Osobista szczepionka przeciwnowotworowa (NEO-PV-01) z pembrolizumabem i chemioterapią dla pacjentów z rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Mają histologicznie potwierdzonego nieoperacyjnego lub przerzutowego niepłaskonabłonkowego NDRP i nie otrzymywali wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego choroby przerzutowej.
• Mieć co najmniej 1 miejsce choroby mierzalne według RECIST v1.1, które nie było leczone terapią miejscową w ciągu 6 miesięcy od leczenia w ramach badania. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Co najmniej 1 miejsce choroby musi być dostępne, aby można było wykonać powtórne biopsje tkanki nowotworowej w celu przeprowadzenia analizy sekwencyjnej i immunologicznej. To miejsce może być zmianą docelową, o ile nie stanie się niemierzalne w procedurze biopsji.
• Mieć PS ECOG 0 lub 1 z przewidywaną długością życia > 6 miesięcy.
• Wyleczony ze wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem do akceptowalnego stanu wyjściowego (dla toksyczności laboratoryjnej patrz poniżej limity włączenia) lub National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.03, stopień 0 lub 1, z wyjątkiem toksyczności nie uważane za zagrożenie dla bezpieczeństwa (np. łysienie lub bielactwo).

• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i powinny zostać uzyskane w ciągu 30 dni (lub 45 dni, jeśli biopsja jest powtarzana) przed podaniem badanego leku:

  1. Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
  2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µl
  3. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10e3/µl
  4. Hemoglobina > 9 g/dl
  5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  6. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  7. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl). Stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN.
  8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
  9. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w części 6.4.5.3, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
• Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w części 6.4.5.3, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Otrzymał jakąkolwiek terapię ogólnoustrojową w leczeniu raka, w tym środki immunoterapeutyczne, takie jak terapia przeciwciałami anty-PD1 lub anty-PD-L1.
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 30 dni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

  1. Uwaga: Osoby z neuropatią ≤ stopnia 2 lub łysieniem stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
  2. Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Pacjenci mogą nie otrzymywać lub otrzymywali radioterapii w miejscach biopsji.
• Otrzymano radioterapię na płuca > 30 Gy w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej lub radioterapię paliatywną w ciągu 7 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów na progresję w badaniach obrazowych (przy użyciu identycznej metody obrazowania dla każdej oceny, albo tomografii komputerowej, albo rezonansu magnetycznego) przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej nieonkologicznej terapii szczepionkowej w okresie podawania NEO PV-01 lub pembrolizumabu i przez co najmniej 8 tygodni po ostatniej dawce szczepionki przypominającej. Szczepionki przeciw grypie sezonowej są dozwolone, ale nie mogą być podawane między pierwszą dawką pembrolizumabu a ostatnią dawką przypominającą NEO-PV-01
• Otrzymał transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podano czynniki stymulujące tworzenie kolonii (w tym G-CSF, GM-CSF lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
• Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji ze Sponsorem.
• Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia.
• Mają objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Ma historię śródmiąższowej choroby płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Mieć niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję wymagającą leczenia, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca.
• Mieć jakąkolwiek podstawową chorobę, stan psychiczny lub sytuację społeczną, które w opinii badacza mogłyby zagrozić administrowaniu badaniem zgodnie z protokołem lub zagrozić ocenie zdarzeń niepożądanych.
• Mieć zaplanowaną poważną operację.
• Jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Kobiety karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko AE u niemowląt karmionych piersią, wtórne do leczenia matki pembrolizumabem, spersonalizowanymi peptydami neoantygenowymi i adiuwantem.

• Mają historię inwazyjnej choroby przerzutowej, z wyjątkiem następujących:

  1. Osoby z wywiadem inwazyjnej choroby przerzutowej kwalifikują się, jeśli nie chorowały przez co najmniej 2 lata i zostały uznane przez Badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tej choroby przerzutowej;
  2. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ.
• Pacjenci z niepłaskonabłonkowym NDRP z funkcjonalnie istotną translokacją kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) lub mutacjami receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia ALK lub inhibitorem EGFR.
• Jeśli u pacjenta występuje ciężka nadwrażliwość (≥ stopnia 3.) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.