Ett personligt cancervaccin (NEO-PV-01) med Pembrolizumab och kemoterapi för patienter med lungcancer

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
• Har histologiskt bekräftad icke-resekterbar eller metastaserande icke-squamous NSCLC och inte fått någon tidigare systemisk behandling för metastaserande sjukdom.
• Ha minst 1 sjukdomsställe som kan mätas med RECIST v1.1 som inte har behandlats med lokal terapi inom 6 månader efter studiebehandling. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
• Minst 1 sjukdomsställe måste vara tillgängligt för att tillhandahålla upprepade biopsier för tumörvävnad för sekvens- och immunologisk analys. Denna plats kan vara en målskada så länge den inte kommer att göras omätbar av biopsiproceduren.
• Har ECOG PS på 0 eller 1 med en förväntad livslängd på > 6 månader.
• Återställd från alla toxiciteter associerade med tidigare behandling till acceptabel baslinjestatus (för laboratorietoxicitet se nedan gränsvärden för inkludering) eller ett National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03, grad 0 eller 1, förutom toxiciteter som inte anses vara en säkerhetsrisk (t.ex. alopeci eller vitiligo).

• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och ska erhållas inom 30 dagar (eller 45 dagar om en biopsi upprepas) före studiebehandling:

  1. Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
  2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
  3. Trombocytantal ≥ 100 × 10e3/µL
  4. Hemoglobin > 9 g/dL
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min/1,73 m2
  6. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN för patienter med levermetastaser
  7. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (förutom hos patienter med Gilberts syndrom som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL). Direkt bilirubin ≤ ULN för patienter med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN.
  8. International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
  9. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga fertila patienter måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod som beskrivs i avsnitt 6.4.5.3 under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
• Manliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 6.4.5.3, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter första behandlingen.
• Fick all systemisk behandling för cancerbehandling inklusive immunterapeutiska medel som anti-PD1 eller anti-PD-L1 antikroppsterapi.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 30 dagar före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

  1. Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati eller ≤ grad 2 alopeci är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
  2. Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Patienter får inte få eller ha fått någon strålbehandling på biopsiställena.
• Fick strålbehandling till lungan > 30 Gy inom 6 månader efter första dosen av studiebehandlingen.
• Fick tidigare behandling med tyrosinkinashämmare eller palliativ strålning inom 7 dagar efter första dosen av studiebehandlingen.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling (med identisk bildbehandlingsmodalitet för varje bedömning, antingen MRT eller CT-skanning) i minst 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuellt neurologiska symtom har återgått till baslinjen), har inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och använder inte steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Patienter får inte få någon icke-onkologisk vaccinterapi under perioden med administrering av NEO PV-01 eller pembrolizumab och förrän minst 8 veckor efter den sista dosen av boostervaccinet. Säsongsinfluensavaccin är tillåtna men får inte administreras mellan den första dosen av pembrolizumab och den sista boosterdosen av NEO-PV-01
• Har fått transfusion av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor före studiedag 1.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
• Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med sponsorn.
• Fick en levande virusvaccination inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart.
• Har symtomatisk ascites eller pleurautgjutning.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Har en historia av interstitiell lungsjukdom.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver behandling, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi.
• Har något underliggande medicinskt tillstånd, psykiatriskt tillstånd eller social situation som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra studieadministrationen enligt protokoll eller äventyra bedömningen av biverkningar.
• Ha en planerad större operation.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Ammande kvinnor utesluts från denna studie eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med pembrolizumab, personliga neoantigenpeptider och adjuvans.

• Har en historia av en invasiv metastaserande sjukdom, förutom följande:

  1. Individer med en historia av invasiv metastaserande sjukdom är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 2 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den metastaserande sjukdomen;
  2. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer.
• Patienter med icke-squamös NSCLC med funktionellt signifikanta translokationer av anaplastiskt lymfomkinas (ALK) eller mutationer av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) som inte har fått tidigare behandling med ALK- eller EGFR-hämmare.
• Har allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.