En personlig kreftvaksine (NEO-PV-01) med Pembrolizumab og kjemoterapi for pasienter med lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
• Har histologisk bekreftet ikke-opererbar eller metastatisk ikke-squamous NSCLC og ikke har mottatt noen tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom.
• Ha minst 1 sykdomssted som kan måles med RECIST v1.1 som ikke har blitt behandlet med lokal terapi innen 6 måneder etter studiebehandling. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Minst 1 sykdomssted må være tilgjengelig for å gi gjentatte biopsier for tumorvev for sekvens og immunologisk analyse. Dette stedet kan være en mållesjon så lenge det ikke blir gjort umålelig ved biopsiprosedyren.
• Ha ECOG PS på 0 eller 1 med en forventet levealder på > 6 måneder.
• Gjenopprettet fra all toksisitet assosiert med tidligere behandling til akseptabel baseline-status (for laboratorietoksisitet se nedenfor grenser for inkludering) eller National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03, grad 0 eller 1, bortsett fra toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko (f.eks. alopecia eller vitiligo).

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 30 dager (eller 45 dager hvis en biopsi gjentas) før studiebehandling:

  1. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
  3. Blodplateantall ≥ 100 × 10e3/µL
  4. Hemoglobin > 9 g/dL
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min/1,73 m2
  6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser
  7. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (unntatt hos pasienter med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL). Direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN.
  8. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  9. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 6.4.5.3, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for pasienten.
• Mannlige pasienter i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 6.4.5.3, og starter med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for pasienten.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Mottok all systemisk terapi for kreftbehandling inkludert immunterapeutiske midler som anti-PD1 eller anti-PD-L1 antistoffterapi.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 30 dager før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  1. Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati eller ≤ grad 2 alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
  2. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Pasienter kan ikke motta eller ha mottatt strålebehandling på biopsistedene.
• Fikk strålebehandling til lunge > 30 Gy innen 6 måneder etter første dose studiebehandling.
• Fikk tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere eller palliativ stråling innen 7 dager etter første dose av studiebehandlingen.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis for progresjon ved bildediagnostikk (ved bruk av identisk bildebehandlingsmodalitet for hver vurdering, enten MR eller CT-skanning) i minst 4 uker før første dose av prøvebehandling og evt. nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Pasienter vil kanskje ikke få noen ikke-onkologisk vaksinebehandling i løpet av NEO PV-01- eller pembrolizumab-administrasjonen og inntil minst 8 uker etter siste dose av boostervaksinen. Vaksiner mot sesonginfluensa er tillatt, men kan ikke administreres mellom den første dosen av pembrolizumab og den siste boosterdosen av NEO-PV-01
• Har mottatt transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før studiedag 1.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
• Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter konsultasjon med sponsoren.
• Fikk en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart.
• Har symptomatisk ascites eller pleural effusjon.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Har en historie med interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
• Har en underliggende medisinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller sosial situasjon som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere studieadministrasjonen i henhold til protokollen eller kompromittere vurderingen av AE.
• Ha en planlagt større operasjon.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for AE hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med pembrolizumab, tilpassede neoantigenpeptider og adjuvans.

• Har en historie med en invasiv metastatisk sykdom, bortsett fra følgende:

  1. Personer med en historie med invasiv metastatisk sykdom er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 2 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den metastatiske sykdommen;
  2. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Pasienter med ikke-squamous NSCLC som har funksjonelt signifikante translokasjoner av anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller mutasjoner av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) som ikke har fått tidligere behandling med ALK- eller EGFR-hemmer.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.