Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus useiden QL-007-annosten turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokineettisen profiilin tutkimiseksi kroonista B-hepatiittia sairastavilla potilailla

torstai 12. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Avoin vaiheen 1b tutkimus QL-007:n eri annosten annokseen liittyvän turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi kroonisissa hepatiitti B -potilaissa

Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, ei-kontrollia, annosta korotettu vaiheen 1b tutkimus 18 potilaalla, joilla oli krooninen HBV-infektio. Sen tarkoituksena on määrittää QL-007:n turvallisuus, alustava teho ja farmakokinetiikka (PK) 28 päivän useiden annosten jälkeen. oraaliset annokset paastotilassa seuraavilla suunnitelluilla annostasoilla: 200 mg/vrk (100 mg kahdesti päivässä (BID)), 400 mg/vrk (200 mg BID), sitten 600 mg kerran päivässä (QD), 6 potilaita jokaista kohorttia kohden.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Seuraava annostaso annetaan vain, jos edellinen annos on todettu turvalliseksi ja hyvin siedetyksi. Päätöksen siirtymisestä seuraavaan korkeampaan annostasoon tekee turvallisuusarviointikomitea (SRC), joka perustuu teho- ja turvallisuustietojen, mukaan lukien haittavaikutusten, turvallisuuslaboratoriotulosten, elintoimintojen ja EKG:n arvioimiseen. PK-tiedot jopa 12 tunnin ajalta annostuksen jälkeen tarkistetaan myös. Arviointi suoritetaan sen jälkeen, kun kohortin viimeinen henkilö on suorittanut 28. päivän vierailun. Suunniteltuja annostasoja voidaan muuttaa tarkasteltujen tietojen perusteella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Aikuiset (18-65-vuotiaat mukaan lukien) miehet tai naiset, joilla on krooninen HBV (positiivinen seerumin hepatiitti B pinta-antigeenille (HBsAg) tai HBV DNA:lle ≥ 6 kuukauden ajan) ennen lähtötasoa.
  2. Anti-HBV-hoitoa aiemmin saaneet aikuiset; Myös aikuiset, jotka ovat saaneet oraalista anti-HBV-nukleosidihoitoa viimeisellä annoksella ≥ 4 viikkoa ennen seulontaa, ovat kelpoisia.
  3. Positiivinen tai negatiivinen hepatiitti B e -antigeenille (HBeAg).
  4. HBV DNA ≥ 20 000 IU/ml.
  5. ALT-tasot voivat olla normaaleja tai kohonneet < 10 kertaa normaalin ylärajaan.
  6. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 70 ml/min.

  7. Seuraavat laboratoriokriteerit ovat täyttyneet:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l
  8. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
  9. Miehille ja naisille, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (eli ≥ 12 kuukautta ei-hoidon aiheuttamaa amenorreaa, joka on vahvistettu follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH), jos ei ole hormonikorvaushoidossa) tai kirurgisesti steriilejä (vasektomia miehillä tai munasarjojen ja/ tai kohdun tai munanjohtimen ligaation naisilla) suostumus pysymään pidättyväisenä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja vähintään viikkoon 12 viimeisen annoksen jälkeen.
  10. Osallistujien tulee olla allekirjoittaneet ICF:n, jossa he osoittavat ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja olevansa halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos yksi tai useampi seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. Tunnettu samanaikainen HIV-, hepatiitti C-viruksen (HCV) tai hepatiitti D -viruksen (HDV) aiheuttama infektio
  2. Autoimmuunisairauksien esiintyminen
  3. Aiempi maksasairaus kuin B-hepatiitti
  4. Gilbertin taudin historia
  5. Kaikki merkit dekompensoituneesta maksasairaudesta
  6. Tunnettu tai epäilty kirroosi
  7. Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta

  8. Potilaalla on kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai äskettäinen sydäntapahtuma (6 kuukauden sisällä), kuten:

    • epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
    • sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
    • dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV);
    • hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) on ≥ 160 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mm Hg, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman;
    • verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen seulontaa;
    • ventrikulaariset rytmihäiriöt; supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä;
    • muu sydämen rytmihäiriö, jota ei saada hallintaan lääkkeillä;
    • korjattu QTc > 450 ms Fridericia-korjauksella seulonta-EKG:ssä.
  9. Elektrolyyttihäiriöt.
  10. Heikentynyt maha-suolikanavan toiminta tai GI-sairaus, joka voi muuttaa QL-007:n imeytymistä.
  11. Jatkuvat GI AE > asteen 2 (esim. pahoinvointi, oksentelu tai ripuli) seulonnassa.

  12. Lääkkeiden saaminen, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä ja joita ei voida keskeyttää ≥ 1 viikko ennen hoidon aloittamista QL 007:

    • Lääkkeet, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes (katso liite 3; katso https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList.pdf
    • Kohtalaiset tai voimakkaat CYP3A:n estäjät tai indusoijat (katso http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm tai http://www.druginteractioninfo.org)
    • Epävakaat tai kasvavat kortikosteroidiannokset
    • Entsyymejä indusoivat kouristuksia estävät aineet
    • Kasviperäiset lisäravinteet.
  13. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö
  14. Verenvuotodiateesi historia
  15. Potilaat, joilla on ollut kouristuskohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai psykiatrista vajaatoimintaa, joiden katsotaan olevan tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä.
  16. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksien, endokriinisten, munuaisten, silmän, keuhkojen, psykiatrinen tai neurologinen sairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 100 mg BID
Lääke: QL-007 tabletti; Tabletti QL-007 annetaan suun kautta päivittäin (100 mg kahdesti päivässä) 28 päivän ajan paastotilassa. Potilaat paastoavat 2 tuntia ennen antoa ja 1 tunti annon jälkeen.
Lääke: QL-007 tabletti
Potilaat otetaan mukaan yhteen kolmesta kohortista (6 potilasta kohorttia kohden): QL 007 200 mg/vrk (100 mg BID) tai QL 007 400 mg/vrk (200 mg/BID) tai QL 007 600 mg QD. QL 007 annetaan suun kautta päivittäin 28 päivän ajan paastotilassa. Potilaat paastoavat 2 tuntia ennen antoa ja 1 tunti annon jälkeen.
Muut nimet:
  • QL-007
Kokeellinen: 200 mg BID
Lääke: QL-007 tabletti; Tabletti QL-007 annetaan suun kautta päivittäin (200 mg kahdesti päivässä) 28 päivän ajan paastotilassa. Potilaat paastoavat 2 tuntia ennen antoa ja 1 tunti annon jälkeen.
Lääke: QL-007 tabletti
Potilaat otetaan mukaan yhteen kolmesta kohortista (6 potilasta kohorttia kohden): QL 007 200 mg/vrk (100 mg BID) tai QL 007 400 mg/vrk (200 mg/BID) tai QL 007 600 mg QD. QL 007 annetaan suun kautta päivittäin 28 päivän ajan paastotilassa. Potilaat paastoavat 2 tuntia ennen antoa ja 1 tunti annon jälkeen.
Muut nimet:
  • QL-007
Kokeellinen: 600 mg QD
Lääke: QL-007 tabletti; Tabletti QL-007 annetaan suun kautta päivittäin (600 mg kerran päivässä) 28 päivän ajan paastotilassa. Potilaat paastoavat 2 tuntia ennen antoa ja 1 tunti annon jälkeen.
Lääke: QL-007 tabletti
Potilaat otetaan mukaan yhteen kolmesta kohortista (6 potilasta kohorttia kohden): QL 007 200 mg/vrk (100 mg BID) tai QL 007 400 mg/vrk (200 mg/BID) tai QL 007 600 mg QD. QL 007 annetaan suun kautta päivittäin 28 päivän ajan paastotilassa. Potilaat paastoavat 2 tuntia ennen antoa ja 1 tunti annon jälkeen.
Muut nimet:
  • QL-007

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
QL-007:n haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 36
Turvallisuusarvioinnit sisältävät haittatapahtumat, kliinisen turvallisuuden laboratorioparametrit, elintoiminnot, fyysiset tutkimukset ja EKG-tulokset.
Satunnaistamisesta päivään 36

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
QL-007:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax) useiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28 näytteet kerätään ennen annostusta; päivinä 1 ja 28 näytteet kerätään myös 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen.
Plasman QL-007-pitoisuudet kerätään päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28.
Päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28 näytteet kerätään ennen annostusta; päivinä 1 ja 28 näytteet kerätään myös 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen.
Aika QL-007:n Cmax:iin (tmax) useiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28 näytteet kerätään ennen annostusta; päivinä 1 ja 28 näytteet kerätään myös 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen.
Plasman QL-007-pitoisuudet kerätään päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28.
Päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28 näytteet kerätään ennen annostusta; päivinä 1 ja 28 näytteet kerätään myös 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen.
QL-007:n AUC0-t (plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala) useiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivinä 1, 3, 8, 15, 22 ja 28 näytteet otetaan ennen annosta; päivinä 1 ja 28 näytteet kerätään myös 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen.
Plasman QL-007-pitoisuudet kerätään päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28.
Päivinä 1, 3, 8, 15, 22 ja 28 näytteet otetaan ennen annosta; päivinä 1 ja 28 näytteet kerätään myös 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen.
QL-007:n AUC0-∞ useiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28 näytteet kerätään ennen annostusta; päivinä 1 ja 28 näytteet kerätään myös 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen.
Plasman QL-007-pitoisuudet kerätään päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28.
Päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28 näytteet kerätään ennen annostusta; päivinä 1 ja 28 näytteet kerätään myös 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen.
QL-007:n t1/2 (terminaalinen eliminaation puoliintumisaika) useiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28 näytteet kerätään ennen annostusta; päivinä 1 ja 28 näytteet kerätään myös 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen.
Plasman QL-007-pitoisuudet kerätään päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28.
Päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28 näytteet kerätään ennen annostusta; päivinä 1 ja 28 näytteet kerätään myös 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen.
QL-007:n Vz/F (näennäinen jakautumistilavuus loppusijoitusvaiheessa) useiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28 näytteet kerätään ennen annostusta; päivinä 1 ja 28 näytteet kerätään myös 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen.
Plasman QL-007-pitoisuudet kerätään päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28.
Päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28 näytteet kerätään ennen annostusta; päivinä 1 ja 28 näytteet kerätään myös 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen.
QL-007:n CL/F (näennäinen puhdistuma) useiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28 näytteet kerätään ennen annostusta; päivinä 1 ja 28 näytteet kerätään myös 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen.
Plasman QL-007-pitoisuudet kerätään päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28.
Päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28 näytteet kerätään ennen annostusta; päivinä 1 ja 28 näytteet kerätään myös 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen.
Seerumin HBsAg:n muutos lähtötasosta päivänä 1, päivänä 3, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 15, päivä 22 ja päivä 28
Seerumin HBsAg-tasojen arvioimiseksi otetaan useita verinäytteitä Arviointiaikataulun mukaisesti. Verinäytteet kerätään <[täsmennä putken tyyppi]> putkiin seulonnan aikana ja päivänä -1; ennen tutkimustuotteen antamista päivinä 1, 3, 8, 15, 22, 28; ja seurannassa 7 ± 1 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
Päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 15, päivä 22 ja päivä 28
Muutos seerumin HBV DNA:ssa lähtötasosta päivinä 3, 8, 15, 22 ja 28
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 15, päivä 22 ja päivä 28
HBV-DNA:n seerumin tasojen arvioimiseksi otetaan useita verinäytteitä Arviointiaikataulun mukaisesti. Verinäytteet kerätään <[täsmennä putken tyyppi]> putkiin seulonnan aikana ja päivänä -1; ennen tutkimustuotteen antamista päivinä 1, 3, 8, 15, 22, 28; ja seurannassa 7 ± 1 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
Päivä 1, päivä 3, päivä 8, päivä 15, päivä 22 ja päivä 28

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 20. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 30. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 30. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 28. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 5. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 9. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 16. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • QL007-002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen hepatiitti b

Kliiniset tutkimukset QL-007 tabletti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa