
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 02381 204618
        • Hauptermittler:
          • Ellen Copson
      • Swansea, Vereinigtes Königreich, SA2 8QA
        • Rekrutierung
        • Singleton Hospital
        • Hauptermittler:
          • David Davies
      • Winchester, Vereinigtes Königreich, SO22 5DG
        • Rekrutierung
        • Royal Hampshire County Hospital
        • Hauptermittler:
          • Sanjay Raj
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 01962 824634
      • Worcester, Vereinigtes Königreich, WR5 1DD
        • Rekrutierung
        • Worcestershire Royal Hospital
        • Hauptermittler:
          • Mark Churn
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 01905 733194
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Rekrutierung
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust & the University of Cambridge
        • Kontakt:
          • CCTC Cambridge Cancer Trials Centre
          • Telefonnummer: +44(0) 1223 348071
        • Hauptermittler:
          • Jean Abraham
    • Derby
      • Burton Upon Trent, Derby, Vereinigtes Königreich, De13 ORB
        • Rekrutierung
        • Queen's Hospital
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 01283 511511
        • Hauptermittler:
          • Mojca Persic
    • Lancs
      • Manchester, Lancs, Vereinigtes Königreich, M20 4GJ
        • Rekrutierung
        • The Christie
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 0161 446 3000
    • Yorkshire
      • Wakefield, Yorkshire, Vereinigtes Königreich, WF1 4DG
        • Rekrutierung
        • Pinderfields General Hospital
        • Kontakt:
          • First Contact
          • Telefonnummer: 01924 542486
        • Hauptermittler:
          • Sreedevi Kumar

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter zwischen 16 und 70.
  • Schriftliche Einverständniserklärung, bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und geplanten Besuche und Untersuchungen.
  • Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs.
  • ER-negativer* und HER2-negativer** Brustkrebs (TNBC). Patienten mit jedem PR-Status kommen in Frage, aber die PR-Expression muss bewertet werden.

ODER

  • Keimbahn-BRCA (gBRCA)-Mutation positiv, HER2-negativ und PgR/ER jeglichen Status.
  • T1-, T2- oder T3-Tumoren.
  • T4-Tumor jeder Größe mit direkter Ausdehnung auf (a) Brustwand oder (b) Haut. ODER Entzündliches Karzinom mit Tumor jeder Größe. ODER

Andere lokal fortgeschrittene Krankheit:

  • Beteiligung ipsilateraler großer oder fixierter axillärer Lymphknoten oder infra- oder supraklavikulärer Lymphknoten (> 10 mm Durchmesser oder klinisch N2 oder N3) und primärer Brusttumor jeden Durchmessers.
  • Bei Beteiligung ipsilateraler großer oder fixierter axillärer Lymphknoten oder infra- oder supraklavikulärer Lymphknoten (> 10 mm Durchmesser oder klinisch N2 oder N3), ohne dass ein primärer Brusttumor identifiziert wurde, muss das Vorhandensein von Brustkrebs in einem Lymphknoten (LN) histopathologisch bestätigt werden durch LN-Biopsie.

ODER

Multifokaler Tumor:

- mit mindestens einem Tumor mit einer Größe > 10 mm.

  • Patientinnen mit bilateraler Erkrankung können an der Studie teilnehmen, sofern beide Brusterkrankungen die oben genannten Kriterien erfüllen.
  • nach Ansicht des verantwortlichen Arztes fit sein, um das Studien-Chemotherapie-Schema zu erhalten:

Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

  • Die Behandlung sollte innerhalb von 6 Wochen nach der diagnostischen Biopsie begonnen werden. In seltenen Fällen, sofern medizinisch vertretbar, darf die Behandlung innerhalb von maximal 9 Wochen nach der diagnostischen Biopsie beginnen.
  • Die Verfügbarkeit des Scores für tumorinfiltrierende Lymphozyten ist erforderlich.
  • Verfügbarkeit von CK 5/6 und EGFR +/- Androgenrezeptor-IHC-Score.
  • Die Verfügbarkeit von Objektträgern und in Paraffin eingebetteten Gewebeblöcken aus Stanzbiopsien vor der Chemotherapie und aus der primären chirurgischen Resektion ist erforderlich.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP), definiert als nicht chirurgisch sterilisiert oder nicht postmenopausal für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate im Alter von ≤ 55 Jahren oder 12 Monate im Alter von > 55 Jahren, müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb haben 14 Tage vor der Randomisierung.
  • Alle WCBP und alle sexuell aktiven männlichen Patienten sowie deren Partner müssen sich darüber im Klaren sein, dass sie während des Behandlungszeitraums nicht schwanger werden sollten und daher während ihrer Teilnahme an der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten routinemäßig wirksame Formen der Empfängnisverhütung anwenden sollten Dosis der Versuchsbehandlung. Bitte beachten Sie die Verhütungsrichtlinien für Olaparib.

Ausschlusskriterien:

  • T0-Tumor ohne Achselknoten > 10 mm.
  • TNBC mit einem nicht basalen Phänotyp, der den Androgenrezeptor stark exprimiert.
  • Frühere oder gleichzeitige Chemotherapie oder biologische Wirkstoffe zur Behandlung von Krebs in den letzten 5 Jahren.
  • Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs; kurativ behandelter in situ Krebs des Gebärmutterhalses; duktales Karzinom in situ (DCIS); Stufe 1, Grad 1 Endometriumkarzinom; oder andere solide Tumore, einschließlich Lymphome (ohne Beteiligung des Knochenmarks), die kurativ ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 5 Jahre behandelt wurden.
  • Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie.
  • Nachweis einer Fernmetastasierung vor der Randomisierung.
  • Patienten mit unkontrollierten Anfällen.
  • Vorbestehende sensorische oder motorische Neuropathie von CTCAE v4.03, Grad ≥2.
  • Gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A4-Hemmer und -Induktoren. Berücksichtigen Sie Auswaschzeiten.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Aus Sicht des verantwortlichen Arztes nicht für eine neoadjuvante Chemotherapie geeignet.
  • Größere Operation innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
  • Alle Anzeichen einer anderen Krankheit oder begleitender medizinischer oder psychiatrischer Probleme, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Behandlung oder Nachsorge verhindern würden. Zum Beispiel:

Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten Herzerkrankung Unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie Kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb von 12 Monaten) Aktive Infektion einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Humanes Immundefizienzvirus (HIV). Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.

  • EKG mit mittlerem Ruhe-QTc > 470 ms zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom.
  • Patienten, die oral verabreichte Medikamente nicht schlucken können, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Olaparib, Carboplatin, Paclitaxel oder deren Hilfsstoffe (einschließlich Cremophor).
  • Vollbluttransfusionen in den letzten 120 Tagen vor der Blutentnahme für den BRCA-Test, da dies die Ergebnisse beeinträchtigen kann (Transfusionen von Erythrozytenkonzentraten und Blutplättchen sind akzeptabel).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Kontrolle
4 Zyklen mit: Paclitaxel 80 mg/m2 Tag 1, 8 und 15, alle 3 Wochen, Carboplatin-Fläche unter der Kurve (AUC) 5 Tag 1, alle 3 Wochen
Arzneimittel: Paclitaxel und Carboplatin
Paclitaxel I.V. 80 mg/m2 in 0,9 % Natriumchlorid 500 ml oder gemäß lokaler Praxis werden über 60 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 alle 3 Wochen für 4 Zyklen verabreicht. Carboplatin I.V. AUC5 in 5 % Dextrose 500 ml oder gemäß lokaler Praxis, über 30-60 Minuten am Tag 1 alle 3 Wochen für 4 Zyklen.
Andere Namen:
  • Taxol und Paraplatin
Experimental: Forschung 1
4 Zyklen mit: Paclitaxel 80 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 alle 3 Wochen, Carboplatin AUC 5 Tag 1, alle 3 Wochen, Olaparib oral 150 mg zweimal täglich, Tag -2 bis Tag 10 alle 3 Wochen
Arzneimittel: Paclitaxel und Carboplatin
Paclitaxel I.V. 80 mg/m2 in 0,9 % Natriumchlorid 500 ml oder gemäß lokaler Praxis werden über 60 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 alle 3 Wochen für 4 Zyklen verabreicht. Carboplatin I.V. AUC5 in 5 % Dextrose 500 ml oder gemäß lokaler Praxis, über 30-60 Minuten am Tag 1 alle 3 Wochen für 4 Zyklen.
Andere Namen:
  • Taxol und Paraplatin
Arzneimittel: Olaparib
Die Patienten verabreichen sich Olaparib selbst durch den Mund. Olaparib-Tabletten sollten zweimal täglich zur gleichen Tageszeit im Abstand von etwa 12 Stunden eingenommen werden.
Andere Namen:
  • Lynparza
Experimental: Forschung 2
4 Zyklen mit: Paclitaxel 80 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 alle 3 Wochen, Carboplatin AUC 5 Tag 1, alle 3 Wochen, Olaparib oral 150 mg zweimal täglich, Tag 3 bis Tag 14 alle 3 Wochen
Arzneimittel: Paclitaxel und Carboplatin
Paclitaxel I.V. 80 mg/m2 in 0,9 % Natriumchlorid 500 ml oder gemäß lokaler Praxis werden über 60 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 alle 3 Wochen für 4 Zyklen verabreicht. Carboplatin I.V. AUC5 in 5 % Dextrose 500 ml oder gemäß lokaler Praxis, über 30-60 Minuten am Tag 1 alle 3 Wochen für 4 Zyklen.
Andere Namen:
  • Taxol und Paraplatin
Arzneimittel: Olaparib
Die Patienten verabreichen sich Olaparib selbst durch den Mund. Olaparib-Tabletten sollten zweimal täglich zur gleichen Tageszeit im Abstand von etwa 12 Stunden eingenommen werden.
Andere Namen:
  • Lynparza

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stufe 1 – Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß NCI CTCAE v4.03.
Zeitfenster: 1 Jahr – wenn die ersten 25 Patienten in jedem Forschungsarm, die mindestens eine Dosis der Olaparib-Protokollbehandlung erhalten hatten, ihre Protokollbehandlung abgeschlossen haben.
Primärer Endpunkt – Sicherheit der Zugabe von Olaparib zu einer dreiwöchentlichen Carboplatin/wöchentlichen Paclitaxel-Chemotherapie.
1 Jahr – wenn die ersten 25 Patienten in jedem Forschungsarm, die mindestens eine Dosis der Olaparib-Protokollbehandlung erhalten hatten, ihre Protokollbehandlung abgeschlossen haben.
Stufe 2 – pCR-Rate und Abschlussrate der Olaparib-Behandlung gemäß Protokoll.
Zeitfenster: 15 Monate – wenn ein pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR) für 53 Patienten in jedem der zwei Forschungsarme verfügbar ist.
Primäres Ergebnismaß – pCR in jedem der beiden Forschungszweige. Am Ende von Phase 2 wird eine der Forschungsbehandlungen nach der „Pick the Winner“-Methode fallen gelassen.
15 Monate – wenn ein pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR) für 53 Patienten in jedem der zwei Forschungsarme verfügbar ist.
Stufe 3 – Wirksamkeitsanalyse basierend auf pCR bei der Operation. Beurteilt durch zentrale Überprüfung von Pathologieberichten.
Zeitfenster: 5,5 Jahre - Oktober 2021 ca.
Primärer Endpunkt – pCR bei Operation nach neoadjuvanter Behandlung. pCR-Raten nach neoadjuvanter Chemotherapie +/- Olaparib, definiert als kein verbleibendes invasives Karzinom in der Brust (duktales Karzinom in situ zulässig) UND kein Hinweis auf eine metastatische Erkrankung in den Lymphknoten.
5,5 Jahre - Oktober 2021 ca.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
pCR bei der Operation – bewertet durch Überprüfung der histopathologischen Objektträger
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach dem letzten randomisierten Patienten
pCR bei der Operation, bewertet durch zentrale pathologische Überprüfung der Diagnose- und Operations-Folien.
Bis zu 2 Jahre nach dem letzten randomisierten Patienten
PARTNER-Weg
Zeitfenster: 2 Zyklen (jeweils 28 Tage)
Für Patienten, die nach einer neoadjuvanten Chemotherapie noch eine Resterkrankung haben, besteht die Möglichkeit, zwei weitere Zyklen mit Duralumab und AZD6738 zu erhalten. Durvalumab i.v. wird in Zyklus 1, Tag 1, und Zyklus 2, Tag 1, verabreicht. AZD6738 wird von den Patienten 7 Tage lang zweimal täglich oral selbst verabreicht, beginnend mit Zyklus 1, Tag 22, und Zyklus 2, Tag 22.
2 Zyklen (jeweils 28 Tage)
Rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Rückfallfreies Überleben (RFS), berechnet vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Rückfalls oder Datum des Todes aus allen Ursachen, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Brustkrebsspezifisches Überleben (BCSS)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Brustkrebsspezifisches Überleben (BCSS), berechnet vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum durch Brustkrebs.
Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Fernes krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Fernes krankheitsfreies Überleben, berechnet vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten entfernten Krankheitsrückfalls oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Lokalrezidivfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Lokalrezidivfreies Überleben, berechnet vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Lokalrezidivs oder Todesdatum aus allen Ursachen, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Gesamtüberleben (OS), berechnet vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus allen Gründen.
Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Zeit bis zum zweiten Krebs (TTSC)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Zeit bis zum zweiten Krebs (TTSC), berechnet vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Diagnose des zweiten Krebses.
Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
pCR nur in der Brust
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
pCR nur in der Brust
Bis zu 2 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Residual Cancer Burden (RCB)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Die verbleibende Krebslast (RCB) I-III wird durch eine zentrale pathologische Überprüfung bewertet.
Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Radiologisches Ansprechen – wie anhand der Kriterien für das radiologische Ansprechen gemäß RECIST v1.1 bewertet
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Radiologisches Ansprechen nach dem 4. und letzten Zyklus
Bis zu 2 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Behandlungsbedingte Toxizitäten – wie von CTCAE v4.03 bewertet
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Behandlungsbedingte Toxizitäten
Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Fragebogen zur Lebensqualität
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Lebensqualität (Teilstudie). Vom Patienten auszufüllender Fragebogen vor Beginn der Behandlung, nach Zyklus 4 und Zyklus 7, nach der Operation und dann jährlich für zwei Jahre, um die langfristigen Auswirkungen auf die Lebensqualität zu dokumentieren.
Bis zu 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entdeckung und Validierung von Markern, die mit Ergebnissen korreliert werden können (pCR und RFS).
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten
Entdeckung und Validierung von prognostischen, pharmakogenetischen und pharmakogenomischen Markern, die mit Ergebnissen (pCR und RFS) bei Patienten korreliert werden können, die randomisiert Olaparib erhielten, im Vergleich zu denen, die dies nicht erhielten.
Bis zu 15 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Mitarbeiter

AstraZeneca
Cancer Research UK

Ermittler

  • Hauptermittler: Jean Abraham, The University of Cambridge, Department of Oncology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2034

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PARTNER

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Alle Daten klinischer Studien gelten als auf formellen Antrag an die Studie CI & TMG weitergegeben, jedoch werden Daten, die die Integrität oder die Endpunkte der Studie und/oder andere Kooperationen betreffen oder als potenziell beeinträchtigend angesehen werden, nicht weitergegeben (bzw bis zu dem Zeitpunkt, an dem sie als nicht mehr wirksam gelten).

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Während der Testphase: abhängig von der konkreten Anfrage. Nach Ende der Studie: (gemäß unseren Förderbedingungen) werden die Daten in einem Open-Source-Web-Repository veröffentlicht.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Formelle Bewerbung beim Partner TMG und Chief Investigator.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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