在 OBI 中使用咪喹莫特进行 ID HBV 疫苗接种
2019年10月21日 更新者：The University of Hong Kong
在隐匿性乙型肝炎感染中使用咪喹莫特进行皮内乙型肝炎疫苗接种
在慢性乙型肝炎感染过程中，患者可能会经历乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清学清除，导致无法检测到循环 HBsAg。 随着灵敏的核酸检测技术的进步，可以识别在血清或肝组织中可检测到 HBV DNA 的 HBsAg 阴性受试者。 在血清或肝组织中检测不到 HBsAg 但可检测到 HBV DNA 的患者被定义为患有隐匿性 HBV 感染 (OBI)。 OBI 作为 HBsAg 阴性患者肝病的一个病因在临床上仍然很重要 [1,2]。 我们的研究小组进行的研究表明，HBsAg 血清学清除的患者仍可能发展为乙型肝炎、晚期肝病和 HCC [3-6]。 通过常规肌内注射乙型肝炎疫苗 (HBVv) 来预防 OBI 患者的这些并发症仍然难以实现，因为遗忘性抗 HBs 反应较差 [7]。
这项前瞻性双盲随机对照试验的目的是评估在 OBI 患者皮内接种 Sci-B-Vac™ 之前使用咪喹莫特进行局部治疗的效果和安全性。 我们的先验假设是咪喹莫特预处理会进一步改善 OBI 患者对 Sci-B-Vac™ 的免疫反应，从而导致 HBsAb 转化。 从而预防这些患者的后续并发症，包括肝炎、肝硬化和 HCC 的发作。
研究概览
详细说明
这项随机双盲安慰剂对照试验将在 5 组中比较 Sci-B-Vac™ 与外用软膏预处理的安全性、免疫原性和临床疗效。 第 1 组：使用局部咪喹莫特软膏预处理的皮内 Sci-B-Vac™；第 2 组：采用局部水性乳膏（安慰剂）预处理的皮内 Sci-B-Vac™；第 3 组：肌肉注射 Sci-B-Vac™，使用局部咪喹莫特软膏进行预处理。
疫苗接种方案和数据收集在书面知情同意后，登记的患者将被随机分为 3 组。 每位患者将在 0、1 和 6 个月时接受 3 剂 Sci-B-Vac™ 方案。 第1组每次皮内注射HBsAg总量10μg，外用咪喹莫特软膏预处理；第 2 组每次接受总计 10μg 的皮内 HBsAg，并进行局部水性乳膏预处理。 第 3 组每次将接受总共 10μg 的 HBsAg 肌内注射，外用咪喹莫特软膏预处理。
主要结果测量将是第一次接种疫苗后 12 个月时 HBVv 的血清保护率，次要结果测量将包括血清转化率、GMT 倍数增加和皮内 Sci-B-Vac™ 与局部外用的安全性其他时间点咪喹莫特治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
120
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Hong Kong、香港
- University of Hong Kong
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
23年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 招募的受试者必须年满 27 岁（在 1988 年香港推出的新生儿乙型肝炎普遍免疫计划之前出生），并有在慢性乙型肝炎感染随访期间 HBsAg 消失但没有抗 HBs 产生的文件我们在玛丽医院的诊所。 这些患者的肝功能检查应正常。
- 受试者必须给予书面知情同意。
- 受试者必须可以完成研究并遵守研究程序。
- 受试者愿意允许将血清样本储存到研究期之后，以便将来进行潜在的额外测试以更好地表征免疫反应。
排除标准：
- 具有可能干扰研究结果或参与研究的病史或任何疾病的受试者可能会给受试者带来额外的风险。
- 受试者在接种疫苗后一周内有流感样疾病的近期病史（记录、确诊或疑似）。
- 受试者已知对研究疫苗 Sci-B-Vac™ 的成分过敏。
- 受试者在接种疫苗前 24 小时内尿液或血清妊娠试验呈阳性，或者是母乳喂养的妇女。
- 受试者患有活动性肿瘤疾病或任何血液恶性肿瘤病史。
- 受试者已知患有慢性活动性丙型肝炎（抗-HCV+ve）、自身免疫性肝炎或肝硬化。
- 受试者已知患有活动性人类免疫缺陷病毒感染（抗 HIV+ve）。
- 由于原发性胆汁性肝硬化、代谢或遗传原因，受试者已知患有慢性肝病。
- 在本研究中，受试者在接种疫苗前 1 个月内接受过实验剂（疫苗、药物、生物制品、装置、血液制品或药物），或预期在本研究期间接受实验剂。
- 受试者在当前研究期间参加另一项临床研究。
- 在预期的研究疫苗接种后 3 天内，受试者的腋温≥38°C 或口腔温度≥38.5°C
- 受试者在过去 5 年内有酒精或药物滥用史。
- 受试者有任何研究者认为可能会影响成功完成研究的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：咪喹莫特 + ID HBVv
局部咪喹莫特+皮内注射乙型肝炎疫苗
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咪喹莫特软膏+皮内注射10μg Sci-B-Vac疫苗
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有源比较器：水性 + ID HBVv
局部水剂 + 皮内注射乙型肝炎疫苗
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水性软膏+皮内注射10μg Sci-B-Vac疫苗
|
|
有源比较器：咪喹莫特 + IM HBVv
局部咪喹莫特+肌内注射乙型肝炎疫苗
|
咪喹莫特软膏+肌注10μg Sci-B-Vac疫苗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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12 个月时对 HBV 的血清保护率
大体时间：12个月
|
抗-HBs 抗体滴度 >10mIU/mL 的招募受试者百分比
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
1 个月时对 HBV 的血清保护率
大体时间：1个月
|
抗-HBs 抗体滴度 >10mIU/mL 的招募受试者百分比
|
1个月
|
|
6 个月时对 HBV 的血清保护率
大体时间：6个月
|
抗-HBs 抗体滴度 >10mIU/mL 的招募受试者百分比
|
6个月
|
|
1 个月时抗 HBs 的 GMT
大体时间：1个月
|
接种后 1 个月抗 HBs 抗体的几何平均滴度
|
1个月
|
|
6 个月时抗 HBs 的 GMT
大体时间：6个月
|
接种后 6 个月抗 HBs 抗体的几何平均滴度
|
6个月
|
|
12 个月时抗 HBs 的 GMT
大体时间：12个月
|
接种后 12 个月抗 HBs 抗体的几何平均滴度
|
12个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年10月1日
初级完成 (实际的)
2019年3月31日
研究完成 (实际的)
2019年7月31日
研究注册日期
首次提交
2017年9月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月10日
首次发布 (实际的)
2017年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月21日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
乙型肝炎的临床试验
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咪喹莫特 + ID HBVv的临床试验
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