Una vacuna personal contra el cáncer (NEO-PV-01) con pembrolizumab y quimioterapia para pacientes con cáncer de pulmón

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• Tener NSCLC no escamoso irresecable o metastásico confirmado histológicamente y no haber recibido tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica.
• Tener al menos 1 sitio de enfermedad medible por RECIST v1.1 que no haya sido tratado con terapia local dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Al menos 1 sitio de la enfermedad debe ser accesible para proporcionar biopsias repetidas del tejido tumoral para el análisis inmunológico y de secuencia. Este sitio puede ser una lesión diana siempre que el procedimiento de biopsia no la haga imposible de medir.
• Tener ECOG PS de 0 o 1 con una expectativa de vida anticipada de > 6 meses.
• Recuperado de todas las toxicidades asociadas con el tratamiento previo a un estado inicial aceptable (para las toxicidades de laboratorio, consulte los límites a continuación para su inclusión) o un Criterio de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.03, Grado de 0 o 1, excepto para toxicidades no considerado un riesgo para la seguridad (p. ej., alopecia o vitíligo).

• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 30 días (o 45 días si se repite una biopsia) antes del tratamiento del estudio:

  1. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
  2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10e3/µL
  3. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10e3/µL
  4. Hemoglobina > 9 g/dL
  5. Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  6. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas
  7. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL). Bilirrubina directa ≤ LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN.
  8. Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
  9. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 × ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado, como se describe en la Sección 6.4.5.3, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente.
• Los pacientes varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 6.4.5.3, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento.
• Recibió cualquier terapia sistémica para el tratamiento del cáncer, incluidos agentes inmunoterapéuticos como la terapia con anticuerpos anti-PD1 o anti-PD-L1.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

  1. Nota: Los sujetos con neuropatía ≤ Grado 2 o alopecia ≤ Grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
  2. Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Es posible que los pacientes no reciban o hayan recibido radioterapia en los sitios de biopsia.
• Recibió radioterapia al pulmón > 30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Recibió tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa o radiación paliativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imagen (usando la misma modalidad de imagen para cada evaluación, ya sea resonancia magnética o tomografía computarizada) durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier los síntomas neurológicos han regresado a la línea base), no tienen evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Los pacientes no pueden recibir ninguna terapia de vacuna no oncológica durante el período de administración de NEO PV-01 o pembrolizumab y hasta al menos 8 semanas después de la última dosis de la vacuna de refuerzo. Las vacunas contra la influenza estacional están permitidas, pero no pueden administrarse entre la primera dosis de pembrolizumab y la última dosis de refuerzo de NEO-PV-01
• Ha recibido una transfusión de hemoderivados (incluidos plaquetas o glóbulos rojos) o la administración de factores estimulantes de colonias (incluidos G-CSF, GM-CSF o eritropoyetina recombinante) en las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
• La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse previa consulta con el Patrocinador.
• Recibió una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio del tratamiento planificado.
• Tiene ascitis sintomática o derrame pleural.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca.
• Tener cualquier condición médica subyacente, condición psiquiátrica o situación social que, en opinión del investigador, comprometería la administración del estudio según el protocolo o comprometería la evaluación de EA.
• Tener una cirugía mayor planificada.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Las mujeres lactantes están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de EA en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con pembrolizumab, péptidos neoantígenos personalizados y adyuvante.

• Tener antecedentes de una enfermedad metastásica invasiva, excepto por lo siguiente:

  1. Las personas con antecedentes de enfermedad metastásica invasiva son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 2 años y el investigador considera que tienen bajo riesgo de recurrencia de esa enfermedad metastásica;
  2. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Pacientes con NSCLC no escamoso que tienen translocaciones funcionalmente significativas de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) o mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que no han recibido tratamiento previo con ALK o un inhibidor de EGFR.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥ Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.