폐암 환자를 위한 펨브롤리주맙 및 화학요법을 사용한 개인용 암 백신(NEO-PV-01)

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
• 조직학적으로 확인된 절제 불가능 또는 전이성 비편평 비소세포폐암이 있고 이전에 전이성 질환에 대한 전신 요법을 받은 적이 없습니다.
• 연구 치료 6개월 이내에 국소 요법으로 치료되지 않은 RECIST v1.1로 측정 가능한 질병 부위가 1개 이상 있어야 합니다. 이전에 조사된 부위에 위치한 종양 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 서열 및 면역학적 분석을 위해 종양 조직에 대한 반복 생검을 제공하기 위해 적어도 하나의 질병 부위에 접근할 수 있어야 합니다. 이 부위는 생검 절차로 측정할 수 없게 되지 않는 한 표적 병변이 될 수 있습니다.
• 예상 수명이 > 6개월인 ECOG PS가 0 또는 1이어야 합니다.
• 이전 치료와 관련된 모든 독성에서 허용 가능한 기준선 상태(실험실 독성에 대해서는 포함에 대한 아래 제한 참조) 또는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 4.03, 등급 0 또는 1로 회복되었습니다. 안전 위험으로 간주됩니다(예: 탈모증 또는 백반증).

• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 연구 치료 전 30일(또는 생검을 반복하는 경우 45일) 이내에 얻어야 합니다.

  1. 백혈구(WBC) 수 ≥ 3 × 10e3/µL
  2. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10e3/µL
  3. 혈소판 수 ≥ 100 × 10e3/µL
  4. 헤모글로빈 > 9g/dL
  5. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40 mL/min/1.73 m2
  6. 간 전이 환자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN 또는 ≤ 5 × ULN
  7. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외). 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN.
  8. INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) ≤1.5 × ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
  9. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 투여를 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 환자는 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 섹션 6.4.5.3에 요약된 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 가임기 남성 환자는 섹션 6.4.5.3에 요약된 대로 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 항-PD1 또는 항-PD-L1 항체 요법과 같은 면역치료제를 포함한 암 치료를 위한 전신 요법을 받았습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.

• 연구 1일 전 30일 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

  1. 참고: ≤ 2등급 신경병증 또는 ≤ 2등급 탈모증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  2. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 환자는 생검 부위에서 방사선 요법을 받지 않았거나 받은 적이 없을 수 있습니다.
• 연구 치료의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 > 30 Gy로 폐에 방사선 요법을 받았습니다.
• 이전에 티로신 키나제 억제제 요법 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 7일 이내에 완화 방사선을 받았습니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적이고(각 평가에 대해 동일한 영상 기법(MRI 또는 ​​CT 스캔 중 하나를 사용하여 MRI 또는 ​​CT 스캔) 영상으로 진행의 증거가 없고 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔음), 새로운 뇌 전이 또는 확장된 뇌 전이의 증거가 없으며, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
• 환자는 NEO PV-01 또는 pembrolizumab 투여 기간 동안 그리고 최종 추가 백신 투여 후 최소 8주까지 비종양 백신 요법을 받을 수 없습니다. 계절 인플루엔자 백신은 허용되지만 펨브롤리주맙의 첫 번째 용량과 NEO-PV-01의 마지막 추가 용량 사이에 투여되지 않을 수 있습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 혈액 제품(혈소판 또는 적혈구 포함)의 수혈 또는 콜로니 자극 인자(G-CSF, GM-CSF 또는 재조합 에리스로포이에틴 포함)의 투여를 받았습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
• 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 후원자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
• 계획된 치료 시작일로부터 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다.
• 증상이 있는 복수 또는 흉막삼출액이 있는 경우.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
• 간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 경우.
• 조사자의 의견에 따라 프로토콜에 따른 연구 관리를 위태롭게 하거나 AE 평가를 위태롭게 할 임의의 근본적인 의학적 상태, 정신과적 상태 또는 사회적 상황을 가집니다.
• 계획된 큰 수술을 받으십시오.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 수유 여성은 펨브롤리주맙, 맞춤형 신생항원 펩타이드 및 보조제로 어머니를 치료한 후 수유 영아에서 AE의 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다.

• 다음을 제외하고 침습성 전이성 질환의 병력이 있는 경우:

  1. 침습성 전이성 질환의 이력이 있는 개인은 최소 2년 동안 질병이 없었고 연구자가 해당 전이성 질환의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다.
  2. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 기능적으로 유의미한 역형성 림프종 키나아제(ALK) 전좌 또는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이가 있고 이전에 ALK 또는 EGFR 억제제로 치료를 받지 않은 비편평 NSCLC 환자.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥ 3등급)이 있는 경우.