Um estudo para investigar a segurança, eficácia e perfil farmacocinético de doses múltiplas de QL-007 em pacientes com hepatite B crônica

Critério de inclusão:

1. Adultos (idade de 18 a 65 anos inclusive) homens ou mulheres com HBV crônico (positivo para antígeno de superfície da hepatite B no soro (HBsAg) ou DNA do HBV por ≥ 6 meses) antes da linha de base.
2. Adultos virgens de tratamento anti-HBV; adultos que receberam terapia oral de nucleosídeo anti-HBV com a última dose ≥ 4 semanas antes da triagem também são elegíveis.
3. Positivo ou negativo para o antígeno da hepatite B e (HBeAg).
4. DNA do VHB ≥ 20.000 UI/mL.
5. Os níveis de ALT podem ser normais ou elevados para < 10 vezes o limite superior do normal.
6. Depuração de creatinina ≥ 70 mL/min.

7. Os seguintes critérios laboratoriais foram atendidos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • Plaquetas ≥ 75 x 109/L
8. Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar
9. Para homens e mulheres que não estão na pós-menopausa (ou seja, ≥ 12 meses de amenorréia induzida por terapia, confirmada pelo hormônio folículo estimulante (FSH), se não estiver em reposição hormonal) ou cirurgicamente estéreis (vasectomia em homens ou ausência de ovários e/ou ou útero ou laqueadura tubária em mulheres) concordar em permanecer abstinente ou usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o período de tratamento e pelo menos até a semana 12 após a última dose.
10. Os participantes devem ter assinado um ICF indicando que entendem o propósito e os procedimentos exigidos para o estudo e estão dispostos a participar do estudo e a cumprir os procedimentos e restrições do estudo.

Critério de exclusão

Os pacientes serão excluídos do estudo se um ou mais dos seguintes critérios forem aplicáveis:

1. Co-infecção conhecida com HIV, vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite D (HDV)
2. Presença de distúrbios autoimunes
3. Histórico de doença hepática, exceto hepatite B
4. História da Doença de Gilbert
5. Qualquer sinal de doença hepática descompensada
6. Cirrose conhecida ou suspeita
7. Evidência de carcinoma hepatocelular

8. O paciente tem doença cardíaca não controlada clinicamente significativa e/ou evento cardíaco recente (nos últimos 6 meses), como:

   • angina instável dentro de 6 meses antes da triagem;
   • infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem;
   • história de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association);
   • hipertensão não controlada definida por pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg, com ou sem medicação anti-hipertensiva;
   • a iniciação ou ajuste da(s) medicação(ões) anti-hipertensiva(s) é permitida antes da triagem;
   • arritmias ventriculares; arritmias supraventriculares e nodais não controladas com medicamentos;
   • outra arritmia cardíaca não controlada com medicamentos;
   • QTc corrigido > 450 ms usando correção Fridericia no ECG de triagem.
9. Anormalidades eletrolíticas.
10. Função GI prejudicada ou doença GI que pode alterar a absorção de QL-007.
11. EAs gastrointestinais contínuos > grau 2 (por exemplo, náuseas, vômitos ou diarreia) na triagem.

12. Receber medicamentos que atendam a um dos seguintes critérios e que não possam ser descontinuados ≥ 1 semana antes do início do tratamento QL 007:

    • Medicação com risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes (consulte o Apêndice 3; consulte https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList.pdf
    • Inibidores moderados ou fortes ou indutores fortes de CYP3A (consulte http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm ou http://www.druginteractioninfo.org)
    • Doses instáveis ​​ou crescentes de corticosteroides
    • Agentes anticonvulsivantes indutores enzimáticos
    • Suplementos de ervas.
13. Álcool ou abuso de substâncias
14. História de diátese hemorrágica
15. Pacientes com histórico de convulsões, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica considerados clinicamente significativos na opinião do investigador.
16. História de doença gastrointestinal, cardiovascular, endócrina, renal, ocular, pulmonar, psiquiátrica ou neurológica clinicamente significativa.