Mezenchymální stromální buňky pro transplantaci Haplo hematopoetických buněk pro srpkovitou anémii

Kritéria pro zařazení:

• V době vstupu do studie musí vážit >25 kg.
• Musí projít pubertou v době vstupu do studie, aby bylo možné v případě potřeby zachovat předtransplantační plodnost. Puberta bude definována jako Tanner III nebo vyšší u pacientů mužského pohlaví (typicky věk ≥ 13 let) a menarché u pacientek.

• Máte těžkou srpkovitou anémii (SCD) definovanou jako 1 nebo více z následujících:

  1. Klinicky významná neurologická příhoda (mrtvice) nebo jakýkoli neurologický deficit trvající > 24 hodin;
  2. Anamnéza ≥ 2 epizod akutního hrudního syndromu (ACS) v období 2 let před zařazením do studie navzdory zavedení podpůrných opatření (tj. léčba astmatu a/nebo hydroxymočovina);
  3. Anamnéza ≥ 3 krizí těžké bolesti za rok v období 2 let před zařazením do studie navzdory zavedení podpůrných opatření (tj. plán zvládání bolesti a/nebo léčba hydroxyureou);
  4. Podávání pravidelné transfuzní terapie červených krvinek (RBC), definované jako příjem ≥ 8 transfuzí ročně po dobu ≥ 1 roku k prevenci vazookluzivních klinických komplikací (tj. bolest, mrtvice a akutní hrudní syndrom);
  5. Echokardiografický nález rychlosti regurgitantu trikuspidální chlopně (TRJ) ≥2,7 m/s u dospělých pacientů.

• Mít přiměřené fyzické funkce měřené:

  1. Skóre výkonu Lansky nebo Karnofsky ≥60
  2. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) > 40 % nebo zkracovací frakce LK > 26 % podle srdečního echokardiogramu nebo pomocí multigovaného akvizičního (MUGA) skenu.
  3. Plicní funkce: pulzní oxymetrie se základní saturací O2 ≥90 % a DLCO >40 % (korigováno na hemoglobin)
  4. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu pro věk podle místní laboratoře a 24hodinová clearance kreatininu v moči > 70 ml/min/1,73 m2 nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) >70 ml/min/1,73 m2 radionuklidem GFR.
  5. Jaterní funkce: sérový konjugovaný (přímý) bilirubin <2násobek horní hranice normy pro věk podle místní laboratoře a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <5násobek horní hranice normy podle místní laboratoře. Nejsou vyloučeni pacienti s hyperbilirubinémií jako důsledek hyperhemolýzy nebo u kterých dojde k náhlé, hluboké změně sérového hemoglobinu po transfuzi červených krvinek.
  6. U pacientů, kteří dostávali chronickou transfuzní léčbu po dobu ≥ 1 roku a kteří mají klinický důkaz přetížení železem pomocí sérového feritinu nebo MRI, je vyžadováno vyšetření jaterní biopsií. Histologické vyšetření jater musí doložit nepřítomnost cirhózy, přemosťující fibrózy a aktivní hepatitidy. Absence přemosťující fibrózy bude stanovena pomocí histologického gradingu a stagingové škály, jak je popsáno v Ishak et al (1995).
• Musí být typizováno HLA ve vysokém rozlišení pomocí typizace založené na DNA na HLA-A, -B, -C a DRB1 a mít dostupného příbuzného haploidentického dárce kostní dřeně se 2, 3 nebo 4 (z 8) HLA-neshodami. Jednosměrný nesoulad buď ve směru štěp versus hostitel nebo hostitel versus štěp je považován za nesoulad.

Kritéria vyloučení:

• Dostupnost 8 z 8 (HLA-A, B, C a DRB1) lidského leukocytárního antigenu (HLA) shodného sourozence nebo shodného nepříbuzného dárce
• Přítomnost HLA protilátek řízených dárcem.
• Těžké plicní onemocnění (navzdory vyšší saturaci kyslíkem a DLCO) včetně těžkého a nekontrolovaného astmatu (podle Směrnice NHLBI pro diagnostiku a léčbu astmatu z roku 2007, zpráva expertního panelu 3; http://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines /aktuální/pokyny pro astma/celá zpráva), chronická obstrukční plicní nemoc a/nebo plicní hypertenze (PH). Diagnóza plicní hypertenze (PH) bude stanovena nálezem středního tlaku v plicnici (mPAP) < 25 mm Hg při katetrizaci pravého srdce. U pacientů, kteří nejsou schopni a/nebo nechtějí podstoupit srdeční katetrizaci, budou pacienti vyloučeni s následující konstelací nálezů na základě předpokládané diagnózy PH (PPV 62 %): rychlost TRJ > 2,5 m/s A buď N-terminální pro-mozek natriuretický peptid (NT-pro-BNP) ≥160 pg/ml NEBO vzdálenost 6 minut chůze <333 m.
• Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce během 6 týdnů před zařazením
• Séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Předchozí transplantace hematopoetických buněk (HCT)
• Účast v klinickém hodnocení, ve kterém pacient obdržel testovaný lék nebo zařízení, nebo off-label použití léku nebo zařízení do 3 měsíců od registrace
• Prokázaný nedodržování předchozí lékařské péče
• Neochota používat schválenou antikoncepci po dobu nejméně 6 měsíců po transplantaci
• Těhotné nebo kojící ženy
• Alergie na jakoukoli složku suspenze mezenchymálních stromálních buněk (MSC) (jako je lidský albumin) a/nebo alergie na jakékoli léky používané v režimu přípravy HCT.