一项评估 BMN 111 对软骨发育不全儿童的疗效和安全性的研究
2022年2月4日 更新者：BioMarin Pharmaceutical
一项 3 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估 BMN 111 对软骨发育不全儿童的疗效和安全性
这项 3 期研究的目的和设计是评估 BMN 111作为治疗软骨发育不全儿童的一种治疗选择。
研究概览
详细说明
这是一项 3 期随机、安慰剂对照、双盲多中心研究，涉及大约 110 名年龄在 5 岁至 < 18 岁之间的受试者。
在进入 111-301 研究之前，通过基因测试确认有记录的软骨发育不全的受试者将被纳入研究 111-901 至少 6 个月。
符合条件的受试者将被随机分配到两个治疗组之一：安慰剂组或 15 μg/kg 的 BMN 111。
给药途径为皮下注射，频率为每日一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
121
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Magdeburg、德国、39120
- Otto-von-Guericke Universitaet, Universitaetskinderklinik
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Münster、德国、48149
- Universitätsklinikum Münster
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Osaka、日本
- Osaka University Hospital
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Saitama、日本
- Saitama Children's Medical Center
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Tokushima、日本
- Tokushima University Hospital
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- The Children's Hospital at Westmead
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
- Murdoch Children's Research Institute
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Istanbul、火鸡、34752
- Acibadem University School of Medicine
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California
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Oakland、California、美国、94609
- Children's Hospital & Research Center Oakland
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Torrance、California、美国、90509
- Harbor - UCLA Medical Center
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
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Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30033
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
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Missouri
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Columbia、Missouri、美国、65201
- University of Missouri
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin, Children's Hospital
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London、英国、SE1 9RT
- Guy's and St. Thomas NHS Foundation Trust Evelina Children's Hospital
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Sheffield、英国、S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Barcelona、西班牙、08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Barcelona、西班牙、08028
- Institut Catala de Traumatologica I Medicina de l'Esport
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 16年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 父母或监护人同意
- 5 至 < 18 岁
- ACH，通过基因测试记录和确认
- 进入研究前至少 6 个月的研究 111-901 治疗前生长评估
- 如果性活跃，愿意使用高效的避孕方法
- 可以走动并且能够在没有帮助的情况下站立
排除标准：
- ACH 以外的软骨发育不全或身材矮小症
有以下任何一项：
- 甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症
- 需要胰岛素的糖尿病
- 自身免疫性炎症性疾病
- 炎症性肠病
- 自主神经病变
有以下任何一项的病史：
- 肾功能不全定义为血清肌酐 > 2 mg/dL
- 慢性贫血
- 基线收缩压 (BP) < 70 毫米汞柱 (mm Hg) 或复发性症状性低血压（定义为低血压发作通常伴有头晕、昏厥等症状）或复发性症状性直立性低血压
心脏或血管疾病
- 筛查心电图 (ECG) 有临床意义的发现或心律失常，表明心脏功能或传导异常或 Fridericias 校正 QTc-F > 450 毫秒
- 在研究期间有可能需要手术干预的不稳定情况（包括进行性颈髓压迫或严重的未经治疗的睡眠呼吸暂停）
- 在 6 个月内生长速度下降（< 1.5 厘米/年）或生长板闭合的证据（胫骨近端、股骨远端）
- 在过去 6 个月内接受过生长激素、胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 或合成代谢类固醇治疗，或在任何时间接受过超过 6 个月的治疗
- 在过去 12 个月内接受口服皮质类固醇治疗超过 1 个月（可以接受低剂量持续吸入类固醇治疗哮喘或鼻内类固醇）
- 计划或预期在研究期间进行肢体延长手术。 如果在研究前至少 18 个月进行过手术并且完全愈合且没有后遗症，则之前进行过肢体延长手术的受试者可以入组。
- 计划或预期的骨相关手术（即 涉及骨皮质破坏的手术，不包括拔牙），在研究期间。 如果在研究前至少 6 个月进行过手术并且完全愈合且没有后遗症，则之前进行过骨相关手术的受试者可以入组。
- 筛选前 6 个月内发生过长骨或脊柱骨折
- 严重未经治疗的睡眠呼吸暂停病史
- 新开始的睡眠呼吸暂停治疗（例如 CPAP 或睡眠呼吸暂停缓解手术）在筛选前的前 2 个月内
- 髋关节手术史或非典型的软骨发育不全受试者的髋关节发育不良史
- 筛选前 30 天内有临床意义的髋关节损伤史
- 股骨头骨骺滑脱或股骨头缺血性坏死病史
- 被确定为具有临床意义的基线临床髋关节检查或影像学评估的异常发现
- 出于任何原因会干扰研究参与或安全性评估的并发疾病或状况
- 使受试者处于治疗依从性差或未完成研究的高风险的条件或情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
每日皮下注射安慰剂
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每天皮下注射 15 μg/kg 安慰剂
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实验性的：活性 BMN 111
BMN111每天皮下注射15微克/公斤
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每天皮下注射 15 μg/kg BMN 111
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 52 周时年化生长速度 (AGV) 相对于基线的变化
大体时间：在基线和第 52 周
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基线后访问时的 AGV 定义为 [（基线后访问时的高度 - 基线时的高度）/（基线后访问日期 - 基线评估日期）] x 365.25 基线时的 AGV 定义为 [（基线时的身高 - 研究 111-901 中至少在基线前 6 个月的最后一次身高测量）/（基线评估日期 - 研究 111-901 中的最后一次身高测量的日期至少在基线前 6 个月基线）] x 365.25 |
在基线和第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 52 周身高 Z 分数相对于基线的变化
大体时间：在基线和第 52 周
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Z 分数是根据疾病控制和预防中心针对平均身高儿童使用年龄-性别特定参考数据（平均值和 SDS）得出的。 身高 Z 得分为 0 表示受试者的身高等于相同性别和年龄的平均身高人群的平均身高。 正身高 Z 分数表示受试者身高高于同性别和年龄的平均身高人群的平均身高，而负身高 Z 得分表示受试者身高低于同性别和年龄的平均身高人群的平均身高相同的性别和年龄。 得出结论，如果身高 Z 分数增加，那么这意味着身高不足已经减少。 |
在基线和第 52 周
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第 52 周上段身体比例从基线变化到下段身体比例
大体时间：在基线和第 52 周
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在 52 周时，与安慰剂组中的对照受试者相比，评估接受 BMN 111 治疗的受试者平均上肢：下肢身体比例相对于基线的变化
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在基线和第 52 周
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治疗期间发生不良事件 (AE) 的受试者总结
大体时间：直到第 56 周
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包括在研究药物开始后和研究药物停药后长达 30 天发生或恶化的 AE。 严重不良事件（SAE） |
直到第 56 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年12月12日
初级完成 (实际的)
2019年10月30日
研究完成 (实际的)
2019年10月30日
研究注册日期
首次提交
2017年5月23日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月21日
首次发布 (实际的)
2017年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月4日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
BMN 111的临床试验
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BioMarin Pharmaceutical主动，不招人
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BioMarin Pharmaceutical主动，不招人