与曲安奈德相比，Cingal™ 缓解膝关节骨性关节炎的研究

纳入标准：

筛选纳入标准

1. 受试者年龄在 40-75 岁之间，身体质量指数 (BMI) ≤ 40 kg/m2。
2. 通过 X 光确定受试者的指数膝关节具有 Kellgren-Lawrence (K-L) 严重程度等级 I、II 或 III。 对侧膝关节：K-L 严重程度等级 0、I 或 II。

3. 尽管接受了保守治疗（体重减轻、物理治疗），受试者的指数膝至少有 6 个月的至少 2 种迹象和至少 2 种症状（根据欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 诊断膝关节 OA 的建议） 、止痛药等）。 EULAR 体征和症状如下：

   • 体征：捻发音、活动受限和骨质增大
   • 症状：膝关节持续疼痛、晨僵受限和功能下降
4. 在研究期间，受试者必须愿意放弃对膝盖进行其他 IA 治疗。
5. 受试者愿意在治疗注射前至少 7 天停用所有镇痛药，包括非甾体抗炎药，对乙酰氨基酚/扑热息痛除外，直至研究完成。
6. 受试者愿意在研究期间仅使用对乙酰氨基酚/扑热息痛（每个包装说明书每天最多 4.0 克）治疗关节痛。 在基线访问和每次后续访问之前至少四十八小时，受试者愿意停止使用对乙酰氨基酚/扑热息痛。
7. 如果在签署知情同意书 (ICF) 之前服用，受试者愿意在整个研究期间保持稳定剂量的口服氨基葡萄糖和/或硫酸软骨素产品。
8. 受试者能够理解并遵守研究的要求，并自愿表示同意。

筛选排除标准：

1. 受试者在签署知情同意书 (ICF) 后的 6 个月内在任一膝盖接受了透明质酸 (HA) 和/或类固醇的 IA 注射。 如果受试者计划在本研究过程中接受 HA 或类固醇注射（研究注射除外），则受试者将被排除在外。
2. 受试者在签署 ICF 后的 3 个月内对任一膝盖进行了关节镜检查。
3. 受试者在签署 ICF 后 12 个月内接受过膝关节或髋关节的开放手术或任何脊柱手术。 受试者计划在研究期间进行膝关节、髋关节或脊柱手术。
4. 受试者的食指膝关节有关节内损伤。 受试者同时患有多系统或多肢创伤。
5. 受试者在指数膝盖有以下疾病的证据或病史：化脓性关节炎；炎症性关节病； Reiter 综合征的病史；痛风;与假性痛风一致的膝关节急性滑膜炎反复发作相关的软骨钙质沉着症；剥脱性骨软骨炎，佩吉特骨病；黄褐斑；肢端肥大症；血色素沉着症;原发性骨软骨瘤病；威尔逊病的已知病史；遗传性疾病或胶原蛋白基因突变。
6. 受试者在签署 ICF 后的 3 年内有食指膝关节软骨修复手术史。
7. 受试者在签署 ICF 后 3 年内有前交叉韧带修复、重建或食指膝关节损伤的病史。
8. 对象有急性骨折、严重骨质流失、缺血性坏死、食指膝关节严重骨或关节畸形的 X 光检查结果。
9. 受试者的任一膝盖有超过 10 度的明显内翻或外翻畸形。
10. 受试者的食指膝关节出现临床上明显的紧张性积液。
11. 根据调查员的评估，受试者的任一膝盖都存在膝关节不稳。
12. 受试者需要持续使用辅助设备（例如 轮椅、助行器等）偶尔使用拐杖是可以接受的。
13. 受试者患有可能影响研究评估或可能对研究治疗的安全性和/或成功产生不利影响的医疗状况。 这包括但不限于以下内容：周围神经病变严重到足以干扰对受试者的评估，b。 血管功能不全严重到足以干扰对受试者的评估，c。 活动性纤维肌痛，d。 涉及任一下肢的偏瘫，e。免疫功能低下或免疫抑制疾病或接受药物治疗免疫抑制疾病，f。 全身性出血性疾病，g。 当前的恶性肿瘤或最近 5 年内的治疗，非黑色素瘤皮肤癌除外，h。 严重的精神障碍，i。过去一年内积极吸毒和/或酗酒，j。 未控制的糖尿病，筛查 HbA1c >7%。
14. 受试者在签署 ICF 时正在服用药物，这可能会干扰治疗程序、康复和/或评估。 这包括但不限于口服或注射抗凝治疗、抗血小板聚集治疗、慢性阿片类镇痛药。 如果在研究期间保持稳定的治疗方案，则允许用于心血管保护的低剂量阿司匹林。
15. 在签署 ICF 时、签署 ICF 后 3 个月内或计划在研究期间的任何时间接受治疗时，受试者正在接受使用电磁刺激和/或低强度超声波治疗的指数膝盖。
16. 在签署 ICF 后 30 天内使用过口服、肌内、静脉内、直肠栓剂或局部（仅指数膝除外）皮质类固醇的受试者被排除在外。 允许在指数膝盖以外的任何部位使用局部皮质类固醇。
17. 受试者有 IA 注射或指数膝关节抽吸的治疗前禁忌症，包括注射部位皮肤感染、活动性 IA 感染（如中度或显着积液所提示）、膝关节畸形或以下情况调查员可能会危及 IA 注射的无菌或交付。
18. 对透明质酸中的任何成分有过敏史或以前对皮质类固醇过敏或不能耐受对乙酰氨基酚/扑热息痛的受试者。
19. 受试者对接受皮质类固醇有任何禁忌症。
20. 主题正在接受或正在诉讼工人赔偿。
21. 受试者是在筛选访问时怀孕或哺乳的妇女，或者是在研究过程中拒绝使用有效避孕措施的有生育能力的妇女。
22. 在签署 ICF 后 60 天内，受试者参与任何其他涉及研究产品的研究，或已批准产品的新申请。

基线纳入标准：

1. 受试者在 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 量表上的西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 疼痛分值≥ 40 毫米且受影响的膝关节≤ 90 毫米，对侧膝关节的疼痛分值≤ 30 毫米.

基线排除标准：

1. 在 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 量表上，受试者的指数膝关节的 WOMAC 疼痛子评分（5 个疼痛量表的平均值）从筛选到基线减少了 ≥ 20 毫米。
2. 受试者的食指膝滑液抽吸量 > 20 mL。
3. 根据滑液抽吸物的视觉外观，受试者有继续进行研究治疗注射的禁忌症，除非在注射前对液体进行显微镜检查，没有临床显着发现（例如 细菌、晶体或血液）。
4. 受试者的任一膝盖的活动范围小于 100° 屈曲。