Die Wirkung der Entecavir-Konsolidierung auf die Dauer der Behandlung nach TDF

Bei der Behandlung der chronischen Hepatitis B (CHB) ist eine Langzeitbehandlung mit Nukleosid-/Nukleotid-Analoga (NAs) erforderlich. Gemäß den aktuellen Behandlungsrichtlinien von APASL 2015 kann die NA-Behandlung beendet werden, wenn nach einem HBsAg-Verlust entweder nach einer Anti-HBs-Serokonversion oder mindestens 12 Monaten einer Konsolidierungsphase nach der HBsAg-Clearance oder nach einer mindestens 2-jährigen Behandlung mit nicht nachweisbarer HBV-DNA dokumentiert bei drei verschiedenen Gelegenheiten im Abstand von 6 Monaten. In Taiwan erstattet das nationale Krankenversicherungssystem nur 3 Jahre NAs für CHB-Patienten. Frühere Studie von Jeng et al. vorgeschlagen, dass die 1-Jahres-Rate klinischer Rückfälle (HBV-DNA > 2.000 IE/ml plus ALT > 2X ULN) nach Beendigung der Entecavir(ETV)-Therapie durch die APASL-Stoppregel (Behandlung > 2 Jahre, HBV-DNA nicht nachweisbar > 1 Jahr) in 45 % der Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB) waren HBeAg-negativ, davon traten 25,6 % innerhalb von 6 Monaten auf. Kürzlich zeigte eine weitere Studie von Jeng et al., dass 34 HBeAg(-)-Patienten, die die TDF-Therapie gemäß der APASL-Stoppregel abbrachen, über einen Zeitraum von mehr als 6 Monaten alle 1-3 Monate nachuntersucht wurden. Von diesen 34 Patienten war das Durchschnittsalter 51,8 Jahre, 82,4 % waren Männer und 14 (41,2 %) waren zirrhotisch. Die kumulative klinische Rezidivrate nach 1 Jahr betrug 46 %, von denen 93,3 % innerhalb von 6 Monaten auftraten und 13,3 % eine Dekompensation entwickelten. Ein klinischer Rückfall trat viel früher auf und war nach Beendigung von TDF tendenziell schwerer als bei ETV. Das Nachbeobachtungsintervall und die Intensität wären bei ETV und TDF nach Absetzen der Therapie unterschiedlich. Ob die Umstellungstherapie von TDF auf ETV das Rezidivmuster verändern kann, ist interessant, aber unklar. Unsere Hypothese ist, dass die Entecavir-Konsolidierung bei Patienten nach der TDF-Behandlung den klinischen Rückfall wirksam reduziert und hinauszögert. Daher möchten wir in dieser Proof-of-Concept-Studie die Wirkung einer 6-monatigen und 12-monatigen Entecavir-Konsolidierung auf die Dauer der TDF-Behandlung bewerten.