En personlig kræftvaccine (NEO-PV-01) med Pembrolizumab og kemoterapi til patienter med lungekræft

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Har histologisk bekræftet ikke-operabel eller metastatisk ikke-pladecellet NSCLC og ikke har modtaget nogen tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom.
• Har mindst 1 sygdomssted, der kan måles med RECIST v1.1, som ikke er blevet behandlet med lokal terapi inden for 6 måneder efter undersøgelsesbehandling. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
• Mindst 1 sygdomssted skal være tilgængeligt for at give gentagne biopsier for tumorvæv til sekvens- og immunologisk analyse. Dette sted kan være en mållæsion, så længe det ikke vil blive gjort umålelig ved biopsiproceduren.
• Har ECOG PS på 0 eller 1 med en forventet levetid på > 6 måneder.
• Genvundet fra alle toksiciteter forbundet med tidligere behandling til acceptabel baseline-status (for laboratorietoksicitet, se nedenstående grænser for inklusion) eller et National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03, Grade of 0 eller 1, bortset fra toksiciteter ikke betragtes som en sikkerhedsrisiko (f.eks. alopeci eller vitiligo).

• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og bør indhentes inden for 30 dage (eller 45 dage, hvis en biopsi gentages) før undersøgelsesbehandling:

  1. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
  3. Blodpladeantal ≥ 100 × 10e3/µL
  4. Hæmoglobin > 9 g/dL
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min/1,73 m2
  6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser
  7. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen hos patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL). Direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN.
  8. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre patienten modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  9. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 6.4.5.3 i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten.
• Mandlige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 6.4.5.3, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter første dosis af behandlingen.
• Modtog enhver systemisk terapi til cancerbehandling inklusive immunterapeutiske midler såsom anti-PD1 eller anti-PD-L1 antistofterapi.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 30 dage før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

  1. Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati eller ≤ grad 2 alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
  2. Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Patienter må ikke modtage eller have modtaget strålebehandling på biopsistederne.
• Modtog strålebehandling til lungen > 30 Gy inden for 6 måneder efter første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Modtaget tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere eller palliativ stråling inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse (ved anvendelse af den identiske billeddannelsesmodalitet for hver vurdering, enten MR- eller CT-scanning) i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling og evt. neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og bruger ikke steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Patienter får muligvis ikke nogen ikke-onkologisk vaccinebehandling i perioden med NEO PV-01 eller pembrolizumab-administration og indtil mindst 8 uger efter den sidste dosis af boostervaccinen. Sæsoninfluenzavacciner er tilladt, men må ikke administreres mellem den første dosis pembrolizumab og den sidste boosterdosis af NEO-PV-01
• Har modtaget transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
• Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsoren.
• Modtog en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart.
• Har symptomatisk ascites eller pleural effusion.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Har en historie med interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
• Har en underliggende medicinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller social situation, der efter investigatorens mening ville kompromittere undersøgelsesadministrationen i henhold til protokol eller kompromittere vurderingen af ​​AE'er.
• Har en planlagt større operation.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for AE'er hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med pembrolizumab, personlige neoantigenpeptider og adjuvans.

• Har en historie med en invasiv metastatisk sygdom, bortset fra følgende:

  1. Personer med en historie med invasiv metastatisk sygdom er berettiget, hvis de har været sygdomsfri i mindst 2 år og af investigator anses for at have lav risiko for tilbagefald af den metastatiske sygdom;
  2. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Patienter med non-squamous NSCLC med funktionelt signifikante anaplastiske lymfom kinase (ALK) translokationer eller epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutationer, som ikke har modtaget tidligere behandling med ALK eller EGFR hæmmer.
• Har svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.