Uno studio per indagare la sicurezza, l'efficacia e il profilo farmacocinetico di dosi multiple di QL-007 nei pazienti con epatite cronica B

Criterio di inclusione:

1. Adulti (età compresa tra 18 e 65 anni inclusi) maschi o femmine con HBV cronico (positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg) o HBV DNA per ≥ 6 mesi) prima del basale.
2. Adulti naive al trattamento anti-HBV; sono ammissibili anche gli adulti che hanno assunto una terapia nucleosidica orale anti-HBV con l'ultima dose ≥ 4 settimane prima dello screening.
3. Positivo o negativo per l'antigene e dell'epatite B (HBeAg).
4. HBV DNA ≥ 20.000 UI/mL.
5. I livelli di ALT potrebbero essere normali o elevati a < 10 volte il limite superiore della norma.
6. Clearance della creatinina ≥ 70 ml/min.

7. Sono stati soddisfatti i seguenti criteri di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • Piastrine ≥ 75 x 109/L
8. Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile
9. Per uomini e donne che non sono in postmenopausa (ossia, ≥ 12 mesi di amenorrea non indotta da terapia, confermata dall'ormone follicolo-stimolante (FSH), se non in terapia ormonale sostitutiva) o chirurgicamente sterili (vasectomia nei maschi o assenza di ovaie e/o o utero o legatura delle tube nelle femmine) accordo a mantenere l'astinenza o utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e almeno fino alla settimana 12 dopo l'ultima dose.
10. I partecipanti devono aver firmato un ICF indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio e rispettare le procedure e le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione

I pazienti saranno esclusi dallo studio se uno o più dei seguenti criteri sono applicabili:

1. Co-infezione nota con HIV, virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite D (HDV)
2. Presenza di malattie autoimmuni
3. Storia di malattie del fegato diverse dall'epatite B
4. Storia della malattia di Gilbert
5. Qualsiasi segno di malattia epatica scompensata
6. Cirrosi nota o sospetta
7. Evidenza di carcinoma epatocellulare

8. Il paziente ha una cardiopatia clinicamente significativa e non controllata e/o un evento cardiaco recente (entro 6 mesi), come:

   • angina instabile entro 6 mesi prima dello screening;
   • infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening;
   • storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association);
   • ipertensione incontrollata definita da una pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi;
   • l'inizio o l'aggiustamento del/i farmaco/i antipertensivo/i è consentito prima dello screening;
   • aritmie ventricolari; aritmie sopraventricolari e nodali non controllate con farmaci;
   • altre aritmie cardiache non controllate con farmaci;
   • QTc corretto > 450 msec utilizzando la correzione Fridericia sull'ECG di screening.
9. Anomalie elettrolitiche.
10. Funzione gastrointestinale compromessa o malattia gastrointestinale che può alterare l'assorbimento di QL-007.
11. Eventi avversi gastrointestinali in corso > grado 2 (p. es., nausea, vomito o diarrea) allo screening.

12. Ricezione di farmaci che soddisfano uno dei seguenti criteri e che non possono essere interrotti ≥ 1 settimana prima dell'inizio del trattamento QL 007:

    • Farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta (vedere Appendice 3; fare riferimento a https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList.pdf
    • Inibitori moderati o forti o forti induttori del CYP3A (fare riferimento a http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o http://www.druginteractioninfo.org)
    • Dosi instabili o in aumento di corticosteroidi
    • Agenti anticonvulsivi induttori enzimatici
    • Integratori a base di erbe.
13. Abuso di alcol o sostanze
14. Storia di diatesi emorragica
15. Pazienti con una storia di convulsioni, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica ritenuti clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore.
16. Storia di malattia gastrointestinale, cardiovascolare, endocrina, renale, oculare, polmonare, psichiatrica o neurologica clinicamente significativa.