Персональная противораковая вакцина (NEO-PV-01) с пембролизумабом и химиотерапией для пациентов с раком легких

Критерии включения:

• Желание и возможность дать письменное информированное согласие.
• Иметь гистологически подтвержденный нерезектабельный или метастатический неплоскоклеточный НМРЛ и не получать предшествующую системную терапию по поводу метастатического заболевания.
• Иметь как минимум 1 очаг заболевания, поддающийся измерению с помощью RECIST v1.1, который не лечился местной терапией в течение 6 месяцев исследуемого лечения. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
• По крайней мере 1 очаг заболевания должен быть доступен для проведения повторных биопсий опухолевой ткани для секвенирования и иммунологического анализа. Этот участок может быть целевым поражением до тех пор, пока процедура биопсии не сделает его неизмеримым.
• Иметь ECOG PS 0 или 1 с ожидаемой продолжительностью жизни> 6 месяцев.
• Восстановление от всех токсичностей, связанных с предшествующим лечением, до приемлемого исходного состояния (лабораторные данные о токсичности см. ниже для включения) или Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE), версия 4.03, степень 0 или 1, за исключением токсичности, не считается риском для безопасности (например, алопеция или витилиго).

• Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 30 дней (или 45 дней при повторной биопсии) до начала исследуемого лечения:

  1. Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3 × 10e3/мкл
  2. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/мкл
  3. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10e3/мкл
  4. Гемоглобин > 9 г/дл
  5. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ULN) или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин/1,73 м2
  6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень
  7. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл). Прямой билирубин ≤ ВГН у пациентов с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН.
  8. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
  9. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого применения антикоагулянтов
• Женщины-пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в Разделе 6.4.5.3, в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для пациента.
• Пациенты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, как указано в Разделе 6.4.5.3, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для пациента.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Получал любую системную терапию для лечения рака, включая иммунотерапевтические агенты, такие как терапия антителами против PD1 или анти-PD-L1.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т.е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 30 дней до дня исследования 1 или не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

  1. Примечание. Субъекты с невропатией ≤ 2 степени или алопецией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
  2. Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Пациенты могут не получать или получали какую-либо лучевую терапию в местах биопсии.
• Получил лучевую терапию легких > 30 Гр в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого лечения.
• Получал предшествующую терапию ингибитором тирозинкиназы или паллиативное облучение в течение 7 дней после первой дозы исследуемого лечения.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации (с использованием идентичного метода визуализации для каждой оценки, либо МРТ, либо КТ) в течение как минимум 4 недель до первой дозы пробного лечения и любого неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), у них нет признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг, и они не принимают стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Пациенты могут не получать какую-либо неонкологическую вакцинную терапию в период введения NEO PV-01 или пембролизумаба и по крайней мере в течение 8 недель после последней дозы бустерной вакцины. Вакцины против сезонного гриппа разрешены, но их нельзя вводить между первой дозой пембролизумаба и последней бустерной дозой NEO-PV-01.
• Получил переливание продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введение колониестимулирующих факторов (включая G-CSF, GM-CSF или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до дня исследования 1.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
• Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации со Спонсором.
• Вакцинация против живого вируса была проведена в течение 30 дней после запланированного начала лечения.
• Наличие симптоматического асцита или плеврального выпота.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• В анамнезе интерстициальное заболевание легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Наличие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую лечения, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию.
• Иметь какое-либо основное заболевание, психическое заболевание или социальную ситуацию, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу проведение исследования в соответствии с протоколом или поставить под угрозу оценку НЯ.
• Есть плановая серьезная операция.
• Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск НЯ у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери пембролизумабом, персонифицированными неоантигенными пептидами и адъювантом.

• Иметь в анамнезе инвазивное метастатическое заболевание, за исключением следующего:

  1. Лица с инвазивным метастатическим заболеванием в анамнезе имеют право на участие, если они были здоровы в течение как минимум 2 лет и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этого метастатического заболевания;
  2. Исключениями являются базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально радикальной терапии, или рак шейки матки in situ.
• Пациенты с неплоскоклеточным НМРЛ, имеющие функционально значимые транслокации киназы анапластической лимфомы (ALK) или мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), которые не получали предшествующее лечение ALK или ингибитором EGFR.
• Тяжелая гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.