Osobní vakcína proti rakovině (NEO-PV-01) s pembrolizumabem a chemoterapií pro pacienty s rakovinou plic

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.
• Mají histologicky potvrzený neresekovatelný nebo metastatický neskvamózní NSCLC a nepodstoupili žádnou předchozí systémovou léčbu metastatického onemocnění.
• Mít alespoň 1 místo onemocnění měřitelné pomocí RECIST v1.1, které nebylo léčeno lokální terapií do 6 měsíců od studijní léčby. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Alespoň jedno místo onemocnění musí být dostupné, aby bylo možné zajistit opakované biopsie nádorové tkáně pro sekvenční a imunologické analýzy. Toto místo může být cílovou lézí, pokud nebude neměřitelné postupem biopsie.
• Mějte ECOG PS 0 nebo 1 s předpokládanou délkou života > 6 měsíců.
• Zotaveno ze všech toxicit spojených s předchozí léčbou do přijatelného základního stavu (pro laboratorní toxicitu viz limity pro zařazení níže) nebo podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 4.03, stupeň 0 nebo 1, s výjimkou toxicit ne považováno za bezpečnostní riziko (např. alopecie nebo vitiligo).

• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 30 dnů (nebo 45 dnů, pokud se biopsie opakuje) před léčbou ve studii:

  1. Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
  2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
  3. Počet krevních destiček ≥ 100 × 10e3/µL
  4. Hemoglobin > 9 g/dl
  5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  6. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami
  7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl). Přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinami celkového bilirubinu >1,5 × ULN.
  8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  9. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 6.4.5.3, v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro pacientku.
• Pacienti mužského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 6.4.5.3, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro pacientku.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Dostal jakoukoli systémovou terapii pro léčbu rakoviny včetně imunoterapeutických činidel, jako je anti-PD1 nebo anti-PD-L1 protilátková terapie.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 30 dnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

  1. Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně nebo alopecií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
  2. Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Pacienti nemusí dostávat nebo dostávali žádnou radiační terapii v místech biopsie.
• Obdrželi radiační terapii do plic > 30 Gy během 6 měsíců od první dávky studijní léčby.
• Podstoupili předchozí léčbu inhibitorem tyrosinkinázy nebo paliativní ozařování během 7 dnů od první dávky studijní léčby.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazením (za použití stejné zobrazovací modality pro každé hodnocení, buď MRI nebo CT sken) po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Během období podávání NEO PV-01 nebo pembrolizumabu a nejméně 8 týdnů po poslední dávce posilovací vakcíny pacienti nesmí dostávat žádnou neonkologickou vakcínovou terapii. Vakcíny proti sezónní chřipce jsou povoleny, ale nelze je podat mezi první dávkou pembrolizumabu a poslední posilovací dávkou NEO-PV-01
• Dostal transfuzi krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo mu byly podány faktory stimulující kolonie (včetně G-CSF, GM-CSF nebo rekombinantního erytropoetinu) během 4 týdnů před 1. dnem studie.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
• Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se sponzorem.
• Do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby byl očkován živým virem.
• Mít symptomatický ascites nebo pleurální výpotek.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Máte nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci vyžadující léčbu, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii.
• Mají jakýkoli základní zdravotní stav, psychiatrický stav nebo sociální situaci, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila administraci studie podle protokolu nebo ohrozila hodnocení AE.
• Proveďte plánovanou velkou operaci.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko AE u kojených dětí v důsledku léčby matky pembrolizumabem, personalizovanými neoantigenními peptidy a adjuvans.

• Máte v anamnéze invazivní metastatické onemocnění, kromě následujících:

  1. Jedinci s anamnézou invazivního metastatického onemocnění jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 2 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy tohoto metastatického onemocnění;
  2. Výjimky zahrnují bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Pacienti s neskvamózním NSCLC s funkčně významnými translokacemi kinázy anaplastického lymfomu (ALK) nebo mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), kteří dříve nebyli léčeni ALK nebo inhibitorem EGFR.
• Máte těžkou hypersenzitivitu (≥ 3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.