恩替卡韦巩固对 TDF 后治疗耐久性的影响
2017年10月14日 更新者：vghtpe user、Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
临床复发发生得更早，并且在停用 TDF 后往往比 ETV 更严重。
停止治疗后 ETV 和 TDF 的随访间隔和强度会有所不同。
从 TDF 到 ETV 的转换疗法是否可以改变复发模式很有趣但尚不清楚。
我们的假设是，对 TDF 治疗后患者进行恩替卡韦巩固治疗可有效减少和延迟临床复发。
因此，在这项概念验证研究中，我们想评估 6 个月和 12 个月的恩替卡韦巩固治疗对 TDF 后治疗耐久性的影响。
研究概览
详细说明
慢性乙型肝炎 (CHB) 的治疗需要长期核苷/核苷酸类似物 (NA) 治疗。
根据 APASL 2015 的现行治疗指南，如果在抗 HBs 血清转换后 HBsAg 消失后或 HBsAg 清除后巩固期至少 12 个月或治疗至少 2 年且检测不到 HBV DNA 后，可以停止 NAs 治疗在三个不同的场合记录，相隔 6 个月。
在台湾，国民健康保险系统只为 CHB 患者报销 3 年的 NAs。
Jeng 等人之前的研究。提示根据 APASL 停止规则（治疗 >2 年，HBV DNA 检测不到 >1 年），停止恩替卡韦 (ETV) 治疗后 1 年的临床复发率（HBV DNA>2,000 IU/mL 加上 ALT>2X ULN） HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者为45%，其中25.6%发生在6个月内。
最近，Jeng 等人的另一项研究表明，34 名根据 APASL 停止规则停止 TDF 治疗的 HBeAg(-) 患者每 1-3 个月随访一次，持续 >6 个月。
在这 34 名患者中，平均年龄为 51.8 岁，82.4% 为男性，14 名 (41.2%)
是肝硬化的。
1年累计临床复发率为46%，其中93.3%发生在6个月内，13.3%发生失代偿。
临床复发发生得更早，并且在停用 TDF 后往往比 ETV 更严重。
停止治疗后 ETV 和 TDF 的随访间隔和强度会有所不同。
从 TDF 到 ETV 的转换疗法是否可以改变复发模式很有趣但尚不清楚。
我们的假设是，对 TDF 治疗后患者进行恩替卡韦巩固治疗可有效减少和延迟临床复发。
因此，在这项概念验证研究中，我们想评估 6 个月和 12 个月的恩替卡韦巩固治疗对 TDF 后治疗耐久性的影响。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
156
阶段
- 第四阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- >20 岁。
- 无拉米夫定或替比夫定耐药史。
- HBsAg 阳性超过 6 个月。
- 乙肝抗原 (-)。
- HBeAg 阴性 CHB 接受 TDF 治疗超过 2 年，并满足 APASL 2012 指南的终止规则：HBeAg (-)：至少间隔 6 个月的 3 次不同情况下检测不到 HBV DNA。
排除标准：
- 拉米夫定/替比夫定耐药。
- 乙肝抗原 (+)。
- HIV、HCV合并感染。
- 接受免疫抑制剂治疗（包括类固醇和生物制剂）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：手臂 1
停止 TDF 后 0.5mg 恩替卡韦 QD 持续 6 个月，并在研究随访结束后进行长达 6 个月的临床观察。
|
TDF 停止后 0.5mg Baraclude（恩替卡韦）QD，持续 6 个月。
TDF 停止后 0.5mg Baraclude（恩替卡韦）QD 12 个月。
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：手臂 2
停止 TDF 后 0.5mg 恩替卡韦 QD 持续 12 个月，并在研究随访结束后进行长达 6 个月的临床观察。
|
TDF 停止后 0.5mg Baraclude（恩替卡韦）QD，持续 6 个月。
TDF 停止后 0.5mg Baraclude（恩替卡韦）QD 12 个月。
|
|
NO_INTERVENTION：手臂 3
无巩固组和仅观察以及研究随访结束后长达 6 个月的临床观察。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床复发率。
大体时间：长达 24 个月。
|
TDF 或 ETV 巩固治疗停止后 6 个月内（TDF 治疗后长达 6 或 12 个月）的临床复发率（HBV DNA>2000 IU/ml 和 ALT>2x ULN）。
|
长达 24 个月。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ATL耀斑的严重程度
大体时间：长达 24 个月。
|
TDF 或 ETV 巩固治疗停止后 6 个月内（TDF 后治疗长达 6 或 12 个月）ATL 发作的严重程度（ALT>5X 和 10X）。
|
长达 24 个月。
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|
肝脏失代偿发生率
大体时间：长达 24 个月。
|
TDF 或 ETV 巩固治疗停止后 6 个月内（TDF 治疗后长达 6 或 12 个月）肝失代偿发生率（总胆红素 > 2mg/dl 和/或 PT 延长 > 3 秒）。
|
长达 24 个月。
|
|
肾功能改变
大体时间：长达 24 个月。
|
TDF 或 ETV 巩固治疗停止后 6 个月内（TDF 后治疗长达 6 或 12 个月）基于 eGFR（每 3m 监测）的肾功能变化。
|
长达 24 个月。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Jeng WJ, Sheen IS, Chen YC, Hsu CW, Chien RN, Chu CM, Liaw YF. Off-therapy durability of response to entecavir therapy in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients. Hepatology. 2013 Dec;58(6):1888-96. doi: 10.1002/hep.26549. Epub 2013 Oct 17.
- Jeng WJ, Chen YC, Sheen IS, Lin CL, Hu TH, Chien RN, Liaw YF. Clinical Relapse After Cessation of Tenofovir Therapy in Hepatitis B e Antigen-Negative Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Dec;14(12):1813-1820.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2016.07.002. Epub 2016 Jul 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2017年11月1日
初级完成 (预期的)
2019年7月1日
研究完成 (预期的)
2022年4月30日
研究注册日期
首次提交
2017年10月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月11日
首次发布 (实际的)
2017年10月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年10月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月14日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
慢性乙型肝炎的临床试验
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