肺癌患者のためのペムブロリズマブと化学療法による個人用癌ワクチン (NEO-PV-01)

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。
• -切除不能または転移性の非扁平上皮NSCLCが組織学的に確認されており、転移性疾患に対する以前の全身療法を受けていない。
• -RECIST v1.1で測定可能な疾患の少なくとも1つの部位があり、研究治療の6か月以内に局所療法で治療されていません。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• シーケンスおよび免疫学的分析のために腫瘍組織の生検を繰り返すには、疾患の少なくとも 1 つの部位にアクセスできる必要があります。 この部位は、生検手順によって測定不能にならない限り、標的病変である可能性があります。
• -ECOG PSが0または1で、予想余命が6か月を超える。
• -以前の治療に関連するすべての毒性から許容可能なベースラインステータス（実験室毒性については、含めるための制限を参照）またはNational Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI CTCAE）バージョン4.03、0または1のグレードまで回復しました。安全上のリスクと見なされます (例: 脱毛症または白斑)。

• スクリーニング検査値は次の基準を満たす必要があり、研究治療の 30 日以内 (または生検を繰り返す場合は 45 日以内) に取得する必要があります。

  1. 白血球（WBC）数≧3×10e3/μL
  2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10e3/µL
  3. 血小板数≧100×10e3/μL
  4. ヘモグロビン > 9 g/dL
  5. -血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40mL /分/ 1.73 m2
  6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULNまたは≤5×肝転移患者のULN
  7. -総ビリルビン≤1.5×ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の患者を除く）。 総ビリルビン値が 1.5 × ULN を超える患者では、直接ビリルビン ≤ ULN。
  8. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
  9. -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
• -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性患者は、セクション6.4.5.3に概説されているように、治験薬の最終投与後120日までの治験の過程で、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 これが通常のライフスタイルであり、患者にとって好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
• 出産の可能性のある男性患者は、セクション6.4.5.3に概説されているように、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 これが通常のライフスタイルであり、患者にとって好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -抗PD1または抗PD-L1抗体療法などの免疫療法剤を含む、がん治療のための全身療法を受けました。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の前30日以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

  1. 注：グレード2以下の神経障害またはグレード2以下の脱毛症の被験者は、この基準の例外であり、研究に適格な場合があります。
  2. 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• 患者は、生検部位で放射線療法を受けていないか、受けていない可能性があります。
• -試験治療の初回投与から6か月以内に30 Gyを超える肺への放射線療法を受けた。
• -以前にチロシンキナーゼ阻害剤療法または緩和放射線療法を受けた 研究治療の最初の投与から7日以内。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある患者は、試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間、安定している（各評価に同一の画像診断法を使用する（MRIまたはCTスキャンのいずれかの画像診断法を使用する））安定している場合に参加できます治療および任意の神経学的症状はベースラインに戻った）、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない. この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• 患者は、NEO PV-01 またはペムブロリズマブの投与期間中、およびブースターワクチンの最後の投与から少なくとも 8 週間後まで、非腫瘍学ワクチン療法を受けることはできません。 季節性インフルエンザワクチンは許可されていますが、ペムブロリズマブの初回投与と NEO-PV-01 の最後のブースター投与の間に投与することはできません。
• -血液製剤の輸血（血小板または赤血球を含む）またはコロニー刺激因子（G-CSF、GM-CSFまたは組換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けた 1日目の研究の4週間前。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。
• 補充療法（例、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の一種とは見なされません。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与量で）またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります。
• -予定された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けました。
• 症候性腹水または胸水がある。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
• 間質性肺疾患の病歴があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -治療を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がある。
• -治験責任医師の意見では、プロトコルに従って研究管理を危うくするか、有害事象の評価を危うくする根本的な病状、精神医学的状態、または社会的状況があります。
• 計画された大手術を受けてください。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで。
• 授乳中の女性は、ペムブロリズマブ、パーソナライズされたネオアンチゲンペプチド、およびアジュバントによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児にAEの未知の潜在的なリスクがあるため、この研究から除外されています。

• -以下を除いて、浸潤性転移性疾患の病歴があります：

  1. 浸潤性転移性疾患の病歴のある個人は、少なくとも 2 年間無病であり、治験責任医師によってその転移性疾患の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。
  2. 例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• 機能的に重要な未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 転座または上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異を有する非扁平上皮 NSCLC 患者で、ALK または EGFR 阻害剤による前治療を受けていない患者。
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）がある。