Effekten av Entecavir-konsolidering på hållbarheten efter TDF-behandling

Långtidsbehandling med nukleosid/nukleotidanaloger (NAs) krävs vid behandling av kronisk hepatit B (CHB). Enligt gällande behandlingsriktlinjer från APASL 2015 kan NAs-behandling avbrytas om, efter HBsAg-förlust efter antingen anti-HBs-serokonversion eller minst 12 månader av en konsolideringsperiod efter HBsAg-clearance eller efter behandling i minst 2 år med odetekterbart HBV-DNA dokumenterad vid tre olika tillfällen, med sex månaders mellanrum. I Taiwan ersätter det nationella sjukförsäkringssystemet endast 3 års NA för CHB-patienter. Tidigare studie från Jeng et al. föreslog att 1-årsfrekvensen av kliniskt återfall (HBV-DNA>2 000 IE/ml plus ALT>2X ULN) efter upphörande av entecavir(ETV)-behandling enligt APASL-stoppregel (behandling >2 år, HBV-DNA ej detekterbar >1 år) i HBeAg-negativa patienter med kronisk hepatit B(CHB) var 45 %, varav 25,6 % inträffade inom 6 månader. Nyligen visade en annan studie från Jeng et al att 34 HBeAg(-)-patienter som avbröt TDF-behandling med APASL-stoppregeln följdes upp var 1-3 månad i >6 månader. Av dessa 34 patienter var medelåldern 51,8 år, 82,4 % var män och 14 (41,2 %) var cirrotiska. Den 1-års kumulativa kliniska återfallsfrekvensen var 46 %, varav 93,3 % inträffade inom 6 månader och 13,3 % utvecklade dekompensation. Kliniskt återfall inträffade mycket tidigare och tenderade att vara allvarligare efter upphörande av TDF än ETV. Uppföljningsintervallet och intensiteten skulle vara olika mellan ETV och TDF efter avslutad behandling. Huruvida byteterapi från TDF till ETV kan modifiera återfallsmönstret är intressant men oklart. Vår hypotes är att konsolidering av entecavir på patienter efter TDF-behandling minskar och fördröjer det kliniska återfallet effektivt. Därför skulle vi i denna proof of concept-studie vilja utvärdera effekten av 6 månaders och 12 månaders konsolidering av entecavir på hållbarheten efter TDF-behandling.