单倍体造血细胞移植治疗镰状细胞病的间充质干细胞

纳入标准：

• 进入研究时体重必须 >25 公斤。
• 如果需要，在进入研究时必须已经进入青春期，以便在移植前保留生育能力。 男性患者（通常年龄≥13 岁）的青春期定义为 Tanner III 或以上，女性患者的青春期定义为初潮。

• 严重镰状细胞病 (SCD) 定义为以下一项或多项：

  1. 具有临床意义的神经系统事件（中风）或任何持续 > 24 小时的神经系统缺陷；
  2. 尽管采取了支持性护理措施（即 哮喘治疗和/或羟基脲）；
  3. 尽管采取了支持性护理措施（即疼痛管理计划和/或羟基脲治疗），但在入组前 2 年内每年有 ≥ 3 次严重疼痛危象的病史；
  4. 定期进行红细胞 (RBC) 输血治疗，定义为每年接受 ≥ 8 次输血，持续 ≥ 1 年，以预防血管闭塞性临床并发症（即 疼痛、中风和急性胸部综合症）；
  5. 成人患者的三尖瓣反流射流 (TRJ) 速度≥2.7 m/sec 的超声心动图发现。

• 具有足够的身体机能，通过以下方式衡量：

  1. Lansky 或 Karnofsky 性能得分≥60
  2. 心功能：心脏超声心动图或多门采集（MUGA）扫描左心室射血分数（LVEF）>40%或左心室缩短分数>26%。
  3. 肺功能：脉搏血氧饱和度基线 O2 饱和度≥90% 且 DLCO >40%（针对血红蛋白进行校正）
  4. 肾功能：根据当地实验室，血清肌酐≤1.5 x 年龄正常上限且 24 小时尿肌酐清除率 >70 mL/min/1.73 m2 或肾小球滤过率 (GFR) >70 mL/min/1.73 m2 由放射性核素 GFR。
  5. 肝功能：根据当地实验室，血清结合（直接）胆红素 < 2 倍正常年龄上限，根据当地实验室，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 5 倍正常上限。 不排除由于过度溶血而导致高胆红素血症的患者或在输注 RBC 后血清血红蛋白发生突然而深刻的变化的患者。
  6. 对于接受慢性输血治疗 ≥ 1 年且通过血清铁蛋白或 MRI 有铁超载临床证据的患者，需要通过肝活检进行评估。 肝脏的组织学检查必须证明没有肝硬化、桥接纤维化和活动性肝炎。 如 Ishak 及其同事 (1995) 所述，将使用组织学分级和分期量表确定是否存在桥接纤维化。
• 必须是使用基于 DNA 的 HLA-A、-B、-C 和 DRB1 分型的高分辨率 HLA 分型，并且有一个可用的相关半相合骨髓供体，其中 2、3 或 4 个（共 8 个）HLA 不匹配。 移植物与宿主或宿主与移植物方向的单向错配被认为是错配。

排除标准：

• 8 个（HLA-A、B、C 和 DRB1）人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的兄弟姐妹或匹配的无关供体中的 8 个的可用性
• 存在供体定向 HLA 抗体。
• 严重肺部疾病（尽管高于氧饱和度和 DLCO）包括严重和不受控制的哮喘（根据 2007 NHLBI 哮喘诊断和治疗专家小组报告 3 指南；http://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines /current/asthma-guidelines/full-report), 慢性阻塞性肺病和/或肺动脉高压 (PH)。 肺动脉高压 (PH) 的诊断将通过在右心导管检查中发现平均肺动脉压 (mPAP) < 25 mm Hg 来做出。 在不能和/或不愿接受心导管术的患者中，根据 PH 的推定诊断（PPV 为 62%），将排除具有以下一系列发现的患者：TRJ 速度 >2.5 m/sec 和 N 末端前脑利钠肽 (NT-pro-BNP) ≥160 pg/ml 或 6 分钟步行距离 <333 m。
• 入组前 6 周内不受控制的细菌、病毒或真菌感染
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
• 既往造血细胞移植 (HCT)
• 参加临床试验，其中患者在登记后 3 个月内接受了研究药物或设备或药物或设备的标签外使用
• 证明缺乏对先前医疗护理的依从性
• 移植后至少 6 个月内不愿使用经批准的避孕措施
• 怀孕或哺乳期女性
• 对间充质基质细胞 (MSC) 悬浮液的任何成分（如人白蛋白）过敏和/或对 HCT 预处理方案中使用的任何药物过敏。