Un vaccin personnel contre le cancer (NEO-PV-01) avec pembrolizumab et chimiothérapie pour les patients atteints d'un cancer du poumon

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit.
• Avoir un CPNPC non épidermoïde non résécable ou métastatique confirmé histologiquement et n'avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique.
• Avoir au moins 1 site de maladie mesurable par RECIST v1.1 qui n'a pas été traité avec une thérapie locale dans les 6 mois suivant le traitement à l'étude. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans de telles lésions.
• Au moins 1 site de la maladie doit être accessible pour fournir des biopsies répétées pour le tissu tumoral pour la séquence et l'analyse immunologique. Ce site peut être une lésion cible tant qu'il ne sera pas rendu non mesurable par la procédure de biopsie.
• Avoir un ECOG PS de 0 ou 1 avec une espérance de vie prévue de > 6 mois.
• Récupéré de toutes les toxicités associées à un traitement antérieur à un état de base acceptable (pour les toxicités de laboratoire, voir ci-dessous les limites d'inclusion) ou une version 4.03 des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), grade de 0 ou 1, sauf pour les toxicités non considéré comme un risque pour la sécurité (p. ex. alopécie ou vitiligo).

• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 30 jours (ou 45 jours si une biopsie est répétée) avant le traitement de l'étude :

  1. Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
  2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
  3. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10e3/µL
  4. Hémoglobine > 9 g/dL
  5. Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 mL/min/1,73 m2
  6. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
  7. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL). Bilirubine directe ≤ LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN.
  8. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
  9. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué à la section 6.4.5.3, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du patient.
• Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la section 6.4.5.3, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du patient.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu une thérapie systémique pour le traitement du cancer, y compris des agents immunothérapeutiques tels que la thérapie par anticorps anti-PD1 ou anti-PD-L1.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

• A déjà eu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 30 jours précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

  1. Remarque : les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 ou d'alopécie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
  2. Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• Les patients peuvent ne pas recevoir ou avoir reçu de radiothérapie sur les sites de biopsie.
• A reçu une radiothérapie pulmonaire > 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l'étude.
• A reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase ou une radiothérapie palliative dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie (en utilisant la même modalité d'imagerie pour chaque évaluation, soit IRM ou tomodensitométrie) pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement d'essai et tout les symptômes neurologiques sont revenus à la ligne de base), n'ont aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou élargies, et n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• Les patients ne peuvent recevoir aucune thérapie vaccinale non oncologique pendant la période d'administration de NEO PV-01 ou de pembrolizumab et jusqu'à au moins 8 semaines après la dernière dose du vaccin de rappel. Les vaccins contre la grippe saisonnière sont autorisés mais ne peuvent pas être administrés entre la première dose de pembrolizumab et la dernière dose de rappel de NEO-PV-01
• A reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou l'administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le G-CSF, le GM-CSF ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
• Le traitement substitutif (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
• - A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec le commanditaire.
• A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu.
• Ascite symptomatique ou épanchement pleural.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
• A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• Avoir une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant un traitement, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque.
• Avoir une condition médicale sous-jacente, une condition psychiatrique ou une situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'administration de l'étude conformément au protocole ou compromettrait l'évaluation des EI.
• Avoir une chirurgie majeure prévue.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Les femmes qui allaitent sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu mais potentiel d'EI chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par pembrolizumab, des peptides néo-antigènes personnalisés et un adjuvant.

• Avoir des antécédents de maladie métastatique invasive, à l'exception des cas suivants :

  1. Les personnes ayant des antécédents de maladie métastatique invasive sont éligibles si elles n'ont pas de maladie depuis au moins 2 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette maladie métastatique ;
  2. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• Patients atteints de NSCLC non épidermoïde présentant des translocations fonctionnellement significatives de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) qui n'ont pas reçu de traitement préalable avec ALK ou un inhibiteur de l'EGFR.
• Avoir une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.