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Une étude pour étudier l'innocuité, l'efficacité et le profil pharmacocinétique de doses multiples de QL-007 chez des patients atteints d'hépatite B chronique

12 juillet 2018 mis à jour par: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Une étude ouverte de phase 1b pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et le profil pharmacocinétique liés à la dose de différentes doses de QL-007 chez des patients atteints d'hépatite B chronique

Il s'agit d'un essai de phase 1b non randomisé, ouvert, sans contrôle et à dose croissante chez 18 patients atteints d'une infection chronique par le VHB afin de déterminer l'innocuité, l'efficacité préliminaire et la pharmacocinétique (PK) du QL-007 après administration pendant 28 jours de doses multiples doses orales à jeun aux doses prévues suivantes : 200 mg/jour (100 mg deux fois par jour (BID)), 400 mg/jour (200 mg BID), puis 600 mg une fois par jour (QD), avec 6 patients pour chaque cohorte.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'administration du niveau de dose suivant ne se produira que si la dose précédente a été jugée sûre et bien tolérée. La décision de passer au niveau de dose supérieur suivant sera prise par un comité d'examen de l'innocuité (SRC) sur la base de l'examen des données d'efficacité et d'innocuité, y compris les EI, les résultats de laboratoire d'innocuité, les signes vitaux et les ECG. Les données PK jusqu'à 12 heures après l'administration seront également examinées. L'examen sera effectué après que le dernier sujet d'une cohorte aura terminé la visite du jour 28. Les niveaux de dose prévus peuvent être modifiés en fonction des données examinées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes adultes (âgés de 18 à 65 ans inclus) atteints de VHB chronique (positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (AgHBs) ou l'ADN du VHB pendant ≥ 6 mois) avant la ligne de base.
  2. Adultes naïfs de traitement anti-VHB ; les adultes qui ont pris une thérapie nucléosidique anti-VHB par voie orale avec la dernière dose ≥ 4 semaines avant le dépistage sont également éligibles.
  3. Positif ou négatif pour l'antigène e de l'hépatite B (HBeAg).
  4. ADN VHB ≥ 20 000 UI/mL.
  5. Les niveaux d'ALT peuvent être normaux ou élevés à < 10 fois la limite supérieure de la normale.
  6. Clairance de la créatinine ≥ 70 mL/min.

  7. Les critères de laboratoire suivants ont été remplis :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL
    • Plaquettes ≥ 75 x 109/L
  8. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer
  9. Pour les hommes et les femmes qui ne sont pas ménopausés (c'est-à-dire, ≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement, confirmée par l'hormone folliculo-stimulante (FSH), sinon sous traitement hormonal substitutif) ou chirurgicalement stériles (vasectomie chez les hommes ou absence d'ovaires et/ ou ligature de l'utérus ou des trompes chez les femmes) accord de rester abstinent ou d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la période de traitement et au moins jusqu'à la semaine 12 après la dernière dose.
  10. Les participants doivent avoir signé un ICF indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude et à se conformer aux procédures et restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion

Les patients seront exclus de l'étude si un ou plusieurs des critères suivants sont applicables :

  1. Co-infection connue avec le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite D (VHD)
  2. Présence de maladies auto-immunes
  3. Antécédents de maladie du foie autre que l'hépatite B
  4. Histoire de la maladie de Gilbert
  5. Tout signe de maladie hépatique décompensée
  6. Cirrhose connue ou suspectée
  7. Preuve de carcinome hépatocellulaire

  8. Le patient a une maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et/ou un événement cardiaque récent (dans les 6 mois), tels que :

    • angor instable dans les 6 mois précédant le dépistage ;
    • infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ;
    • antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association);
    • hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mm Hg, avec ou sans antihypertenseur ;
    • l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant le dépistage ;
    • arythmies ventriculaires; arythmies supraventriculaires et nodales non contrôlées par des médicaments ;
    • autre arythmie cardiaque non contrôlée par des médicaments ;
    • QTc corrigé > 450 msec en utilisant la correction de Fridericia sur l'ECG de dépistage.
  9. Anomalies électrolytiques.
  10. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer l'absorption de QL-007.
  11. EI GI persistants > grade 2 (p. ex., nausées, vomissements ou diarrhée) au moment du dépistage.

  12. Recevoir des médicaments qui répondent à l'un des critères suivants et qui ne peuvent être interrompus ≥ 1 semaine avant le début du traitement QL 007 :

    • Médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes (voir annexe 3 ; veuillez vous référer à https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList.pdf
    • Inhibiteurs modérés ou puissants ou inducteurs puissants du CYP3A (veuillez consulter http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm ou http://www.druginteractioninfo.org)
    • Doses instables ou croissantes de corticostéroïdes
    • Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
    • Suppléments à base de plantes.
  13. Abus d'alcool ou de substances
  14. Antécédents de diathèse hémorragique
  15. Patients ayant des antécédents de convulsions, de troubles du système nerveux central ou de handicap psychiatrique considérés comme cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur.
  16. Antécédents de maladie gastro-intestinale, cardiovasculaire, endocrinienne, rénale, oculaire, pulmonaire, psychiatrique ou neurologique cliniquement significative.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 100 mg BID
Médicament : comprimé QL-007 ; Le comprimé QL-007 sera administré par voie orale quotidiennement (100 mg deux fois par jour) pendant 28 jours à jeun. Les patients sont à jeun 2h avant administration et 1h après administration.
Médicament: Tablette QL-007
Les patients seront inscrits dans 1 des 3 cohortes (6 patients par cohorte) : QL 007 200 mg/jour (100 mg BID), ou QL 007 400 mg/jour (200 mg/BID), ou QL 007 600 mg QD. QL 007 sera administré par voie orale quotidiennement pendant les 28 jours à jeun. Les patients sont à jeun 2h avant administration et 1h après administration.
Autres noms:
  • QL-007
Expérimental: 200 mg BID
Médicament : comprimé QL-007 ; Le comprimé QL-007 sera administré par voie orale quotidiennement (200 mg deux fois par jour) pendant 28 jours à jeun. Les patients sont à jeun 2h avant administration et 1h après administration.
Médicament: Tablette QL-007
Les patients seront inscrits dans 1 des 3 cohortes (6 patients par cohorte) : QL 007 200 mg/jour (100 mg BID), ou QL 007 400 mg/jour (200 mg/BID), ou QL 007 600 mg QD. QL 007 sera administré par voie orale quotidiennement pendant les 28 jours à jeun. Les patients sont à jeun 2h avant administration et 1h après administration.
Autres noms:
  • QL-007
Expérimental: 600 mg une fois par jour
Médicament : comprimé QL-007 ; Le comprimé QL-007 sera administré par voie orale quotidiennement (600 mg une fois par jour) pendant 28 jours à jeun. Les patients sont à jeun 2h avant administration et 1h après administration.
Médicament: Tablette QL-007
Les patients seront inscrits dans 1 des 3 cohortes (6 patients par cohorte) : QL 007 200 mg/jour (100 mg BID), ou QL 007 400 mg/jour (200 mg/BID), ou QL 007 600 mg QD. QL 007 sera administré par voie orale quotidiennement pendant les 28 jours à jeun. Les patients sont à jeun 2h avant administration et 1h après administration.
Autres noms:
  • QL-007

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables de QL-007
Délai: De la randomisation au jour 36
Les évaluations de sécurité incluront les événements indésirables, les paramètres de laboratoire de sécurité clinique, les signes vitaux, les examens physiques et les résultats d'électrocardiogramme.
De la randomisation au jour 36

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de QL-007 après plusieurs doses
Délai: Le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28, des échantillons seront prélevés avant la dose ; les jours 1 et 28, des échantillons seront également prélevés à 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après l'administration.
Les concentrations de QL-007 dans le plasma seront recueillies le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28.
Le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28, des échantillons seront prélevés avant la dose ; les jours 1 et 28, des échantillons seront également prélevés à 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après l'administration.
Le temps jusqu'à Cmax (tmax) de QL-007 après plusieurs doses
Délai: Le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28, des échantillons seront prélevés avant la dose ; les jours 1 et 28, des échantillons seront également prélevés à 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après l'administration.
Les concentrations de QL-007 dans le plasma seront recueillies le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28.
Le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28, des échantillons seront prélevés avant la dose ; les jours 1 et 28, des échantillons seront également prélevés à 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après l'administration.
ASC0-t (aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps) de QL-007 après plusieurs doses
Délai: Les jours 1, 3, 8, 15, 22 et 28, des échantillons seront prélevés avant la dose ; les jours 1 et 28, des échantillons seront également prélevés à 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après l'administration.
Les concentrations de QL-007 dans le plasma seront recueillies le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28.
Les jours 1, 3, 8, 15, 22 et 28, des échantillons seront prélevés avant la dose ; les jours 1 et 28, des échantillons seront également prélevés à 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après l'administration.
ASC0-∞ de QL-007 après plusieurs doses
Délai: Le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28, des échantillons seront prélevés avant la dose ; les jours 1 et 28, des échantillons seront également prélevés à 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après l'administration.
Les concentrations de QL-007 dans le plasma seront recueillies le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28.
Le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28, des échantillons seront prélevés avant la dose ; les jours 1 et 28, des échantillons seront également prélevés à 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après l'administration.
t1/2 (demi-vie d'élimination terminale) de QL-007 après plusieurs doses
Délai: Le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28, des échantillons seront prélevés avant la dose ; les jours 1 et 28, des échantillons seront également prélevés à 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après l'administration.
Les concentrations de QL-007 dans le plasma seront recueillies le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28.
Le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28, des échantillons seront prélevés avant la dose ; les jours 1 et 28, des échantillons seront également prélevés à 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après l'administration.
Vz/F (volume apparent de distribution pour la phase de disposition terminale) de QL-007 suite à des doses multiples
Délai: Le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28, des échantillons seront prélevés avant la dose ; les jours 1 et 28, des échantillons seront également prélevés à 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après l'administration.
Les concentrations de QL-007 dans le plasma seront recueillies le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28.
Le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28, des échantillons seront prélevés avant la dose ; les jours 1 et 28, des échantillons seront également prélevés à 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après l'administration.
CL/F (clairance apparente) de QL-007 après plusieurs doses
Délai: Le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28, des échantillons seront prélevés avant la dose ; les jours 1 et 28, des échantillons seront également prélevés à 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après l'administration.
Les concentrations de QL-007 dans le plasma seront recueillies le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28.
Le jour 1, le jour 3, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 28, des échantillons seront prélevés avant la dose ; les jours 1 et 28, des échantillons seront également prélevés à 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après l'administration.
Modification de l'HBsAg sérique par rapport au départ au jour 1, au jour 3, au jour 8, au jour 15, au jour 22 et au jour 28
Délai: Jour 1, Jour 3, Jour 8, Jour 15, Jour 22 et Jour 28
Pour évaluer les taux sériques d'HBsAg, plusieurs échantillons de sang seront prélevés comme indiqué dans le calendrier des évaluations. Des échantillons de sang seront prélevés dans des tubes <[spécifier le type de tube]> pendant le dépistage et le jour -1 ; avant l'administration du produit expérimental les jours 1, 3, 8, 15, 22, 28 ; et sur le suivi 7 ± 1 jours après la dernière dose du produit expérimental.
Jour 1, Jour 3, Jour 8, Jour 15, Jour 22 et Jour 28
Modification de l'ADN du VHB sérique par rapport au départ aux jours 3, 8, 15, 22 et 28
Délai: Jour 1, Jour 3, Jour 8, Jour 15, Jour 22 et Jour 28
Pour évaluer les taux sériques d'ADN du VHB, plusieurs échantillons de sang seront prélevés comme indiqué dans le calendrier des évaluations. Des échantillons de sang seront prélevés dans des tubes <[spécifier le type de tube]> pendant le dépistage et le jour -1 ; avant l'administration du produit expérimental les jours 1, 3, 8, 15, 22, 28 ; et sur le suivi 7 ± 1 jours après la dernière dose du produit expérimental.
Jour 1, Jour 3, Jour 8, Jour 15, Jour 22 et Jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 août 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

30 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2017

Première publication (Réel)

9 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • QL007-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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