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Un estudio para investigar la seguridad, la eficacia y el perfil farmacocinético de dosis múltiples de QL-007 en pacientes con hepatitis B crónica

12 de julio de 2018 actualizado por: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Un estudio abierto de fase 1b para evaluar la seguridad, la eficacia y el perfil farmacocinético relacionados con la dosis de diferentes dosis de QL-007 en pacientes con hepatitis B crónica

Este es un ensayo de Fase 1b no aleatorizado, de etiqueta abierta, sin control, de aumento de dosis en 18 pacientes con infección crónica por VHB para determinar la seguridad, la eficacia preliminar y la farmacocinética (PK) de QL-007 después de la administración durante 28 días de múltiples dosis orales en ayunas a los siguientes niveles de dosis planificados: 200 mg/día (100 mg dos veces al día (BID)), 400 mg/día (200 mg BID), luego 600 mg una vez al día (QD), con 6 pacientes de cada cohorte.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La administración del siguiente nivel de dosis ocurrirá solo si se determinó que la dosis anterior es segura y bien tolerada. La decisión de pasar al siguiente nivel de dosis superior la tomará un Comité de revisión de seguridad (SRC) en función de la revisión de los datos de eficacia y seguridad, incluidos los EA, los resultados de laboratorio de seguridad, los signos vitales y los ECG. También se revisarán los datos farmacocinéticos hasta 12 horas después de la dosis. La revisión se llevará a cabo después de que el último sujeto de una cohorte complete la visita del día 28. Los niveles de dosis planificados pueden modificarse en función de los datos revisados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

18

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres o mujeres adultos (de 18 a 65 años inclusive) con VHB crónico (positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg) o ADN del VHB durante ≥ 6 meses) antes de la línea de base.
  2. Adultos sin tratamiento previo contra el VHB; también son elegibles los adultos que hayan recibido terapia oral con nucleósidos anti-VHB con la última dosis ≥ 4 semanas antes de la selección.
  3. Positivo o negativo para el antígeno e de la hepatitis B (HBeAg).
  4. ADN del VHB ≥ 20 000 UI/mL.
  5. Los niveles de ALT pueden ser normales o elevados a < 10 veces el límite superior normal.
  6. Depuración de creatinina ≥ 70 ml/min.

  7. Se han cumplido los siguientes criterios de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Plaquetas ≥ 75 x 109/L
  8. Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil
  9. Para hombres y mujeres que no son posmenopáusicos (es decir, ≥ 12 meses de amenorrea no inducida por la terapia, confirmada por la hormona estimulante del folículo (FSH), si no están en reemplazo hormonal) o estériles quirúrgicamente (vasectomía en hombres o ausencia de ovarios y/ o ligadura de útero o trompas en mujeres) acuerdo de permanecer abstinente o usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el período de tratamiento y al menos hasta la semana 12 después de la última dosis.
  10. Los participantes deben haber firmado un ICF que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio y cumplir con los procedimientos y restricciones del estudio.

Criterio de exclusión

Los pacientes serán excluidos del estudio si se aplica uno o más de los siguientes criterios:

  1. Coinfección conocida con VIH, virus de la hepatitis C (HCV) o virus de la hepatitis D (HDV)
  2. Presencia de trastornos autoinmunes
  3. Antecedentes de enfermedad hepática distinta de la hepatitis B
  4. Historia de la enfermedad de Gilbert
  5. Cualquier signo de enfermedad hepática descompensada
  6. Cirrosis conocida o sospechada
  7. Evidencia de carcinoma hepatocelular

  8. El paciente tiene una enfermedad cardíaca no controlada clínicamente significativa y/o un evento cardíaco reciente (en los últimos 6 meses), como:

    • angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
    • infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección;
    • antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association);
    • hipertensión no controlada definida por una presión arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mm Hg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg, con o sin medicación antihipertensiva;
    • se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes de la selección;
    • arritmias ventriculares; arritmias supraventriculares y nodales no controladas con medicación;
    • otra arritmia cardiaca no controlada con medicación;
    • QTc corregido > 450 ms utilizando la corrección de Fridericia en el ECG de detección.
  9. Anomalías electrolíticas.
  10. Deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar la absorción de QL-007.
  11. EA GI continuos > grado 2 (p. ej., náuseas, vómitos o diarrea) en la selección.

  12. Recibir medicamentos que cumplen uno de los siguientes criterios y que no se pueden suspender ≥ 1 semana antes del inicio del tratamiento QL 007:

    • Medicamentos con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes (consulte el Apéndice 3; consulte https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList.pdf
    • Inhibidores moderados o potentes o inductores potentes de CYP3A (consulte http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o http://www.druginteractioninfo.org)
    • Dosis inestables o crecientes de corticosteroides
    • Agentes anticonvulsivos inductores de enzimas
    • Suplementos de hierbas.
  13. Abuso de alcohol o sustancias
  14. Antecedentes de diátesis hemorrágica
  15. Pacientes con antecedentes de convulsiones, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que se considere clínicamente significativa en opinión del investigador.
  16. Antecedentes de enfermedades gastrointestinales, cardiovasculares, endocrinas, renales, oculares, pulmonares, psiquiátricas o neurológicas clínicamente significativas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 100 mg dos veces al día
Medicamento: tableta QL-007; La tableta QL-007 se administrará por vía oral diariamente (100 mg dos veces al día) durante los 28 días en ayunas. Los pacientes ayunan durante 2 horas antes de la administración y 1 hora después de la administración.
Droga: Tableta QL-007
Los pacientes se inscribirán en 1 de 3 cohortes (6 pacientes por cohorte): QL 007 200 mg/día (100 mg BID), o QL 007 400 mg/día (200 mg/BID), o QL 007 600 mg QD. QL 007 se administrará por vía oral diariamente durante los 28 días en ayunas. Los pacientes ayunan durante 2 horas antes de la administración y 1 hora después de la administración.
Otros nombres:
  • QL-007
Experimental: 200 mg dos veces al día
Medicamento: tableta QL-007; La tableta QL-007 se administrará por vía oral diariamente (200 mg dos veces al día) durante los 28 días en ayunas. Los pacientes ayunan durante 2 horas antes de la administración y 1 hora después de la administración.
Droga: Tableta QL-007
Los pacientes se inscribirán en 1 de 3 cohortes (6 pacientes por cohorte): QL 007 200 mg/día (100 mg BID), o QL 007 400 mg/día (200 mg/BID), o QL 007 600 mg QD. QL 007 se administrará por vía oral diariamente durante los 28 días en ayunas. Los pacientes ayunan durante 2 horas antes de la administración y 1 hora después de la administración.
Otros nombres:
  • QL-007
Experimental: 600 mg una vez al día
Medicamento: tableta QL-007; La tableta QL-007 se administrará por vía oral diariamente (600 mg una vez al día) durante los 28 días en ayunas. Los pacientes ayunan durante 2 horas antes de la administración y 1 hora después de la administración.
Droga: Tableta QL-007
Los pacientes se inscribirán en 1 de 3 cohortes (6 pacientes por cohorte): QL 007 200 mg/día (100 mg BID), o QL 007 400 mg/día (200 mg/BID), o QL 007 600 mg QD. QL 007 se administrará por vía oral diariamente durante los 28 días en ayunas. Los pacientes ayunan durante 2 horas antes de la administración y 1 hora después de la administración.
Otros nombres:
  • QL-007

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos de QL-007
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 36
Las evaluaciones de seguridad incluirán eventos adversos, parámetros de laboratorio de seguridad clínica, signos vitales, exámenes físicos y resultados de electrocardiogramas.
Desde la aleatorización hasta el día 36

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax) de QL-007 después de múltiples dosis
Periodo de tiempo: El día 1, el día 3, el día 8, el día 15, el día 22 y el día 28, se recogerán muestras antes de la dosis; los días 1 y 28, también se recogerán muestras a las 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis.
Las concentraciones de QL-007 en plasma se recogerán los días 1, 3, 8, 15, 22 y 28.
El día 1, el día 3, el día 8, el día 15, el día 22 y el día 28, se recogerán muestras antes de la dosis; los días 1 y 28, también se recogerán muestras a las 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis.
El tiempo hasta la Cmax (tmax) de QL-007 después de múltiples dosis
Periodo de tiempo: El día 1, el día 3, el día 8, el día 15, el día 22 y el día 28, se recogerán muestras antes de la dosis; los días 1 y 28, también se recogerán muestras a las 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis.
Las concentraciones de QL-007 en plasma se recogerán los días 1, 3, 8, 15, 22 y 28.
El día 1, el día 3, el día 8, el día 15, el día 22 y el día 28, se recogerán muestras antes de la dosis; los días 1 y 28, también se recogerán muestras a las 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis.
AUC0-t (área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo) de QL-007 después de múltiples dosis
Periodo de tiempo: Los días 1, 3, 8, 15, 22 y 28, se recogerán muestras antes de la dosis; los días 1 y 28, también se recogerán muestras a las 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis.
Las concentraciones de QL-007 en plasma se recogerán los días 1, 3, 8, 15, 22 y 28.
Los días 1, 3, 8, 15, 22 y 28, se recogerán muestras antes de la dosis; los días 1 y 28, también se recogerán muestras a las 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis.
AUC0-∞ de QL-007 después de múltiples dosis
Periodo de tiempo: El día 1, el día 3, el día 8, el día 15, el día 22 y el día 28, se recogerán muestras antes de la dosis; los días 1 y 28, también se recogerán muestras a las 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis.
Las concentraciones de QL-007 en plasma se recogerán los días 1, 3, 8, 15, 22 y 28.
El día 1, el día 3, el día 8, el día 15, el día 22 y el día 28, se recogerán muestras antes de la dosis; los días 1 y 28, también se recogerán muestras a las 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis.
t1/2 (vida media de eliminación terminal) de QL-007 después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: El día 1, el día 3, el día 8, el día 15, el día 22 y el día 28, se recogerán muestras antes de la dosis; los días 1 y 28, también se recogerán muestras a las 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis.
Las concentraciones de QL-007 en plasma se recogerán los días 1, 3, 8, 15, 22 y 28.
El día 1, el día 3, el día 8, el día 15, el día 22 y el día 28, se recogerán muestras antes de la dosis; los días 1 y 28, también se recogerán muestras a las 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis.
Vz/F(volumen aparente de distribución para la fase de disposición terminal) de QL-007 tras múltiples dosis
Periodo de tiempo: El día 1, el día 3, el día 8, el día 15, el día 22 y el día 28, se recogerán muestras antes de la dosis; los días 1 y 28, también se recogerán muestras a las 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis.
Las concentraciones de QL-007 en plasma se recogerán los días 1, 3, 8, 15, 22 y 28.
El día 1, el día 3, el día 8, el día 15, el día 22 y el día 28, se recogerán muestras antes de la dosis; los días 1 y 28, también se recogerán muestras a las 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis.
CL/F (aclaramiento aparente) de QL-007 después de múltiples dosis
Periodo de tiempo: El día 1, el día 3, el día 8, el día 15, el día 22 y el día 28, se recogerán muestras antes de la dosis; los días 1 y 28, también se recogerán muestras a las 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis.
Las concentraciones de QL-007 en plasma se recogerán los días 1, 3, 8, 15, 22 y 28.
El día 1, el día 3, el día 8, el día 15, el día 22 y el día 28, se recogerán muestras antes de la dosis; los días 1 y 28, también se recogerán muestras a las 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis.
Cambio en el HBsAg sérico desde el inicio en el día 1, día 3, día 8, día 15, día 22 y día 28
Periodo de tiempo: Día 1, Día 3, Día 8, Día 15, Día 22 y Día 28
Para evaluar los niveles séricos de HBsAg, se extraerán múltiples muestras de sangre como se especifica en el Programa de evaluaciones. Las muestras de sangre se recolectarán en tubos <[especifique el tipo de tubo]> durante la selección y el Día -1; antes de la administración del producto en investigación los Días 1, 3, 8, 15, 22, 28; y en el seguimiento 7 ± 1 días después de la última dosis del producto en investigación.
Día 1, Día 3, Día 8, Día 15, Día 22 y Día 28
Cambio en el ADN del VHB en suero desde el inicio en los días 3, 8, 15, 22 y 28
Periodo de tiempo: Día 1, Día 3, Día 8, Día 15, Día 22 y Día 28
Para evaluar los niveles séricos de ADN del VHB, se extraerán múltiples muestras de sangre como se especifica en el Programa de evaluaciones. Las muestras de sangre se recolectarán en tubos <[especifique el tipo de tubo]> durante la selección y el Día -1; antes de la administración del producto en investigación los Días 1, 3, 8, 15, 22, 28; y en el seguimiento 7 ± 1 días después de la última dosis del producto en investigación.
Día 1, Día 3, Día 8, Día 15, Día 22 y Día 28

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de agosto de 2017

Finalización primaria (Anticipado)

30 de octubre de 2018

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

9 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de julio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de julio de 2018

Última verificación

1 de julio de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • QL007-002

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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