Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Platina- en polyadenosine-5'-difosforibose-polymerisatieremmer voor neoadjuvante behandeling van triple-negatieve borstkanker en/of kiembaan-BRCA-positieve borstkanker (PARTNER)

9 november 2022 bijgewerkt door: Prof. Jean Abraham, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Gerandomiseerde, fase II/III, 3-fasenstudie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van de toevoeging van olaparib aan op platina gebaseerde neoadjuvante chemotherapie bij borstkankerpatiënten met TNBC en/of gBRCA.

Deze neoadjuvante studie voor patiënten met TNBC en/of gBRCA-borstkanker heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid (verbetering van de pathologische complete respons bij chirurgie) te onderzoeken van gelijktijdige op platina gebaseerde chemotherapie met olaparib, een remmer van het PARP-enzym (PARPi).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gerandomiseerde, fase II/III 3-fase studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van de toevoeging van olaparib aan op platina gebaseerde neoadjuvante chemotherapie bij borstkankerpatiënten met TNBC en/of gBRCA.

Ziekte in onderzoek: Borstkanker

Doel van de klinische studie: Vaststellen of de toevoeging van olaparib aan neoadjuvante chemotherapie op basis van platina voor Triple Negative Breast Cancer (TNBC) en/of kiembaan-BRCA-borstkanker (gBRCA) veilig is en de werkzaamheid verbetert.

Proefopzet: Open label, gerandomiseerd, 3-traps Fase II/III

Steekproefomvang: minimaal 780 patiënten (waaronder ten minste 220 gBRCA-patiënten die gelijkelijk zijn toegewezen aan de controle- en de geselecteerde onderzoeksarm).

Niet-onderzoeksgeneesmiddelen: profylactische granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) toe te dienen volgens de lokale praktijk en 3 cycli anthracyclines volgens de lokale praktijk.

Behandelperiode: Minimaal 21 weken chemotherapie gevolgd door een operatie.

Procedures: Screening & inschrijving

In aanmerking komende patiënten met borstkanker in een vroeg stadium worden geregistreerd en goedgekeurd voor screening:

BRCA-mutatietest Tumor Infiltrerende Lymfocyten (TIL's) score Cytokeratine 5/6 (CK5/6), Epidermale Groeifactor Receptor (EGFR) +/-, Androgeen Receptor (AR) status volgens Immunohistochemie (IHC).

Standaard beoordeling voorafgaand aan chemotherapie Standaard stadiëring om gemetastaseerde ziekte uit te sluiten. Wanneer wordt bevestigd dat ze in aanmerking komen, worden patiënten gerandomiseerd via een webgebaseerd centraal systeem dat aan elke patiënt een uniek randomisatienummer toekent dat is gekoppeld aan een van de behandelingsarmen.

SAMENWERKINGStraject - Voor die patiënten die nog steeds ziekteresidu hebben na neoadjuvante chemotherapie +/- olaparib is er de mogelijkheid om gescreend te worden voor een substudie om nog eens twee cycli chemotherapie te krijgen bestaande uit Duralumab en AZD6738.

Einde van het onderzoek: Voor patiënten is het einde van het onderzoek na het laatste follow-upbezoek of contact met het onderzoeksteam dat 10 jaar na de operatie is gepland.

Procedures voor veiligheidsbewaking tijdens het onderzoek: Geneesmiddelenbewaking zal worden uitgevoerd door het PARTNER Trial Office. Ook zullen de Trial Management Group en de Independent Data and Safety Monitoring Committee regelmatig de patiëntveiligheidsgegevens beoordelen.

Criteria voor stopzetting van de proefbehandeling om veiligheidsredenen:

Ernstige toxiciteit of bijkomende ziekte, die volgens de arts van de patiënt moet worden gestaakt.

Patiënt is binnen 4 weken niet hersteld van toxiciteit in een mate die verdere behandeling mogelijk maakt.

Patiënt kan niet voldoen aan proefprocedures. Ziekteprogressie tijdens proefbehandeling. Patiënt wordt zwanger.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

780

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: CCTC A Cambridge Cancer Trials Centre
  • Telefoonnummer: +44 (0)1223 348071
  • E-mail: cuh.partner@nhs.net

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Ayr, Verenigd Koninkrijk, KA6 6DX
        • Werving
        • University Hospital Ayr
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 01563 825858
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lucy Scott
      • Basingstoke, Verenigd Koninkrijk, RG24 9NA
        • Werving
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sanjay Raj
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 01256 473202
      • Bedford, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Bedford General Hospital
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 01234 795924
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shahzeena Aslam
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
        • Werving
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 01202704773
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria Cidon
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • Werving
        • Bristol Haematology & Cancer Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeremy Braybrooke
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 0117 342 6736
      • Bury Saint Edmunds, Verenigd Koninkrijk, IP33 2QZ
        • Werving
        • West Suffolk Hospital
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 01284 712763
        • Hoofdonderzoeker:
          • Margaret Moody
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
        • Werving
        • Velindre Cancer Centre
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 02920615888
        • Hoofdonderzoeker:
          • Annabel Borley
      • Colchester, Verenigd Koninkrijk, CO4 5JL
        • Werving
        • Colchester General Hospital
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 01206 745 355
      • Dudley, Verenigd Koninkrijk, DY1 2HQ
        • Werving
        • Russells Hall Hospital
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 01384 456111
        • Hoofdonderzoeker:
          • Devanshi Tripathi
      • Huntingdon, Verenigd Koninkrijk, PE29 6NT
        • Werving
        • Hinchingbrooke Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cheryl Palmer
      • Ipswich, Verenigd Koninkrijk, IP4 5PD
        • Werving
        • Ipswich Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ramachandran Venkitaraman
      • Kidderminster, Verenigd Koninkrijk, DY11 6RJ
        • Werving
        • Kidderminster General Hospital
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 01562 513275
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mark Churn
      • Kilmarnock, Verenigd Koninkrijk, KA2 0BE
        • Werving
        • University Hospital Crosshouse
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 01563 825858
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lucy Scott
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Werving
        • Royal Free Hospital
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 0207 794 0500
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jackie Newby
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
        • Werving
        • University College London Hospital
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 02034474741
      • Northwood, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
        • Werving
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
        • Werving
        • Nottingham City Hospital
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 0115 969 1169
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephen Chan
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Werving
        • Churchill Hospital
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 01865 572025
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicola Levitt
      • Peterborough, Verenigd Koninkrijk, PE3 9GZ
        • Werving
        • Peterborough City Hospital
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 01733 673167
        • Hoofdonderzoeker:
          • Karen McAdam
      • Poole, Verenigd Koninkrijk, BH15 2JB
        • Werving
        • Poole Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amit Chakrabarti
      • Redditch, Verenigd Koninkrijk, B98 7
        • Werving
        • The Alexandra Hopsital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mark Churn
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 01527 505788
      • Romford, Verenigd Koninkrijk, RM7 OAG
        • Werving
        • Queen's Hospital
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 01708 435297
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emma Staples
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Werving
        • Southampton General Hospital
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 02381 204618
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ellen Copson
      • Swansea, Verenigd Koninkrijk, SA2 8QA
        • Werving
        • Singleton Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Davies
      • Winchester, Verenigd Koninkrijk, SO22 5DG
        • Werving
        • Royal Hampshire County Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sanjay Raj
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 01962 824634
      • Worcester, Verenigd Koninkrijk, WR5 1DD
        • Werving
        • Worcestershire Royal Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mark Churn
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 01905 733194
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Werving
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust & the University of Cambridge
        • Contact:
          • CCTC Cambridge Cancer Trials Centre
          • Telefoonnummer: +44(0) 1223 348071
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean Abraham
    • Derby
      • Burton Upon Trent, Derby, Verenigd Koninkrijk, De13 ORB
        • Werving
        • Queen's Hospital
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 01283 511511
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mojca Persic
    • Lancs
      • Manchester, Lancs, Verenigd Koninkrijk, M20 4GJ
        • Werving
        • The Christie
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 0161 446 3000
    • Yorkshire
      • Wakefield, Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, WF1 4DG
        • Werving
        • Pinderfields General Hospital
        • Contact:
          • First Contact
          • Telefoonnummer: 01924 542486
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sreedevi Kumar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Tussen 16 en 70 jaar oud.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming, bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.
  • Histologisch bevestigde invasieve borstkanker.
  • ER-negatieve* en HER2-negatieve** borstkanker (TNBC). Patiënten komen in aanmerking met elke PR-status, maar PR-expressie moet worden gescoord.

OF

  • Kiembaan BRCA (gBRCA) mutatie positief, HER2 negatief en PgR/ER van welke status dan ook.
  • T1-, T2- of T3-tumoren.
  • T4-tumor van elke grootte met directe uitbreiding naar (a) borstwand of (b) huid. OF Ontstekingscarcinoom met tumor van elke grootte. OF

Andere lokaal gevorderde ziekte:

  • Betrokkenheid van ipsilaterale grote of vaste axillaire lymfeklieren, of infra- of supraclaviculaire knooppunten (>10 mm diameter of klinisch N2 of N3) en primaire borsttumor van elke diameter.
  • Betrokkenheid van ipsilaterale grote of vaste axillaire lymfeklieren, of infra- of supraclaviculaire knooppunten (> 10 mm diameter, of klinisch N2 of N3), zonder geïdentificeerde primaire borsttumor, moet de aanwezigheid van borstkanker in een lymfeklier (LN) histopathologisch worden bevestigd door LN biopsie.

OF

Multifocale tumor:

- met minimaal één tumor met een grootte >10 mm.

  • Patiënten met een bilaterale ziekte komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, op voorwaarde dat beide borstaandoeningen aan de bovenstaande criteria voldoen.
  • Geschikt zijn om het proefchemotherapieschema te ondergaan volgens de mening van de verantwoordelijke clinicus:

Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

  • De behandeling moet binnen 6 weken na de diagnostische biopsie worden gestart. In ongebruikelijke omstandigheden, indien medisch aanvaardbaar, mag de behandeling starten binnen maximaal 9 weken na de diagnostische biopsie.
  • Beschikbaarheid van de Tumor Infiltrating Lymphocytes-score is vereist.
  • Beschikbaarheid van CK 5/6 en EGFR +/- androgeenreceptor IHC-score.
  • Beschikbaarheid van objectglaasjes en in paraffine ingebedde weefselblokken van pre-chemotherapie kernbiopsie en van primaire chirurgische resectie is vereist.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP), gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd of niet postmenopauzaal gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden indien leeftijd ≤55 jaar of 12 maanden indien leeftijd >55 jaar, moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Alle WCBP en alle seksueel actieve mannelijke patiënten evenals hun partners moeten zich ervan bewust zijn dat ze tijdens de behandelingsperiode niet zwanger mogen worden en daarom routinematig effectieve vormen van anticonceptie moeten gebruiken, tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste behandeling. dosis proefbehandeling. Volg de anticonceptierichtlijnen voor olaparib.

Uitsluitingscriteria:

  • T0-tumor bij afwezigheid van okselknoop >10 mm.
  • TNBC met een niet-basaal fenotype dat de androgeenreceptor sterk tot expressie brengt.
  • Eerdere of gelijktijdige chemotherapie of biologische middelen gebruikt voor de behandeling van kanker in de afgelopen 5 jaar.
  • Maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker; curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker; ductaal carcinoom in situ (DCIS); Stadium 1, graad 1 endometriumcarcinoom; of andere solide tumoren waaronder lymfomen (zonder betrokkenheid van het beenmerg) curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende ≥5 jaar.
  • Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie.
  • Bewijs van metastasen op afstand zichtbaar voorafgaand aan randomisatie.
  • Patiënten met ongecontroleerde aanvallen.
  • Reeds bestaande sensorische of motorische neuropathie van CTCAE v4.03, graad ≥2.
  • Gelijktijdig gebruik van bekende krachtige CYP3A4-remmers en -inductoren. Houd rekening met uitwasperiodes.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Niet geschikt voor neoadjuvante chemotherapie naar mening van de verantwoordelijke clinicus.
  • Grote operatie binnen 14 dagen na aanvang van de proefbehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
  • Elk bewijs van een andere ziekte of bijkomende medische of psychiatrische problemen die naar de mening van de onderzoeker voltooiing van de behandeling of follow-up zouden verhinderen. Bijvoorbeeld:

Bewijs van ernstige of ongecontroleerde hartziekte Ongecontroleerde ventriculaire aritmie Recent myocardinfarct (binnen 12 maanden) Actieve infectie waaronder Hepatitis B, Hepatitis C en Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV). Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.

  • ECG met gemiddelde QTc in rust >470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
  • Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren
  • Bekende overgevoeligheid voor olaparib, carboplatine, paclitaxel of hun hulpstoffen (waaronder cremophor).
  • Volbloedtransfusies in de laatste 120 dagen voorafgaand aan de bloedafname voor de BRCA-test, omdat dit de resultaten kan verstoren (verpakte rode bloedcellen en bloedplaatjestransfusies zijn acceptabel).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Controle
4 cycli van: Paclitaxel 80 mg/m2 Dag 1, 8 & 15, elke 3 weken, Carboplatine gebied onder de curve (AUC) 5 Dag 1, elke 3 weken
Geneesmiddel: Paclitaxel en Carboplatine
Paclitaxel I.V. 80 mg/m2 in 0,9% natriumchloride 500 ml of volgens de lokale praktijk, wordt gedurende 60 minuten gegeven op dag 1, 8 en 15, elke 3 weken gedurende 4 cycli. Carboplatine I.V. AUC5 in 5% dextrose 500 ml of volgens lokaal gebruik gedurende 30-60 minuten op dag 1 elke 3 weken gedurende 4 cycli.
Andere namen:
  • Taxol en Paraplatine
Experimenteel: Onderzoek 1
4 cycli van: Paclitaxel 80 mg/m2 op Dag 1, 8 & 15 elke 3 weken, Carboplatine AUC 5 Dag 1, elke 3 weken, Olaparib oraal 150 mg tweemaal daags, Dag -2 tot Dag 10 elke 3 weken
Geneesmiddel: Paclitaxel en Carboplatine
Paclitaxel I.V. 80 mg/m2 in 0,9% natriumchloride 500 ml of volgens de lokale praktijk, wordt gedurende 60 minuten gegeven op dag 1, 8 en 15, elke 3 weken gedurende 4 cycli. Carboplatine I.V. AUC5 in 5% dextrose 500 ml of volgens lokaal gebruik gedurende 30-60 minuten op dag 1 elke 3 weken gedurende 4 cycli.
Andere namen:
  • Taxol en Paraplatine
Geneesmiddel: Olaparib
Patiënten zullen Olaparib zelf via de mond toedienen. Olaparib-tabletten moeten tweemaal daags elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen, met een tussenpoos van ongeveer 12 uur.
Andere namen:
  • Lynparza
Experimenteel: Onderzoek 2
4 cycli van: Paclitaxel 80 mg/m2 op Dag 1, 8 & 15 elke 3 weken, Carboplatine AUC 5 Dag 1, elke 3 weken, Olaparib oraal 150 mg tweemaal daags, Dag 3 tot Dag 14 elke 3 weken
Geneesmiddel: Paclitaxel en Carboplatine
Paclitaxel I.V. 80 mg/m2 in 0,9% natriumchloride 500 ml of volgens de lokale praktijk, wordt gedurende 60 minuten gegeven op dag 1, 8 en 15, elke 3 weken gedurende 4 cycli. Carboplatine I.V. AUC5 in 5% dextrose 500 ml of volgens lokaal gebruik gedurende 30-60 minuten op dag 1 elke 3 weken gedurende 4 cycli.
Andere namen:
  • Taxol en Paraplatine
Geneesmiddel: Olaparib
Patiënten zullen Olaparib zelf via de mond toedienen. Olaparib-tabletten moeten tweemaal daags elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen, met een tussenpoos van ongeveer 12 uur.
Andere namen:
  • Lynparza

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1 - Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door NCI CTCAE v4.03.
Tijdsspanne: 1 jaar - wanneer de eerste 25 patiënten in elke onderzoeksarm die ten minste één dosis Olaparib-protocolbehandeling hadden gekregen, hun protocolbehandeling hebben voltooid.
Primaire uitkomstmaat - veiligheid van toevoeging van olaparib aan drie wekelijkse chemotherapie met carboplatine/wekelijkse paclitaxel.
1 jaar - wanneer de eerste 25 patiënten in elke onderzoeksarm die ten minste één dosis Olaparib-protocolbehandeling hadden gekregen, hun protocolbehandeling hebben voltooid.
Fase 2 - pCR-percentage en voltooiingspercentage van Olaparib-behandeling volgens protocol.
Tijdsspanne: 15 maanden - wanneer pathologische complete respons (pCR) beschikbaar is voor 53 patiënten in elk van de twee onderzoeksarmen.
Primaire uitkomstmaat - pCR in elk van de twee onderzoeksarmen. Aan het einde van fase 2 wordt één van de onderzoeksbehandelingen volgens de methode 'pick the winner' stopgezet.
15 maanden - wanneer pathologische complete respons (pCR) beschikbaar is voor 53 patiënten in elk van de twee onderzoeksarmen.
Fase 3 - Werkzaamheidsanalyse op basis van pCR bij operatie. Te beoordelen door centrale beoordeling van pathologierapporten.
Tijdsspanne: 5,5 jaar - oktober 2021 ca.
Primaire uitkomstmaat - pCR bij operatie na neoadjuvante behandeling. pCR-percentages na neoadjuvante chemotherapie +/- olaparib, gedefinieerd als geen residueel invasief carcinoom in de borst (Ductaal carcinoom in situ toegestaan) EN geen bewijs van metastatische ziekte in de lymfeklieren.
5,5 jaar - oktober 2021 ca.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
pCR bij operatie - beoordeeld door beoordeling van histopathologische objectglaasjes
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de laatste gerandomiseerde patiënt
pCR bij operatie beoordeeld door centrale pathologiebeoordeling van de diagnose- en operatiedia's.
Tot 2 jaar na de laatste gerandomiseerde patiënt
SAMENWERKINGStraject
Tijdsspanne: 2 cycli (elk 28 dagen)
Voor die patiënten die na neoadjuvante chemotherapie nog steeds restziekte hebben, is er de mogelijkheid om nog twee cycli Duralumab en AZD6738 te krijgen. Durvalumab I.V zal worden toegediend op cyclus 1, dag 1 en cyclus 2, dag 1. AZD6738 zal gedurende 7 dagen tweemaal per dag door patiënten zelf worden toegediend, beginnend op cyclus 1, dag 22 en cyclus 2, dag 22.
2 cycli (elk 28 dagen)
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Relapse Free Survival (RFS), berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste terugval of de datum van overlijden door alle oorzaken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Borstkankerspecifieke overleving (BCSS)
Tijdsspanne: Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Borstkankerspecifieke overleving (BCSS), berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden aan borstkanker.
Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Ziektevrij overleven op afstand
Tijdsspanne: Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Ziektevrije overleving op afstand, berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste terugval van de ziekte op afstand of de datum van overlijden door alle oorzaken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Lokale recidiefvrije overleving
Tijdsspanne: Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Overleving zonder lokaal recidief, berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste lokale recidief of de datum van overlijden door alle oorzaken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Totale overleving (OS), berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door alle oorzaken.
Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Tijd tot tweede kanker (TTSC)
Tijdsspanne: Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Tijd tot tweede kanker (TTSC), berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van diagnose van tweede kanker.
Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
pCR alleen in de borst
Tijdsspanne: Tot 2 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
pCR alleen in de borst
Tot 2 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Restkankerlast (RCB)
Tijdsspanne: Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Restkankerlast (RCB) I-III zal worden beoordeeld door centrale pathologiebeoordeling.
Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Radiologische respons - zoals beoordeeld door radiologische responscriteria volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Radiologische reactie na 4e en laatste cycli
Tot 2 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Behandelingsgerelateerde toxiciteiten - zoals beoordeeld door CTCAE v4.03
Tijdsspanne: Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Behandelingsgerelateerde toxiciteiten
Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Vragenlijst over kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Kwaliteit van leven (deelonderzoek). Vragenlijst die door de patiënt moet worden ingevuld voorafgaand aan de start van de behandeling, na cyclus 4 en cyclus 7, na een operatie en daarna jaarlijks gedurende twee jaar om langetermijneffecten op de kwaliteit van leven vast te stellen.
Tot 10 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontdekking en validatie van markers die kunnen worden gecorreleerd met uitkomsten (pCR en RFS).
Tijdsspanne: Tot 15 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd
Ontdekking en validatie van prognostische, farmacogenetische en farmacogenomische markers die kunnen worden gecorreleerd met uitkomsten (pCR en RFS) bij patiënten die gerandomiseerd zijn om olaparib te krijgen in vergelijking met degenen die dat niet zijn.
Tot 15 jaar nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Medewerkers

AstraZeneca
Cancer Research UK

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jean Abraham, The University of Cambridge, Department of Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2034

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PARTNER

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Alle gegevens van de klinische proef worden geacht te zijn gedeeld op formele aanvraag bij de Trial CI & TMG, maar gegevens die de integriteit of de eindpunten van de studie en/of andere samenwerkingsverbanden beïnvloeden of geacht kunnen worden te beïnvloeden, zullen niet worden gedeeld (of totdat ze niet langer geacht worden effect te hebben).

IPD-tijdsbestek voor delen

Tijdens de proefperiode: afhankelijk van een specifiek verzoek. Na het einde van de proefperiode: (volgens onze algemene voorwaarden voor financiering) worden gegevens vrijgegeven in een open-source webrepository.

IPD-toegangscriteria voor delen

Formele aanvraag bij de Partner TMG en Chief Investigator.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Paclitaxel en Carboplatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tunisia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren