Henkilökohtainen syöpärokote (NEO-PV-01) pembrolitsumabilla ja kemoterapialla keuhkosyöpäpotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Sinulla on histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen nonsquamous NSCLC ja et ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattisen taudin vuoksi.
• Sinulla on vähintään yksi RECIST v1.1:llä mitattava sairauskohta, jota ei ole hoidettu paikallisella hoidolla 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidosta. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Vähintään yhden sairauskohdan on oltava käytettävissä, jotta kasvainkudoksesta voidaan ottaa toistuvia biopsioita sekvenssi- ja immunologista analyysiä varten. Tämä kohta voi olla kohdeleesio, kunhan sitä ei tehdä biopsiatoimenpiteellä mittaamattomaksi.
• ECOG PS on 0 tai 1 ja odotettu elinajanodote > 6 kuukautta.
• Toipui kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuuksista hyväksyttävään lähtötilanteeseen (laboratoriotoksisuus, katso alta sisällyttämisrajat) tai National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.03, luokka 0 tai 1, paitsi myrkyllisyydet, jotka eivät ole turvallisuusriski (esim. hiustenlähtö tai vitiligo).

• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 30 päivän kuluessa (tai 45 päivän kuluessa, jos biopsia toistetaan) ennen tutkimushoitoa:

  1. Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3 × 10e3/µL
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
  3. Verihiutalemäärä ≥ 100 × 10e3/µL
  4. Hemoglobiini > 9 g/dl
  5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
  7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl). Suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN.
  8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
  9. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 6.4.5.3 on kuvattu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavanomainen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
• Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 6.4.5.3 kuvatulla tavalla alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavanomainen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Sai mitä tahansa systeemistä terapiaa syövän hoitoon, mukaan lukien immunoterapeuttiset aineet, kuten anti-PD1- tai anti-PD-L1-vasta-ainehoito.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 30 päivän kuluessa ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

  1. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai ≤ asteen 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat päteä tutkimukseen.
  2. Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Potilaat eivät välttämättä saa tai ovat saaneet sädehoitoa biopsiapaikoissa.
• Sai sädehoitoa keuhkoihin > 30 Gy 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Sai aikaisempaa tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa tai palliatiivista säteilyä 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, mikäli he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä (käyttämällä jokaisessa arvioinnissa samaa kuvantamismenetelmää, joko MRI- tai TT-skannaus) vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), niillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Potilaat eivät saa saada mitään ei-onkologista rokotehoitoa NEO PV-01:n tai pembrolitsumabin antamisen aikana ja vähintään 8 viikon kuluttua viimeisen tehosterokotteen annoksesta. Kausi-influenssarokotteet ovat sallittuja, mutta niitä ei saa antaa ensimmäisen pembrolitsumabiannoksen ja viimeisen NEO-PV-01-tehosteannoksen välillä.
• Hänelle on siirretty verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (mukaan lukien G-CSF, GM-CSF tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä).
• Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
• Sai elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta.
• Sinulla on oireinen askites tai pleuraeffuusio.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Sinulla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen hoitoa vaativa infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö.
• Sinulla on jokin taustalla oleva lääketieteellinen tila, psykiatrinen tila tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen hallinnon protokollan mukaisesti tai vaarantaisi haittavaikutusten arvioinnin.
• Suunnittele suuri leikkaus.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski, joka johtuu äidin pembrolitsumabilla, yksilöllisillä neoantigeenipeptideillä ja adjuvantilla hoidetuista oireista.

• Sinulla on ollut invasiivinen metastaattinen sairaus, lukuun ottamatta seuraavia:

  1. Henkilöt, joilla on ollut invasiivinen metastaattinen sairaus, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 2 vuoden ajan ja tutkijan mielestä heillä on alhainen riski kyseisen metastaattisen taudin uusiutumiseen;
  2. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Potilaat, joilla on nonsquamous NSCLC, joilla on toiminnallisesti merkittäviä anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaatioita tai epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa ALK- tai EGFR-estäjillä.
• sinulla on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.