Személyi rák elleni vakcina (NEO-PV-01) pembrolizumabbal és kemoterápiával tüdőrákos betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
• Szövettanilag igazolt, nem reszekálható vagy metasztatikus, nem laphámrákos NSCLC-je van, és nem részesült korábban szisztémás kezelésben áttétes betegség miatt.
• Rendelkezik legalább 1 RECIST v1.1-gyel mérhető betegséghellyel, amelyet a vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül nem kezeltek helyi terápiával. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
• Legalább egy betegség helyének hozzáférhetőnek kell lennie ahhoz, hogy ismételt biopsziát lehessen venni a tumorszövetből szekvencia és immunológiai elemzés céljából. Ez a hely céllézió lehet, mindaddig, amíg a biopsziás eljárás nem teszi mérhetetlenné.
• ECOG PS értéke 0 vagy 1, várható élettartama > 6 hónap.
• Az előzetes kezeléssel összefüggő összes toxicitásból felépült az elfogadható alapállapotig (a laboratóriumi toxicitásokra vonatkozóan lásd lentebb a beszámítási határértékeket) vagy a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.03-as verziója, 0-s vagy 1-es fokozat, kivéve azokat a toxicitásokat, amelyek nem biztonsági kockázatot jelent (pl. alopecia vagy vitiligo).

• A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, és a vizsgálati kezelés előtt 30 napon belül (vagy 45 napon belül, ha a biopsziát megismétlik) meg kell szerezni:

  1. Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
  2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
  3. Thrombocytaszám ≥ 100 × 10e3/µL
  4. Hemoglobin > 9 g/dl
  5. A szérum kreatinin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) vagy a kreatinin clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc/1,73 m2
  6. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN májmetasztázisos betegeknél
  7. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl lehet). Közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál a betegeknél, akiknek összbilirubinszintje >1,5 × ULN.
  8. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
  9. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük a 6.4.5.3. szakaszban leírt megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Az absztinencia akkor elfogadható, ha ez a páciens szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
• A fogamzóképes korú férfibetegeknek bele kell egyezniük a 6.4.5.3. szakaszban leírt megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Az absztinencia akkor elfogadható, ha ez a páciens szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Bármilyen szisztémás terápiát kapott a rák kezelésére, beleértve az immunterápiás szereket, például az anti-PD1 vagy anti-PD-L1 antitestterápiát.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 30 napon belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

  1. Megjegyzés: A ≤ 2. fokú neuropátiában vagy ≤ 2. fokú alopeciában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  2. Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak vagy kaptak sugárterápiát a biopsziás helyeken.
• A vizsgálati kezelés első adagját követő 6 hónapon belül 30 Gy-nél nagyobb tüdősugárkezelésben részesült.
• A vizsgálati kezelés első adagját követő 7 napon belül előzetes tirozin-kináz-gátló kezelésben vagy palliatív sugárkezelésben részesült.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokban szenvedő betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a képalkotó folyamat progressziójának bizonyítéka nélkül (minden értékelésnél azonos képalkotó módszerrel, akár MRI-vel, akár CT-vizsgálattal) legalább 4 héttel a próbakezelés első adagja előtt, és a neurológiai tünetek visszatértek a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre, és nem használnak szteroidokat legalább 7 napig a próbakezelés előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• A betegek nem kaphatnak nem onkológiai vakcinaterápiát a NEO PV-01 vagy pembrolizumab beadása alatt, és az emlékeztető oltás utolsó adagját követő legalább 8 hétig. A szezonális influenza elleni oltások megengedettek, de nem adhatók be a pembrolizumab első adagja és a NEO-PV-01 utolsó emlékeztető oltása között.
• Vérkészítmények (beleértve a vérlemezkék vagy vörösvértestek) transzfúzióját vagy kolóniastimuláló faktorok (beleértve a G-CSF-et, GM-CSF-et vagy a rekombináns eritropoetint) beadását a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).
• A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon-egyenértékben), vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása a szponzorral folytatott konzultációt követően engedélyezhető.
• Élő vírus elleni védőoltást kapott a tervezett kezelés megkezdését követő 30 napon belül.
• Tünetekkel járó ascites vagy pleurális folyadékgyülem van.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.
• Anamnézisében intersticiális tüdőbetegség szerepel.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Kontrollálatlan egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív, kezelést igénylő fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart.
• Bármilyen mögöttes egészségügyi állapota, pszichiátriai állapota vagy szociális helyzete, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálat protokoll szerinti adminisztrációját, vagy veszélyeztetné a mellékhatások értékelését.
• Tervezzen nagy műtétet.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• A szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a szoptató csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya pembrolizumabbal, személyre szabott neoantigén peptidekkel és adjuvánssal történő kezelése következtében.

• A kórelőzményében invazív áttétes betegség szerepel, kivéve a következőket:

  1. Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében invazív áttétes betegség szerepel, jogosultak arra, hogy legalább 2 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgáló szerint alacsony a kockázata az áttétes betegség kiújulásának;
  2. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák vagy az in situ méhnyakrák.
• Funkcionálisan jelentős anaplasztikus limfóma kináz (ALK) transzlokációban vagy epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációban szenvedő, nem laphám NSCLC-ben szenvedő betegek, akik korábban nem részesültek ALK- vagy EGFR-gátló kezelésben.
• Súlyos (≥ 3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.