Исследование по изучению безопасности, эффективности и фармакокинетического профиля многократных доз QL-007 у пациентов с хроническим гепатитом В

Критерии включения:

1. Взрослые (в возрасте от 18 до 65 лет включительно) мужчины или женщины с хроническим ВГВ (положительный результат на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ДНК ВГВ в течение ≥ 6 месяцев) до исходного уровня.
2. Взрослые, ранее не получавшие лечения против ВГВ; взрослые, получавшие пероральную терапию нуклеозидами против ВГВ с последней дозой ≥ 4 недель до скрининга, также имеют право на участие.
3. Положительный или отрицательный результат на е-антиген гепатита В (HBeAg).
4. ДНК ВГВ ≥ 20 000 МЕ/мл.
5. Уровни АЛТ могут быть нормальными или повышенными до <10 раз выше верхней границы нормы.
6. Клиренс креатинина ≥ 70 мл/мин.

7. Соблюдены следующие лабораторные критерии:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
   • Тромбоциты ≥ 75 x 109/л
8. Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста
9. Для мужчин и женщин, которые не находятся в постменопаузе (т. е. ≥ 12 месяцев неиндуцированной терапии аменореи, подтвержденной фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), если не на заместительной гормональной терапии) или стерильны хирургически (вазэктомия у мужчин или отсутствие яичников и/или или матка или перевязка маточных труб у женщин) согласие воздерживаться или использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение периода лечения и, по крайней мере, в течение 12 недель после последней дозы.
10. Участники должны подписать МКФ, свидетельствующую о том, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании и соблюдать процедуры и ограничения исследования.

Критерий исключения

Пациенты будут исключены из исследования, если применим один или несколько из следующих критериев:

1. Известная коинфекция ВИЧ, вирусом гепатита С (HCV) или вирусом гепатита D (HDV)
2. Наличие аутоиммунных нарушений
3. Заболевания печени, кроме гепатита В в анамнезе.
4. История болезни Жильбера
5. Любые признаки декомпенсированного заболевания печени
6. Известный или предполагаемый цирроз
7. Доказательства гепатоцеллюлярной карциномы

8. У пациента имеется клинически значимое неконтролируемое заболевание сердца и/или недавнее сердечное событие (в течение 6 месяцев), например:

   • нестабильная стенокардия в течение 6 мес до скрининга;
   • инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга;
   • документированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
   • неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением (САД) ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическим артериальным давлением (ДАД) ≥ 100 мм рт. ст., с применением антигипертензивных препаратов или без них;
   • начало или корректировка антигипертензивных препаратов разрешены до скрининга;
   • желудочковые аритмии; наджелудочковые и узловые аритмии, не купируемые медикаментозно;
   • другая сердечная аритмия, не контролируемая лекарствами;
   • скорректированный QTc> 450 мс, используя коррекцию Fridericia на скрининговой ЭКГ.
9. Электролитные нарушения.
10. Нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое может изменить абсорбцию QL-007.
11. Текущие НЯ со стороны желудочно-кишечного тракта >2 степени (например, тошнота, рвота или диарея) при скрининге.

12. Прием лекарств, которые соответствуют одному из следующих критериев и которые нельзя прекратить ≥ 1 недели до начала лечения QL 007:

    • Лекарства с известным риском удлинения интервала QT или индукции Torsades de Pointes (см. Приложение 3; см. https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList.pdf
    • Умеренные или сильные ингибиторы или сильные индукторы CYP3A (см. http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm или http://www.druginteractioninfo.org)
    • Нестабильные или увеличивающиеся дозы кортикостероидов
    • Противосудорожные средства, индуцирующие ферменты
    • Травяные добавки.
13. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами
14. Геморрагический диатез в анамнезе
15. Пациенты с судорогами в анамнезе, расстройствами центральной нервной системы или психической инвалидностью, которые, по мнению исследователя, считаются клинически значимыми.
16. Клинически значимые желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, эндокринные, почечные, глазные, легочные, психические или неврологические заболевания в анамнезе.