Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mesenkymale stromale celler til Haplo hæmatopoietisk celletransplantation for seglcellesygdom

5. november 2018 opdateret af: Elizabeth Stenger, Emory University

Et fase I-studie af mesenkymale stromaceller til fremme af stamcelletransplantation hos patienter med svær seglcellesygdom, der gennemgår haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation

Dette forsøg udføres som et skridt i retning af at teste den langsigtede hypotese om, at friskdyrkede, autologe mesenkymale stromale celler (MSC'er) dyrket i blodpladelysatholdigt medium vil modulere modtagerens T-celle-immunrespons og fremme engraftment i haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation ( HCT) modtagere. Som et fase I, dosiseskaleringsforsøg af autologe MSC'er hos patienter med seglcellesygdom (SCD), der gennemgår haploidentisk HCT, er hovedformålet at evaluere sikkerheden af ​​denne terapi med et sekundært formål at evaluere dens virkninger på engraftment og graft versus- værtssygdom (GVHD).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt center, fase I, åbent dosiseskaleringsstudie designet til at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​autologe, knoglemarvs-afledte MSC'er (EPIC2016-MSC003) hos patienter med SCD, der gennemgår haploidentisk HCT.

Studiedeltagere tildeles et af tre MSC-dosisniveauer: fire infusioner af MSC'er givet én gang om ugen, fire infusioner givet to gange om ugen eller seks infusioner givet to gange om ugen. Knoglemarv (1-2 ml/kg, maks. 60 ml) vil blive indsamlet fra forsøgsdeltagere til autolog MSC-udvidelse mindst 28 dage før første planlagte MSC-infusion. MSC'er vil blive udvidet ex vivo i humant blodpladelysat til det specificerede dosisniveau. Alle MSC-infusioner vil blive doseret med 2 x 10^6 MSCs/kg modtagervægt, med første infusion givet på dag 0 (dag med haploidentisk HCT) eller dag +1. Dette fase I-forsøg vil inkludere 12-18 patienter med svær SCD, der gennemgår haploidentisk HCT, med forsøgspersoner fulgt i 1 år efter HCT (og MSC-infusioner).

Forud for MSC-infusioner vil deltagerne i undersøgelsen gennemgå transplantationskonditionering og GVHD-profylakse som følger:

Dag -100 til -10: Hydroxyurea 30 mg/kg PO Qdag

Dag -9: Kanin anti-thymocyt globulin (ATG) 0,5 mg/kg IV

Dag -8: Kanin ATG 2 mg/kg IV

Dag -7: Kanin ATG 2 mg/kg IV; Thiotepa 10 mg/kg IV

Dag -6: Fludarabin 30 mg/m2 IV; Cyclophosphamid 14,5 mg/kg IV

Dag -5: Fludarabin 30 mg/m2 IV; Cyclophosphamid 14,5 mg/kg IV

Dag -4: Fludarabin 30 mg/m2 IV

Dag -3: Fludarabin 30 mg/m2 IV

Dag -2: Fludarabin 30 mg/m2 IV

Dag -1: Total kropsbestråling (TBI) 200 centigray (cGy)

Dag 0: Haploidentisk knoglemarvstamcelleinfusion

Dag +3: Cyclophosphamid 50 mg/kg IV

Dag +4: Cyclophosphamid 50 mg/kg IV

Dag +5: Sirolimus (til og med dag +365); mycophenolatmofetil (MMF) 15 mg/kg/dosis tre gange dagligt (TID) (gennem dag +35)

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 40 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal veje >25 kg ved studiestart.
  • Skal have gennemgået puberteten på tidspunktet for studiestart for at tillade prætransplantation af fertilitetsbevarelse, hvis det ønskes. Pubertet vil blive defineret som Tanner III eller mere hos mandlige patienter (typisk alder ≥ 13 år) og menarche hos kvindelige patienter.

  • Har svær seglcellesygdom (SCD) defineret som 1 eller flere af følgende:

    1. Klinisk signifikant neurologisk hændelse (slagtilfælde) eller ethvert neurologisk underskud, der varer > 24 timer;
    2. Anamnese med ≥2 episoder af akut brystsyndrom (ACS) i 2-årsperioden forud for indskrivning på trods af indførelse af støttende plejeforanstaltninger (dvs. astmabehandling og/eller hydroxyurinstof);
    3. Anamnese med ≥3 alvorlige smertekriser om året i den 2-årige periode forud for indskrivning på trods af indførelse af støttende behandlingsforanstaltninger (dvs. en smertebehandlingsplan og/eller behandling med hydroxyurinstof);
    4. Administration af regelmæssig transfusionsterapi for røde blodlegemer (RBC), defineret som modtagelse af ≥8 transfusioner om året i ≥1 år for at forhindre vaso-okklusive kliniske komplikationer (dvs. smerte, slagtilfælde og akut brystsyndrom);
    5. Et ekkokardiografisk fund af trikuspidalklap regurgitant jet (TRJ) hastighed ≥2,7 m/sek hos voksne patienter.

  • Har tilstrækkelig fysisk funktion målt ved:

    1. Lansky eller Karnofsky præstationsscore ≥60
    2. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >40 % eller LV-forkortende fraktion > 26 % ved hjerteekkokardiogram eller ved multigated acquisition (MUGA) scanning.
    3. Lungefunktion: pulsoximetri med en baseline O2-mætning på ≥90 % og DLCO >40 % (korrigeret for hæmoglobin)
    4. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​x den øvre grænse for normal alder ifølge lokalt laboratorium og 24 timers urinkreatininclearance >70 ml/min/1,73 m2 eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) >70 ml/min/1,73 m2 ved radionuklid GFR.
    5. Leverfunktion: serumkonjugeret (direkte) bilirubin <2x øvre grænse for normal alder ifølge lokalt laboratorium og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <5x øvre normalgrænse ifølge lokalt laboratorium. Patienter med hyperbilirubinæmi som følge af hyperhæmolyse eller som oplever en pludselig, dyb ændring i serumhæmoglobin efter en RBC-transfusion er ikke udelukket.
    6. Hos patienter, som har modtaget kronisk transfusionsbehandling i ≥1 år, og som har klinisk tegn på jernoverskud ved serumferritin eller MRI, er evaluering ved hjælp af leverbiopsi påkrævet. Histologisk undersøgelse af leveren skal dokumentere fravær af skrumpelever, brodannende fibrose og aktiv hepatitis. Fraværet af brodannende fibrose vil blive bestemt ved hjælp af den histologiske graderings- og iscenesættelsesskala som beskrevet af Ishak og kolleger (1995).
  • Skal være HLA-typet ved høj opløsning ved hjælp af DNA-baseret typning ved HLA-A, -B, -C og DRB1 og have en tilgængelig relateret haploidentisk knoglemarvsdonor med 2, 3 eller 4 (ud af 8) HLA-mismatches. En ensrettet mismatch i enten graft versus vært eller vært versus graft retning betragtes som en mismatch.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilgængelighed af et 8 af 8 (HLA-A, B, C og DRB1) humant leukocytantigen (HLA) matchet søskende eller matchet ubeslægtet donor
  • Tilstedeværelse af donorstyrede HLA-antistoffer.
  • Alvorlig lungesygdom (på trods af over iltmætning og DLCO) inklusive svær og ukontrolleret astma (ifølge 2007 NHLBI Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Asthma Expert Panel Report 3; http://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines /current/astma-guidelines/full-rapport), kronisk obstruktiv lungesygdom og/eller pulmonal hypertension (PH). En diagnose af pulmonal hypertension (PH) vil blive stillet ved at finde det gennemsnitlige pulmonale arterietryk (mPAP) <25 mm Hg ved højre hjertekateterisering. Hos patienter, der ikke kan og/eller ikke vil gennemgå hjertekateterisering, vil patienter blive udelukket med følgende konstellation af fund baseret på formodet diagnose af PH (PPV på 62%): TRJ-hastighed >2,5 m/sek OG enten N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-pro-BNP) ≥160 pg/ml ELLER 6 minutters gangafstand <333 m.
  • Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion i de 6 uger før indskrivning
  • Seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV)
  • Tidligere hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
  • Deltagelse i et klinisk forsøg, hvor patienten modtog et forsøgslægemiddel eller -udstyr eller off-label brug af et lægemiddel eller en anordning inden for 3 måneder efter tilmelding
  • Påvist manglende overholdelse af tidligere lægebehandling
  • Uvillig til at bruge godkendt prævention i mindst 6 måneder efter transplantation
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Allergi over for enhver komponent af mesenkymal stromalcelle (MSC) suspension (såsom humant albumin) og/eller allergi over for alle lægemidler, der anvendes i HCT-konditioneringsregimen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: MSC dosisniveau 1
De første tre forsøgspersoner (minimum) vil modtage fire ugentlige infusioner af MSC'er.
Biologisk: Autologe MSC'er
Deltagere på dosisniveau 1 modtager fire infusioner af MSC'er, givet en gang om ugen. Den første MSC-infusion gives ikke tidligere end 4 timer efter knoglemarvstransplantationen. Det samlede antal celler leveret til hver patient vil afhænge af deres vægt og tildelte dosisniveau. Den maksimale individuelle dosis af MSC'er, som enhver patient vil modtage, er 2 x 10^6 celler/kg, som vil blive leveret via intravenøs infusion. Infusionen kan administreres til patienter i indlæggelse eller ambulant.
Biologisk: Autologe MSC'er
Deltagere på dosisniveau 2 modtager fire infusioner af MSC'er, givet to gange om ugen. Den første MSC-infusion gives ikke tidligere end 4 timer efter knoglemarvstransplantationen. Det samlede antal celler leveret til hver patient vil afhænge af deres vægt og tildelte dosisniveau. Den maksimale individuelle dosis af MSC'er, som enhver patient vil modtage, er 2 x 10^6 celler/kg, som vil blive leveret via intravenøs infusion. Infusionen kan administreres til patienter i indlæggelse eller ambulant.
Biologisk: Autologe MSC'er
Deltagere på dosisniveau 3 modtager seks infusioner af MSC'er, givet to gange om ugen. Den første MSC-infusion gives ikke tidligere end 4 timer efter knoglemarvstransplantationen. Det samlede antal celler leveret til hver patient vil afhænge af deres vægt og tildelte dosisniveau. Den maksimale individuelle dosis af MSC'er, som enhver patient vil modtage, er 2 x 10^6 celler/kg, som vil blive leveret via intravenøs infusion. Infusionen kan administreres til patienter i indlæggelse eller ambulant.
EKSPERIMENTEL: MSC dosisniveau 2
Hvis der ikke ses væsentlige bivirkninger ved dosisniveau 1, vil efterfølgende forsøgspersoner modtage fire infusioner af MSC'er givet to gange om ugen.
Biologisk: Autologe MSC'er
Deltagere på dosisniveau 1 modtager fire infusioner af MSC'er, givet en gang om ugen. Den første MSC-infusion gives ikke tidligere end 4 timer efter knoglemarvstransplantationen. Det samlede antal celler leveret til hver patient vil afhænge af deres vægt og tildelte dosisniveau. Den maksimale individuelle dosis af MSC'er, som enhver patient vil modtage, er 2 x 10^6 celler/kg, som vil blive leveret via intravenøs infusion. Infusionen kan administreres til patienter i indlæggelse eller ambulant.
Biologisk: Autologe MSC'er
Deltagere på dosisniveau 2 modtager fire infusioner af MSC'er, givet to gange om ugen. Den første MSC-infusion gives ikke tidligere end 4 timer efter knoglemarvstransplantationen. Det samlede antal celler leveret til hver patient vil afhænge af deres vægt og tildelte dosisniveau. Den maksimale individuelle dosis af MSC'er, som enhver patient vil modtage, er 2 x 10^6 celler/kg, som vil blive leveret via intravenøs infusion. Infusionen kan administreres til patienter i indlæggelse eller ambulant.
Biologisk: Autologe MSC'er
Deltagere på dosisniveau 3 modtager seks infusioner af MSC'er, givet to gange om ugen. Den første MSC-infusion gives ikke tidligere end 4 timer efter knoglemarvstransplantationen. Det samlede antal celler leveret til hver patient vil afhænge af deres vægt og tildelte dosisniveau. Den maksimale individuelle dosis af MSC'er, som enhver patient vil modtage, er 2 x 10^6 celler/kg, som vil blive leveret via intravenøs infusion. Infusionen kan administreres til patienter i indlæggelse eller ambulant.
EKSPERIMENTEL: MSC dosisniveau 3
Hvis dosisniveau 2 tolereres godt, vil efterfølgende forsøgspersoner modtage seks infusioner MSC'er givet to gange om ugen.
Biologisk: Autologe MSC'er
Deltagere på dosisniveau 1 modtager fire infusioner af MSC'er, givet en gang om ugen. Den første MSC-infusion gives ikke tidligere end 4 timer efter knoglemarvstransplantationen. Det samlede antal celler leveret til hver patient vil afhænge af deres vægt og tildelte dosisniveau. Den maksimale individuelle dosis af MSC'er, som enhver patient vil modtage, er 2 x 10^6 celler/kg, som vil blive leveret via intravenøs infusion. Infusionen kan administreres til patienter i indlæggelse eller ambulant.
Biologisk: Autologe MSC'er
Deltagere på dosisniveau 2 modtager fire infusioner af MSC'er, givet to gange om ugen. Den første MSC-infusion gives ikke tidligere end 4 timer efter knoglemarvstransplantationen. Det samlede antal celler leveret til hver patient vil afhænge af deres vægt og tildelte dosisniveau. Den maksimale individuelle dosis af MSC'er, som enhver patient vil modtage, er 2 x 10^6 celler/kg, som vil blive leveret via intravenøs infusion. Infusionen kan administreres til patienter i indlæggelse eller ambulant.
Biologisk: Autologe MSC'er
Deltagere på dosisniveau 3 modtager seks infusioner af MSC'er, givet to gange om ugen. Den første MSC-infusion gives ikke tidligere end 4 timer efter knoglemarvstransplantationen. Det samlede antal celler leveret til hver patient vil afhænge af deres vægt og tildelte dosisniveau. Den maksimale individuelle dosis af MSC'er, som enhver patient vil modtage, er 2 x 10^6 celler/kg, som vil blive leveret via intravenøs infusion. Infusionen kan administreres til patienter i indlæggelse eller ambulant.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af EPIC2016-MSC003 baseret på dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 30 dage efter sidste MSC-infusion
DLT'er vil blive defineret som enhver grad ≥3 bivirkning, der er uventet eller anses for at kunne tilskrives MSC-infusionen (tilskrivning angivet som mindst sandsynlig). På grund af den medicinske kompleksitet af forsøgspersonerne i dette forsøg og manglen på beskrevne DLT'er til MSC-infusion, vil alle rapporterede DLT'er blive gennemgået af Data and Safety Monitoring Committee (DSMC).
30 dage efter sidste MSC-infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primær graftafstødning
Tidsramme: 42 dage efter HCT
Defineret som fraværet af donorceller vurderet ved perifere blodkimerismeassays på dag 42.
42 dage efter HCT
Sen graftafstødning
Tidsramme: Et år efter HCT
Defineret som fraværet af donorhæmatopoietiske celler i perifert blod efter dag 42 hos en patient, der havde indledende tegn på hæmatopoietisk genopretning med > 20 % donorceller.
Et år efter HCT
Tid til neutrofil engraftment
Tidsramme: Op til et år efter HCT
Defineret som den første af 3 målinger på forskellige dage, hvor patienten har et absolut neutrofiltal på 500/µL efter konditionering.
Op til et år efter HCT
Tid til trombocyttransplantation
Tidsramme: Op til et år efter HCT
Defineret som den første dag af minimum 3 målinger på forskellige dage, hvor patienten har opnået et trombocyttal > 50.000/µL OG ikke modtog en blodpladetransfusion i de foregående 7 dage.
Op til et år efter HCT
Slægtsspecifik donorkimerisme
Tidsramme: Op til et år efter HCT
Genomisk deoxyribonukleinsyre (DNA) ekstraheret fra perifert blod vil blive analyseret for variabelt antal tandemgentagelser (VNTR) for at detektere donorengraftment i myeloide og lymfoide fraktioner.
Op til et år efter HCT
Immunrekonstitution
Tidsramme: Op til et år efter HCT
Immunrekonstitution vil blive vurderet efter transplantation ved standard klinisk test og forskningstest.
Op til et år efter HCT
Akut GVHD
Tidsramme: Et år efter HCT
Forekomst af grad II-IV og III-IV akut GVHD
Et år efter HCT
Kronisk GVHD
Tidsramme: Et år efter HCT
Forekomst og sværhedsgrad af kronisk GVHD
Et år efter HCT
Transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: Et år efter HCT
Defineret som ethvert dødsfald, der sker i kontinuerlig fuldstændig remission
Et år efter HCT
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Et år efter HCT
Defineret som overlevelse med stabil donorerytropoiese og ingen ny klinisk evidens for SCD. Primær eller sen transplantatafstødning med tilbagevendende sygdom eller død vil tælle som hændelser for dette endepunkt.
Et år efter HCT
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Et år efter HCT
Defineret som overlevelse med eller uden SCD efter HCT
Et år efter HCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elizabeth Stenger, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

21. december 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

25. oktober 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

25. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. september 2017

Først opslået (FAKTISKE)

2. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00090514
  • 1K23HL133446 (NIH)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Autologe MSC'er

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner