个人癌症疫苗 (NEO-PV-01) 与 Pembrolizumab 和化疗用于肺癌患者

纳入标准：

• 愿意并能够给予书面知情同意。
• 经组织学证实为不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌，并且之前未接受过针对转移性疾病的全身治疗。
• 在研究治疗的 6 个月内，至少有 1 个可通过 RECIST v1.1 测量的疾病部位尚未接受局部治疗。 位于先前受照射区域的肿瘤病变如果已在此类病变中得到证实，则被认为是可测量的。
• 必须至少可以访问 1 个疾病部位，以便为肿瘤组织提供重复活检以进行序列和免疫学分析。 这个部位可以是目标病变，只要它不会被活检程序变得无法测量。
• ECOG PS 为 0 或 1，预期寿命 > 6 个月。
• 从与先前治疗相关的所有毒性中恢复到可接受的基线状态（对于实验室毒性，请参见下面的限制）或美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版，0 级或 1 级，但毒性除外被认为是安全风险（例如，脱发或白斑）。

• 筛查实验室值必须符合以下标准，并且应在研究治疗前 30 天内（或 45 天，如果重复活检）获得：

  1. 白细胞 (WBC) 计数 ≥ 3 × 10e3/µL
  2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10e3/µL
  3. 血小板计数 ≥ 100 × 10e3/µL
  4. 血红蛋白 > 9 克/分升
  5. 血清肌酐≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min/1.73 平方米
  6. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN 或 ≤ 5 × ULN（对于肝转移患者）
  7. 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）。 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的患者，直接胆红素 ≤ ULN。
  8. 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 × ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
  9. 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 有生育能力的女性患者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性患者必须愿意在研究过程中使用第 6.4.5.3 节中概述的适当避孕方法，直到最后一次研究药物给药后 120 天。 如果这是患者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
• 有生育能力的男性患者必须同意使用第 6.4.5.3 节中概述的适当避孕方法，从第一次研究治疗开始到最后一次研究治疗后 120 天。 如果这是患者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
• 接受过任何全身性癌症治疗，包括免疫治疗剂，例如抗 PD1 或抗 PD-L1 抗体治疗。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

• 在研究第 1 天之前的 30 天内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前服用药物而导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

  1. 注意：患有 ≤ 2 级神经病变或 ≤ 2 级脱发的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
  2. 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 患者可能未在活检部位接受或已经接受任何放射治疗。
• 在研究治疗的首剂给药后 6 个月内接受过 > 30 Gy 的肺部放射治疗。
• 在首次接受研究治疗后 7 天内接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗或姑息性放疗。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们在第一次试验治疗前至少 4 周稳定（没有影像学进展的证据（每次评估使用相同的成像方式，MRI 或 CT 扫描）和任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
• 在 NEO PV-01 或 pembrolizumab 给药期间以及最后一剂加强疫苗后至少 8 周，患者不得接受任何非肿瘤疫苗治疗。 允许使用季节性流感疫苗，但不得在第一剂 pembrolizumab 和最后一剂 NEO-PV-01 加强剂之间接种
• 在研究第 1 天之前的 4 周内接受过输血（包括血小板或红细胞）或集落刺激因子（包括 G-CSF、GM-CSF 或重组促红细胞生成素）的输注。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
• 替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
• 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克强的松当量）或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 与主办方协商后，可批准使用生理剂量的皮质类固醇。
• 在计划治疗开始后的 30 天内接受了活病毒疫苗接种。
• 有症状性腹水或胸腔积液。
• 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有间质性肺病史。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 患有无法控制的并发疾病，包括但不限于需要治疗的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常。
• 有任何潜在的医疗状况、精神状况或社会状况，研究者认为这些状况会影响按照方案进行的研究管理或影响 AE 的评估。
• 有计划的大手术。
• 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天。
• 哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为哺乳期婴儿继发于用派姆单抗、个性化新抗原肽和佐剂治疗母亲后，存在未知但潜在的 AE 风险。

• 有浸润性转移病史，但下列情况除外：

  1. 具有浸润性转移病史的个体如果至少 2 年没有疾病并且被研究者认为该转移性疾病复发的风险较低，则符合资格；
  2. 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 具有功能上显着的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 易位或表皮生长因子受体 (EGFR) 突变且之前未接受过 ALK 或 EGFR 抑制剂治疗的非鳞状 NSCLC 患者。
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥ 3 级）。