Células estromales mesenquimales para el trasplante de células hematopoyéticas haplo para la enfermedad de células falciformes

Criterios de inclusión:

• Debe pesar > 25 kg al momento de ingresar al estudio.
• Debe haber pasado por la pubertad en el momento del ingreso al estudio para permitir que ocurra la preservación de la fertilidad antes del trasplante, si se desea. La pubertad se definirá como Tanner III o más en pacientes masculinos (típicamente edad ≥ 13 años) y menarquia en pacientes femeninas.

• Tiene enfermedad de células falciformes grave (ECF) definida como 1 o más de los siguientes:

  1. Evento neurológico clínicamente significativo (accidente cerebrovascular) o cualquier déficit neurológico que dure > 24 horas;
  2. Antecedentes de ≥2 episodios de síndrome torácico agudo (SCA) en el período de 2 años anterior a la inscripción a pesar de la institución de medidas de atención de apoyo (es decir, tratamiento del asma y/o hidroxiurea);
  3. Historial de ≥3 crisis de dolor severo por año en el período de 2 años anterior a la inscripción a pesar de la institución de medidas de atención de apoyo (es decir, un plan de manejo del dolor y/o tratamiento con hidroxiurea);
  4. Administración de terapia de transfusión regular de glóbulos rojos (RBC), definida como recibir ≥8 transfusiones por año durante ≥1 año para prevenir complicaciones clínicas vasooclusivas (es decir, dolor, accidente cerebrovascular y síndrome torácico agudo);
  5. Un hallazgo ecocardiográfico de velocidad del jet regurgitante de la válvula tricúspide (TRJ) ≥2,7 m/seg en pacientes adultos.

• Tener una función física adecuada medida por:

  1. Puntuación de rendimiento de Lansky o Karnofsky ≥60
  2. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 40 % o fracción de acortamiento del LV > 26 % mediante ecocardiograma cardíaco o exploración de adquisición multigated (MUGA).
  3. Función pulmonar: pulsioximetría con saturación de O2 basal ≥90% y DLCO >40% (corregida por hemoglobina)
  4. Función renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior normal para la edad según el laboratorio local y aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas >70 ml/min/1,73 m2 o tasa de filtración glomerular (TFG) >70 ml/min/1,73 m2 por radionucleido GFR.
  5. Función hepática: bilirrubina sérica conjugada (directa) <2 veces el límite superior normal para la edad según el laboratorio local y alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <5 veces el límite superior normal según el laboratorio local. No se excluyen los pacientes con hiperbilirrubinemia como consecuencia de la hiperhemólisis o que experimentan un cambio repentino y profundo en la hemoglobina sérica después de una transfusión de glóbulos rojos.
  6. En pacientes que han recibido terapia de transfusión crónica por ≥1 año y que tienen evidencia clínica de sobrecarga de hierro por ferritina sérica o resonancia magnética, se requiere evaluación por biopsia hepática. El examen histológico del hígado debe documentar la ausencia de cirrosis, fibrosis en puente y hepatitis activa. La ausencia de fibrosis en puente se determinará utilizando la escala de clasificación y estadificación histológica descrita por Ishak et al. (1995).
• Debe tener HLA tipificado en alta resolución usando tipificación basada en ADN en HLA-A, -B, -C y DRB1 y tener un donante de médula ósea haploidéntico relacionado disponible con 2, 3 o 4 (de 8) discrepancias HLA. Un desajuste unidireccional en la dirección del injerto contra el huésped o del huésped contra el injerto se considera un desajuste.

Criterio de exclusión:

• Disponibilidad de 8 de 8 (HLA-A, B, C y DRB1) antígeno leucocitario humano (HLA) hermano compatible o donante no relacionado compatible
• Presencia de anticuerpos HLA dirigidos por el donante.
• Enfermedad pulmonar grave (a pesar de la saturación de oxígeno y la DLCO anteriores), incluido el asma grave y no controlada (según las Directrices del NHLBI de 2007 para el diagnóstico y el tratamiento del informe del panel de expertos del asma 3; http://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines /current/asthma-guidelines/full-report), enfermedad pulmonar obstructiva crónica y/o hipertensión pulmonar (HP). Se realizará un diagnóstico de hipertensión pulmonar (HP) al encontrar una presión arterial pulmonar media (mPAP) <25 mm Hg en el cateterismo del corazón derecho. En pacientes que no puedan o no deseen someterse a un cateterismo cardíaco, los pacientes serán excluidos con la siguiente constelación de hallazgos basados ​​en el diagnóstico presuntivo de HP (VPP del 62 %): velocidad TRJ >2,5 m/seg Y cualquiera de los dos N-terminal pro-cerebro péptido natriurético (NT-pro-BNP) ≥160 pg/ml O distancia de caminata de 6 minutos <333 m.
• Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada en las 6 semanas anteriores a la inscripción
• Seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Trasplante previo de células hematopoyéticas (HCT)
• Participación en un ensayo clínico en el que el paciente recibió un fármaco o dispositivo en investigación o el uso no indicado en la etiqueta de un fármaco o dispositivo dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción
• Incumplimiento demostrado de la atención médica previa
• No está dispuesto a usar un método anticonceptivo aprobado durante al menos 6 meses después del trasplante
• Hembras embarazadas o lactantes
• Alergia a cualquier componente de la suspensión de células estromales mesenquimales (MSC) (como la albúmina humana) y/o alergia a cualquier fármaco utilizado en el régimen de acondicionamiento de HCT.