겸상 적혈구 질환에 대한 Haplo 조혈 세포 이식을 위한 중간엽 간질 세포
2018년 11월 5일 업데이트: Elizabeth Stenger, Emory University
일종 동종 조혈 세포 이식을 받는 중증 낫적혈구병 환자의 줄기세포 생착을 촉진하기 위한 중간엽 간질 세포의 1상 연구
이 시험은 혈소판 용해물 함유 배지에서 성장한 갓 배양된 자가 중간엽 간질 세포(MSC)가 수용자 T 세포 면역 반응을 조절하고 일배체 조혈 세포 이식에서 생착을 촉진할 것이라는 장기 가설을 테스트하기 위한 단계로 수행되고 있습니다. HCT) 수령인.
겸상적혈구병(SCD) 환자에서 일배체 HCT를 받는 자가 MSC의 용량 증량 시험인 1상으로서, 주요 목표는 이 요법의 안전성을 평가하는 것입니다. 숙주병(GVHD).
연구 개요
상세 설명
이것은 일배체 HCT를 받는 SCD 환자에서 자가 골수 유래 중간엽 줄기세포(EPIC2016-MSC003)의 안전성과 내약성을 결정하기 위해 설계된 단일 센터, 1상, 오픈 라벨 용량 증량 연구입니다.
연구 참가자는 3가지 MSC 용량 수준 중 하나에 할당됩니다: 주당 1회 MSC 주입 4회, 주당 2회 주입 4회 또는 주당 2회 주입 6회. 골수(1-2ml/kg, 최대 60ml)는 최초 계획된 MSC 주입 최소 28일 전에 자가 MSC 확장을 위해 연구 참여자로부터 수집됩니다. 중간엽 줄기세포는 인간 혈소판 용해물에서 특정 용량 수준으로 체외 확장됩니다. 모든 MSC 주입은 2 x 10^6 MSCs/kg 수혜자 체중으로 투여되며, 첫 번째 주입은 0일(일배체 HCT의 날) 또는 +1일에 제공됩니다. 이 1상 시험은 HCT(및 MSC 주입) 후 1년 동안 피험자를 추적하여 일배체 HCT를 받는 중증 SCD 환자 12-18명을 등록할 것입니다.
MSC 주입 전에 연구 참가자는 다음과 같이 이식 컨디셔닝 및 GVHD 예방을 받게 됩니다.
-100 ~ -10일: 수산화요소 30 mg/kg PO Qday
-9일: 토끼 항-흉선 세포 글로불린(ATG) 0.5 mg/kg IV
-8일: 토끼 ATG 2 mg/kg IV
-7일: 토끼 ATG 2 mg/kg IV; 티오테파 10 mg/kg IV
-6일: 플루다라빈 30 mg/m2 IV; 시클로포스파미드 14.5 mg/kg IV
-5일: 플루다라빈 30 mg/m2 IV; 시클로포스파미드 14.5 mg/kg IV
-4일: 플루다라빈 30 mg/m2 IV
-3일: 플루다라빈 30 mg/m2 IV
-2일: 플루다라빈 30 mg/m2 IV
-1일: 전신 방사선 조사(TBI) 200센티그레이(cGy)
0일: 일배체 골수 줄기 세포 주입
3일차: 시클로포스파미드 50 mg/kg IV
4일: 시클로포스파미드 50 mg/kg IV
+5일: 시롤리무스(+365일까지); 미코페놀레이트 모페틸(MMF) 15mg/kg/용량 하루 세 번(TID)(하루 +35일까지)
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 (성인, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 시작 시점에 체중이 25kg 이상이어야 합니다.
- 원하는 경우 이식 전 생식력 보존이 가능하도록 연구 시작 시점에 사춘기를 겪어야 합니다. 사춘기는 남성 환자(일반적으로 13세 이상)의 경우 Tanner III 이상으로, 여성 환자의 경우 초경으로 정의됩니다.
다음 중 하나 이상으로 정의되는 중증 겸상적혈구병(SCD)이 있습니다.
- 임상적으로 유의한 신경학적 사건(뇌졸중) 또는 > 24시간 지속되는 임의의 신경학적 결손;
- 지원 치료 조치(즉, 천식 요법 및/또는 하이드록시우레아);
- 지원 치료 조치(즉, 통증 관리 계획 및/또는 수산화요소 치료)를 시행했음에도 불구하고 등록 전 2년 동안 매년 3회 이상의 중증 통증 위기의 병력;
- 혈관 폐쇄성 임상 합병증(예: 통증, 뇌졸중 및 급성 흉부 증후군);
- 성인 환자에서 삼첨판 역류 제트(TRJ) 속도 ≥2.7m/sec의 심초음파 소견.
다음으로 측정된 적절한 신체 기능을 가지고 있습니다.
- Lansky 또는 Karnofsky 성능 점수 ≥60
- 심장 기능: 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 좌심실 박출률(LVEF) >40% 또는 LV 단축률 > 26%.
- 폐 기능: 기준선 O2 포화도가 ≥90%이고 DLCO >40%(헤모글로빈에 대해 보정됨)인 맥박 산소 측정
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 현지 검사실에 따른 연령 정상 상한치 및 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >70 mL/min/1.73 m2 또는 사구체여과율(GFR) >70mL/min/1.73 방사성 핵종 GFR에 의한 m2.
- 간 기능: 혈청 결합(직접) 빌리루빈 < 지역 검사실에 따른 연령 정상 상한의 2x 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) < 지역 검사실에 따른 정상 상한의 5x. 과용혈의 결과로 고빌리루빈혈증이 있는 환자 또는 적혈구 수혈 후 혈청 헤모글로빈의 갑작스럽고 심각한 변화를 경험한 환자는 제외되지 않습니다.
- 1년 이상 만성 수혈 요법을 받았고 혈청 페리틴 또는 MRI에서 철 과부하의 임상적 증거가 있는 환자의 경우 간 생검에 의한 평가가 필요합니다. 간의 조직학적 검사는 간경화, 가교 섬유증 및 활동성 간염의 부재를 문서화해야 합니다. 가교 섬유증의 부재는 Ishak 및 동료들(1995)이 기술한 바와 같이 조직학적 등급 및 병기 척도를 사용하여 결정될 것이다.
- HLA-A, -B, -C 및 DRB1에서 DNA 기반 유형을 사용하여 고해상도로 HLA 유형이 지정되어야 하며 HLA 불일치가 2, 3 또는 4개(8개 중)인 사용 가능한 관련 일배체 골수 기증자가 있어야 합니다. 이식편 대 숙주 또는 숙주 대 이식편 방향의 단방향 불일치는 불일치로 간주됩니다.
제외 기준:
- 8/8(HLA-A, B, C 및 DRB1) 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 형제 또는 일치 비혈연 기증자의 가용성
- 기증자 지정 HLA 항체의 존재.
- 중증 및 조절되지 않는 천식을 포함한 중증 폐 질환(산소 포화도 및 DLCO 이상에도 불구하고) /current/asthma-guidelines/full-report), 만성 폐쇄성 폐 질환 및/또는 폐 고혈압(PH). 폐고혈압(PH)의 진단은 오른쪽 심장 도관술에서 평균 폐동맥압(mPAP) < 25mmHg을 발견하여 이루어집니다. 심장 카테터 삽입을 할 수 없거나 원하지 않는 환자의 경우, 환자는 PH의 추정 진단(PPV 62%)에 따라 다음과 같은 소견으로 제외됩니다. TRJ 속도 >2.5m/초 및 N-말단 전뇌 나트륨 이뇨 펩티드(NT-pro-BNP) ≥160pg/ml 또는 6분 도보 거리 <333m.
- 등록 전 6주 동안 제어되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성
- 이전 조혈 세포 이식(HCT)
- 등록 후 3개월 이내에 환자가 연구용 약물 또는 장치를 받았거나 약물 또는 장치의 허가 외 사용을 받은 임상 시험에 참여
- 이전 의료 서비스를 준수하지 않음이 입증됨
- 이식 후 최소 6개월 동안 승인된 피임법을 사용하지 않으려는 경우
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 중간엽 간질 세포(MSC) 현탁액(예: 인간 알부민)의 구성 요소에 대한 알레르기 및/또는 HCT 컨디셔닝 요법에 사용되는 약물에 대한 알레르기.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MSC 용량 수준 1
처음 3명의 피험자(최소)는 중간엽 줄기세포를 매주 4회 주입받습니다.
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용량 수준 1의 참가자는 일주일에 한 번 MSC를 4회 주입받습니다.
첫 번째 MSC 주입은 골수 이식 후 4시간 이내에 주어집니다.
각 환자에게 전달되는 총 세포 수는 환자의 체중과 할당된 용량 수준에 따라 달라집니다.
모든 환자가 받게 될 중간엽 줄기세포의 최대 개별 투여량은 2 x 10^6 세포/kg이며 정맥 주입을 통해 전달됩니다.
주입은 입원 환자 또는 외래 환자 환경에서 환자에게 투여될 수 있습니다.
용량 수준 2의 참가자는 주당 2회 중간엽 줄기세포를 4회 주입받습니다.
첫 번째 MSC 주입은 골수 이식 후 4시간 이내에 주어집니다.
각 환자에게 전달되는 총 세포 수는 환자의 체중과 할당된 용량 수준에 따라 달라집니다.
모든 환자가 받게 될 중간엽 줄기세포의 최대 개별 투여량은 2 x 10^6 세포/kg이며 정맥 주입을 통해 전달됩니다.
주입은 입원 환자 또는 외래 환자 환경에서 환자에게 투여될 수 있습니다.
용량 수준 3의 참가자는 주당 2회 중간엽 줄기세포를 6회 주입받습니다.
첫 번째 MSC 주입은 골수 이식 후 4시간 이내에 주어집니다.
각 환자에게 전달되는 총 세포 수는 환자의 체중과 할당된 용량 수준에 따라 달라집니다.
모든 환자가 받게 될 중간엽 줄기세포의 최대 개별 투여량은 2 x 10^6 세포/kg이며 정맥 주입을 통해 전달됩니다.
주입은 입원 환자 또는 외래 환자 환경에서 환자에게 투여될 수 있습니다.
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실험적: MSC 용량 수준 2
용량 수준 1에서 심각한 부작용이 발생하지 않으면 후속 피험자는 주 2회 중간엽 줄기세포를 4회 주입합니다.
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용량 수준 1의 참가자는 일주일에 한 번 MSC를 4회 주입받습니다.
첫 번째 MSC 주입은 골수 이식 후 4시간 이내에 주어집니다.
각 환자에게 전달되는 총 세포 수는 환자의 체중과 할당된 용량 수준에 따라 달라집니다.
모든 환자가 받게 될 중간엽 줄기세포의 최대 개별 투여량은 2 x 10^6 세포/kg이며 정맥 주입을 통해 전달됩니다.
주입은 입원 환자 또는 외래 환자 환경에서 환자에게 투여될 수 있습니다.
용량 수준 2의 참가자는 주당 2회 중간엽 줄기세포를 4회 주입받습니다.
첫 번째 MSC 주입은 골수 이식 후 4시간 이내에 주어집니다.
각 환자에게 전달되는 총 세포 수는 환자의 체중과 할당된 용량 수준에 따라 달라집니다.
모든 환자가 받게 될 중간엽 줄기세포의 최대 개별 투여량은 2 x 10^6 세포/kg이며 정맥 주입을 통해 전달됩니다.
주입은 입원 환자 또는 외래 환자 환경에서 환자에게 투여될 수 있습니다.
용량 수준 3의 참가자는 주당 2회 중간엽 줄기세포를 6회 주입받습니다.
첫 번째 MSC 주입은 골수 이식 후 4시간 이내에 주어집니다.
각 환자에게 전달되는 총 세포 수는 환자의 체중과 할당된 용량 수준에 따라 달라집니다.
모든 환자가 받게 될 중간엽 줄기세포의 최대 개별 투여량은 2 x 10^6 세포/kg이며 정맥 주입을 통해 전달됩니다.
주입은 입원 환자 또는 외래 환자 환경에서 환자에게 투여될 수 있습니다.
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실험적: MSC 용량 수준 3
용량 수준 2의 내약성이 양호하면 후속 피험자는 주 2회 MSC 6회 주입을 받게 됩니다.
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용량 수준 1의 참가자는 일주일에 한 번 MSC를 4회 주입받습니다.
첫 번째 MSC 주입은 골수 이식 후 4시간 이내에 주어집니다.
각 환자에게 전달되는 총 세포 수는 환자의 체중과 할당된 용량 수준에 따라 달라집니다.
모든 환자가 받게 될 중간엽 줄기세포의 최대 개별 투여량은 2 x 10^6 세포/kg이며 정맥 주입을 통해 전달됩니다.
주입은 입원 환자 또는 외래 환자 환경에서 환자에게 투여될 수 있습니다.
용량 수준 2의 참가자는 주당 2회 중간엽 줄기세포를 4회 주입받습니다.
첫 번째 MSC 주입은 골수 이식 후 4시간 이내에 주어집니다.
각 환자에게 전달되는 총 세포 수는 환자의 체중과 할당된 용량 수준에 따라 달라집니다.
모든 환자가 받게 될 중간엽 줄기세포의 최대 개별 투여량은 2 x 10^6 세포/kg이며 정맥 주입을 통해 전달됩니다.
주입은 입원 환자 또는 외래 환자 환경에서 환자에게 투여될 수 있습니다.
용량 수준 3의 참가자는 주당 2회 중간엽 줄기세포를 6회 주입받습니다.
첫 번째 MSC 주입은 골수 이식 후 4시간 이내에 주어집니다.
각 환자에게 전달되는 총 세포 수는 환자의 체중과 할당된 용량 수준에 따라 달라집니다.
모든 환자가 받게 될 중간엽 줄기세포의 최대 개별 투여량은 2 x 10^6 세포/kg이며 정맥 주입을 통해 전달됩니다.
주입은 입원 환자 또는 외래 환자 환경에서 환자에게 투여될 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)에 기반한 EPIC2016-MSC003의 안전성 및 내약성
기간: 마지막 MSC 주입 후 30일
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DLT는 예상치 못한 또는 MSC 주입에 기인한 것으로 간주되는 3등급 이상 이상 반응으로 정의됩니다(귀인은 적어도 가능한 것으로 나열됨).
이 시험에서 피험자의 의학적 복잡성과 MSC 주입에 대한 설명된 DLT의 부족으로 인해 보고된 모든 DLT는 데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMC)에서 검토합니다.
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마지막 MSC 주입 후 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기본 이식 거부
기간: HCT 후 42일
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42일째에 말초 혈액 키메라 현상 분석으로 평가한 기증자 세포의 부재로 정의됩니다.
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HCT 후 42일
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후기 이식 거부
기간: HCT 이후 1년
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> 20% 기증자 세포로 조혈 회복의 초기 증거가 있는 환자에서 42일 이후 말초혈액에 기증자 조혈 세포가 없는 것으로 정의됩니다.
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HCT 이후 1년
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호중구 생착 시간
기간: HCT 후 최대 1년
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컨디셔닝 후 환자의 절대 호중구 수가 500/µL인 서로 다른 날의 3회 측정 중 첫 번째로 정의됩니다.
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HCT 후 최대 1년
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혈소판 생착까지의 시간
기간: HCT 후 최대 1년
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환자가 50,000/µL 이상의 혈소판 수를 달성하고 이전 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 서로 다른 날에 최소 3회 측정의 첫날로 정의됩니다.
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HCT 후 최대 1년
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계보 특정 기증자 키메라
기간: HCT 후 최대 1년
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말초 혈액에서 추출한 게놈 데옥시리보핵산(DNA)은 골수 및 림프 분획에서 공여자 생착을 검출하기 위해 가변 수의 탠덤 반복(VNTR)에 대해 분석됩니다.
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HCT 후 최대 1년
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면역 재구성
기간: HCT 후 최대 1년
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면역 재구성은 표준 임상 테스트 및 연구 테스트에 의해 이식 후 평가됩니다.
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HCT 후 최대 1년
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급성 GVHD
기간: HCT 이후 1년
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등급 II-IV 및 III-IV 급성 GVHD의 발병률
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HCT 이후 1년
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만성 GVHD
기간: HCT 이후 1년
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만성 GVHD의 발생률 및 중증도
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HCT 이후 1년
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이식 관련 사망률(TRM)
기간: HCT 이후 1년
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지속적인 완전 관해 상태에서 발생하는 모든 사망으로 정의
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HCT 이후 1년
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사건 없는 생존(EFS)
기간: HCT 이후 1년
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안정적인 기증자 적혈구 생성 및 새로운 임상 증거 SCD가 없는 생존으로 정의됩니다.
질병 재발 또는 사망과 함께 일차 또는 후기 이식 거부는 이 종점에 대한 사건으로 계산됩니다.
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HCT 이후 1년
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전체 생존(OS)
기간: HCT 이후 1년
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HCT 후 SCD 유무에 관계없이 생존으로 정의
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HCT 이후 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Elizabeth Stenger, MD, Emory University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 12월 21일
기본 완료 (실제)
2018년 10월 25일
연구 완료 (실제)
2018년 10월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 9월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 9월 27일
처음 게시됨 (실제)
2017년 10월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 11월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 11월 5일
마지막으로 확인됨
2018년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- IRB00090514
- 1K23HL133446 (NIH : 국립보건원)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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겸상 적혈구 질환에 대한 임상 시험
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Sandy SrinivasGlaxoSmithKline완전한방광암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 전이성 또는 절제 불가능미국
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Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...모병상부 요로상피암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 전이성 또는 절제 불가능이탈리아
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Ankara UniversityFondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano아직 모집하지 않음방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 전이성 또는 절제 불가능
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L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.아직 모집하지 않음Crohn & amp;#39; s | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)
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Ciusss de L'Est de l'Île de MontréalStem Cell Network모병급성 백혈병, 고위험군 | 고위험 골수형성이상증후군 | Hematologic Malignancy Requiring an Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Lacking a Donor캐나다
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Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH)빼는방광암 | 피부암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전)미국
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterFogarty International Center of the National Institute of Health모집하지 않고 적극적으로
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Vanderbilt University Medical CenterTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.모집하지 않고 적극적으로염증성 장질환(IBD) | 궤양성 대장염(UC) | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)미국
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Relmada Therapeutics, Inc.빼는요로상피암 방광 | 비뇨기과 암 | 요로상피암 재발성 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성)
자가 MSC에 대한 임상 시험
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Shenzhen Wingor Biotechnology Co., Ltd.Beijing Tiantan Hospital모병
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Ruijin HospitalCellular Biomedicine Group Ltd.완전한
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Ruijin HospitalCellular Biomedicine Group Ltd.알려지지 않은
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Chinese Academy of SciencesThe Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School완전한