Ein persönlicher Krebsimpfstoff (NEO-PV-01) mit Pembrolizumab und Chemotherapie für Patienten mit Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Histologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes nicht-plattenepitheliales NSCLC haben und keine vorherige systemische Therapie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben.
• Haben Sie mindestens 1 Krankheitsort messbar nach RECIST v1.1, der innerhalb von 6 Monaten nach Studienbehandlung nicht mit einer lokalen Therapie behandelt wurde. Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Mindestens 1 Krankheitsort muss zugänglich sein, um Wiederholungsbiopsien für Tumorgewebe zur Sequenz- und immunologischen Analyse bereitzustellen. Diese Stelle kann eine Zielläsion sein, solange sie durch das Biopsieverfahren nicht unmessbar gemacht wird.
• Haben Sie einen ECOG PS von 0 oder 1 mit einer erwarteten Lebenserwartung von > 6 Monaten.
• Genesung von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung auf einen akzeptablen Basislinienstatus (für Labortoxizitäten siehe nachstehende Grenzwerte für die Aufnahme) oder gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03, Grad 0 oder 1, mit Ausnahme von Toxizitäten nicht als Sicherheitsrisiko angesehen werden (z. B. Alopezie oder Vitiligo).

• Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen und sollten innerhalb von 30 Tagen (oder 45 Tagen, wenn eine Biopsie wiederholt wird) vor Studienbehandlung erhalten werden:

  1. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
  2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
  3. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10e3/µL
  4. Hämoglobin > 9 g/dl
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  6. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen
  7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können). Direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN.
  8. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen
  9. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode, wie in Abschnitt 6.4.5.3 beschrieben, anzuwenden. Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Patientin ist.
• Männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode wie in Abschnitt 6.4.5.3 beschrieben anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Patientin ist.

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Erhalten einer systemischen Therapie zur Krebsbehandlung, einschließlich Immuntherapeutika wie Anti-PD1- oder Anti-PD-L1-Antikörpertherapie.
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (dh ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

• Hat innerhalb von 30 Tagen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  1. Hinweis: Patienten mit Neuropathie ≤ Grad 2 oder Alopezie ≤ Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
  2. Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Patienten dürfen an den Biopsiestellen keine Strahlentherapie erhalten oder erhalten haben.
• Erhaltene Strahlentherapie der Lunge > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Erhaltene vorherige Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie oder palliative Bestrahlung innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung (unter Verwendung der identischen Bildgebungsmodalität für jede Bewertung, entweder MRT- oder CT-Scan) für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und jeder anderen neurologische Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Patienten dürfen während der Verabreichung von NEO PV-01 oder Pembrolizumab und bis mindestens 8 Wochen nach der letzten Dosis des Auffrischimpfstoffs keine nicht-onkologische Impfstofftherapie erhalten. Impfungen gegen saisonale Grippe sind erlaubt, dürfen aber nicht zwischen der ersten Pembrolizumab-Dosis und der letzten Auffrischimpfung mit NEO-PV-01 verabreicht werden
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 eine Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder roten Blutkörperchen) oder eine Verabreichung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (einschließlich G-CSF, GM-CSF oder rekombinantem Erythropoietin) erhalten.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (dh mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).
• Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden.
• Innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten.
• Haben Sie symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Haben Sie eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen.
• Haben Sie einen zugrunde liegenden medizinischen Zustand, psychiatrischen Zustand oder eine soziale Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienverwaltung gemäß dem Protokoll oder die Bewertung von UE beeinträchtigen würde.
• Haben Sie eine geplante große Operation.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für UE bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Pembrolizumab, personalisierten Neoantigen-Peptiden und Adjuvans besteht.

• Haben Sie eine Vorgeschichte einer invasiven metastasierenden Erkrankung, mit Ausnahme der folgenden:

  1. Personen mit einer Vorgeschichte einer invasiven metastasierten Erkrankung sind geeignet, wenn sie seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei sind und vom Prüfarzt als gering gefährdet für das Wiederauftreten dieser metastasierten Erkrankung eingestuft werden;
  2. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut nach potenziell kurativer Therapie oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC mit funktionell signifikanten Translokationen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) oder Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), die keine vorherige Behandlung mit ALK oder EGFR-Inhibitor erhalten haben.
• Schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile haben.