Mezenchimális stromasejtek Haplo hematopoietikus sejttranszplantációhoz sarlósejtes betegség esetén

Bevételi kritériumok:

• A tanulmányba való belépéskor 25 kg-nál nagyobb súlyúnak kell lennie.
• A vizsgálatba való belépéskor pubertáson kellett átesnie, hogy lehetővé tegye a transzplantáció előtti termékenység megőrzését, ha szükséges. Férfi betegeknél (tipikus életkor ≥ 13 év) a pubertás állapota a Tanner III vagy annál több, a nőbetegeknél pedig a menarche.

• Súlyos sarlósejtes betegsége (SCD) van, amely az alábbiak közül egy vagy több szerint van meghatározva:

  1. Klinikailag jelentős neurológiai esemény (stroke) vagy bármilyen neurológiai hiány, amely 24 óránál hosszabb ideig tart;
  2. Az anamnézisben több mint 2 akut mellkasi szindróma (ACS) epizód szerepel a beiratkozást megelőző 2 éves időszakban, a szupportív kezelési intézkedések (pl. asztma terápia és/vagy hidroxi-karbamid);
  3. Évente ≥3 súlyos fájdalomkrízis a kórtörténetben a beiratkozást megelőző 2 éves időszakban a szupportív kezelési intézkedések (azaz fájdalomcsillapítási terv és/vagy hidroxi-karbamidos kezelés) ellenére;
  4. Rendszeres vörösvérsejt (RBC) transzfúziós terápia alkalmazása, amelynek meghatározása szerint évente ≥8 transzfúziót kapnak ≥1 éven keresztül az érelzáródásos klinikai szövődmények (pl. fájdalom, stroke és akut mellkasi szindróma);
  5. Az echokardiográfiás megállapítás, hogy a tricuspidalis billentyű regurgitáns sugár (TRJ) sebessége ≥2,7 m/sec felnőtt betegeknél.

• Megfelelő fizikai funkcióval rendelkezik, amelyet a következők mérnek:

  1. Lansky vagy Karnofsky teljesítménypontszáma ≥60
  2. Szívműködés: a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >40% vagy a bal kamrai ejekciós frakció > 26% szív echocardiogram vagy multigated collection (MUGA) vizsgálat alapján.
  3. Tüdőfunkció: pulzoximetria ≥90% kiindulási O2-telítettséggel és 40% feletti DLCO-val (hemoglobinra korrigálva)
  4. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál életkor felső határának a helyi laboratórium szerint és 24 órás vizelet kreatinin-clearance >70 ml/perc/1,73 m2 vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >70 ml/perc/1,73 m2 radionuklid GFR.
  5. Májfunkció: a szérum konjugált (direkt) bilirubin a normál életkori felső határának 2-szerese a helyi laboratórium szerint és az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál felső határának 5-szöröse a helyi laboratórium szerint. Nem zárják ki azokat a betegeket, akiknél hiperhemolízis következményeként hyperbilirubinémia van, vagy akiknél a szérum hemoglobinszint hirtelen, mélyreható változását tapasztalják vörösvértest-transzfúzió után.
  6. Azoknál a betegeknél, akik ≥1 évig krónikus transzfúziós kezelésben részesültek, és akiknél a szérum ferritin vagy MRI alapján vastúlterhelés klinikai bizonyítéka van, májbiopsziás értékelés szükséges. A máj szövettani vizsgálatának dokumentálnia kell a cirrhosis, a hídfibrózis és az aktív hepatitis hiányát. Az áthidaló fibrózis hiányát az Ishak és munkatársai (1995) által leírt szövettani osztályozási és stádium-skálával határozzák meg.
• HLA-típust kell nagy felbontásban, DNS-alapú tipizálással HLA-A, -B, -C és DRB1-nél végezni, és rendelkeznie kell egy rokon haploidentikus csontvelődonorral, 2, 3 vagy 4 (8-ból) HLA-eltéréssel. Az egyirányú eltérés a graft versus host vagy a host versus graft irányban eltérésnek minősül.

Kizárási kritériumok:

• 8-ból 8 (HLA-A, B, C és DRB1) humán leukocita antigén (HLA) egyező testvér vagy nem rokon donor elérhetősége
• A donor által irányított HLA antitestek jelenléte.
• Súlyos tüdőbetegség (az oxigénszaturáció és a DLCO felettiek ellenére), beleértve a súlyos és kontrollálatlan asztmát (az NHLBI 2007. évi irányelvei az asztma diagnosztizálására és kezelésére szakértői testületi jelentés, 3; http://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines /current/asthma-guidelines/full-report), krónikus obstruktív tüdőbetegség és/vagy pulmonális hipertónia (PH). A pulmonális hipertónia (PH) diagnózisa a jobb szív katéterezésénél 25 Hgmm alatti átlagos pulmonalis artériás nyomás (mPAP) megállapításával történik. Azoknál a betegeknél, akik nem tudnak és/vagy nem hajlandók szívkatéterezésre, a PH feltételezett diagnózisa alapján (62%-os PPV) a következő leletekkel zárják ki a betegeket: TRJ sebesség >2,5 m/s ÉS valamelyik N-terminális pro-agy natriuretikus peptid (NT-pro-BNP) ≥160 pg/ml VAGY 6 perces sétatávolság <333 m.
• Nem kontrollált bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés a beiratkozás előtti 6 hétben
• Szeropozitivitás humán immundeficiencia vírusra (HIV)
• Korábbi hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT)
• Részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amelyben a beteg vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kapott, vagy egy gyógyszert vagy eszközt a beiratkozást követő 3 hónapon belül nem használtak.
• Kimutatták, hogy nem tartják be az előzetes orvosi ellátást
• Az átültetést követően legalább 6 hónapig nem hajlandó jóváhagyott fogamzásgátlást alkalmazni
• Terhes vagy szoptató nők
• Allergia a mesenchymalis stroma cell (MSC) szuszpenzió bármely összetevőjére (például humán albuminra) és/vagy allergia a HCT kondicionáló kezelésében használt bármely gyógyszerre.