Een studie om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetisch profiel van meerdere doses QL-007 bij chronische hepatitis B-patiënten te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Volwassen (leeftijd 18-65 jaar inclusief) mannen of vrouwen met chronische HBV (positief voor serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of HBV-DNA gedurende ≥ 6 maanden) voorafgaand aan baseline.
2. Anti-HBV-behandelingsnaïeve volwassenen; volwassenen die orale anti-HBV-nucleosidetherapie hebben ondergaan met de laatste dosis ≥ 4 weken voorafgaand aan de screening komen ook in aanmerking.
3. Positief of negatief voor hepatitis Be-antigeen (HBeAg).
4. HBV DNA ≥ 20.000 IE/ml.
5. ALT-waarden kunnen normaal zijn of verhoogd tot < 10 keer de bovengrens van normaal.
6. Creatinineklaring ≥ 70 ml/min.

7. Aan de volgende laboratoriumcriteria is voldaan:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L
8. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden
9. Voor mannen en vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (d.w.z. ≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe, bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH), indien geen hormoonvervanging) of chirurgisch steriel zijn (vasectomie bij mannen of afwezigheid van eierstokken en/of of ligatie van de baarmoeder of eileiders bij vrouwen) afspraak om onthouding te blijven of een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en in ieder geval tot en met week 12 na de laatste dosis.
10. Deelnemers moeten een ICF hebben ondertekend waarin staat dat ze het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek en zich te houden aan de onderzoeksprocedures en -beperkingen.

Uitsluitingscriteria

Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als een of meer van de volgende criteria van toepassing zijn:

1. Bekende co-infectie met HIV, hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis D-virus (HDV)
2. Aanwezigheid van auto-immuunziekten
3. Geschiedenis van een andere leverziekte dan hepatitis B
4. Geschiedenis van de ziekte van Gilbert
5. Elk teken van gedecompenseerde leverziekte
6. Bekende of vermoede cirrose
7. Bewijs van hepatocellulair carcinoom

8. Patiënt heeft een klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of recent cardiaal voorval (binnen 6 maanden), zoals:

   • onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
   • myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
   • voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association);
   • ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) ≥ 160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mm Hg, met of zonder antihypertensiva;
   • starten of aanpassen van antihypertensiva is voorafgaand aan de screening toegestaan;
   • ventriculaire aritmieën; supraventriculaire en nodale aritmieën die niet onder controle zijn met medicatie;
   • andere hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met medicatie;
   • gecorrigeerde QTc > 450 msec met behulp van Fridericia-correctie op het screening-ECG.
9. Elektrolytafwijkingen.
10. Verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van QL-007 kan veranderen.
11. Lopende gastro-intestinale bijwerkingen > graad 2 (bijv. misselijkheid, braken of diarree) bij screening.

12. Geneesmiddelen ontvangen die aan een van de volgende criteria voldoen en die ≥ 1 week voor aanvang van de behandeling niet kunnen worden stopgezet QL 007:

    • Medicatie met een bekend risico op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes (zie bijlage 3; zie https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList.pdf
    • Matige of sterke remmers of sterke inductoren van CYP3A (zie http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm of http://www.druginteractioninfo.org)
    • Onstabiele of toenemende doses corticosteroïden
    • Enzym-inducerende anticonvulsiva
    • Kruidensupplementen.
13. Alcohol- of middelenmisbruik
14. Geschiedenis van bloedingsdiathese
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische stoornissen die naar de mening van de onderzoeker van klinisch belang worden geacht.
16. Geschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, endocriene, nier-, oog-, long-, psychiatrische of neurologische aandoeningen.