Мезенхимальные стромальные клетки для трансплантации гаплогемопоэтических клеток при серповидноклеточной анемии

Критерии включения:

• Должен весить> 25 кг на момент поступления в исследование.
• Должен пройти период полового созревания на момент включения в исследование, чтобы при желании можно было сохранить фертильность до трансплантации. Половое созревание будет определяться как Таннер III или более у пациентов мужского пола (обычно в возрасте ≥ 13 лет) и менархе у пациентов женского пола.

• Имеют тяжелую серповидноклеточную анемию (SCD), определяемую как 1 или более из следующего:

  1. Клинически значимое неврологическое событие (инсульт) или любой неврологический дефицит продолжительностью > 24 часов;
  2. В анамнезе ≥2 эпизодов острого грудного синдрома (ОКС) за 2 года до включения в исследование, несмотря на проведение поддерживающей терапии (т. терапия астмы и/или гидроксимочевина);
  3. История ≥3 тяжелых болевых кризисов в год в течение 2-летнего периода, предшествовавшего включению в исследование, несмотря на введение мер поддерживающей терапии (т.е. план обезболивания и/или лечение гидроксимочевиной);
  4. Регулярная терапия переливанием эритроцитарной массы (эритроцитарной массы), определяемая как получение ≥8 трансфузий в год в течение ≥1 года для предотвращения вазоокклюзионных клинических осложнений (т. боль, инсульт и острый грудной синдром);
  5. Эхокардиографическое обнаружение скорости струи регургитации трикуспидального клапана (TRJ) ≥2,7 м / с у взрослых пациентов.

• Иметь адекватную физическую функцию, определяемую по:

  1. Лански или Карновски оценка производительности ≥60
  2. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 40% или фракция укорочения ЛЖ > 26% по данным эхокардиограммы сердца или сканирования с множественным входом (MUGA).
  3. Легочная функция: пульсоксиметрия с исходным уровнем насыщения O2 ≥90% и DLCO>40% (с поправкой на гемоглобин)
  4. Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы для возраста по данным местной лаборатории и 24-часовой клиренс креатинина с мочой >70 мл/мин/1,73 m2 или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >70 мл/мин/1,73 м2 по радионуклидной СКФ.
  5. Функция печени: сывороточный конъюгированный (прямой) билирубин <в 2 раза выше верхней границы нормы для возраста по данным местной лаборатории, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <в 5 раз выше верхней границы нормы по данным местной лаборатории. Не исключены пациенты с гипербилирубинемией как следствие гипергемолиза или с внезапным глубоким изменением гемоглобина сыворотки после переливания эритроцитов.
  6. У пациентов, получающих хроническую трансфузионную терапию в течение ≥1 года и имеющих клинические признаки перегрузки железом по данным ферритина сыворотки или МРТ, требуется оценка с помощью биопсии печени. Гистологическое исследование печени должно подтвердить отсутствие цирроза, мостовидного фиброза и активного гепатита. Отсутствие мостовидного фиброза будет определяться с использованием гистологической классификации и шкалы стадирования, как описано Ishak и коллегами (1995).
• Должен быть типирован по HLA с высоким разрешением с использованием типирования на основе ДНК по HLA-A, -B, -C и DRB1 и иметь доступного родственного гаплоидентичного донора костного мозга с 2, 3 или 4 (из 8) несоответствиями HLA. Однонаправленное несоответствие либо в направлении трансплантат-хозяин, либо в направлении хозяин-трансплантат считается несоответствием.

Критерий исключения:

• Наличие 8 из 8 (HLA-A, B, C и DRB1) человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), совместимого родственного брата или неродственного донора
• Наличие донорских HLA-антител.
• Тяжелое заболевание легких (несмотря на вышеуказанное насыщение кислородом и DLCO), включая тяжелую и неконтролируемую астму (согласно Руководству NHLBI по диагностике и лечению астмы, Отчет экспертной группы 3, 2007 г.; http://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines /current/asthma-guidelines/full-report), хроническая обструктивная болезнь легких и/или легочная гипертензия (ЛГ). Диагноз легочной гипертензии (ЛГ) ставится при обнаружении среднего давления в легочной артерии (сЛАД) <25 мм рт.ст. при катетеризации правых отделов сердца. У пациентов, которые не могут и/или не желают подвергаться катетеризации сердца, пациенты будут исключены со следующей совокупностью результатов, основанных на предположительном диагнозе ЛГ (PPV 62%): скорость TRJ >2,5 м/с И либо N-концевой промозговой натрийуретический пептид (NT-pro-BNP) ≥160 пг/мл ИЛИ 6-минутная дистанция ходьбы <333 м.
• Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция за 6 недель до регистрации
• Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Предыдущая трансплантация гемопоэтических клеток (HCT)
• Участие в клиническом исследовании, в котором пациент получил исследуемый препарат или устройство, или использование препарата или устройства не по прямому назначению в течение 3 месяцев после регистрации
• Продемонстрированное несоблюдение предшествующей медицинской помощи
• Нежелание использовать одобренные средства контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после трансплантации
• Беременные или кормящие женщины
• Аллергия на любой компонент суспензии мезенхимальных стромальных клеток (МСК) (например, человеческий альбумин) и/или аллергия на любые препараты, используемые в режиме кондиционирования HCT.