Un vaccino contro il cancro personale (NEO-PV-01) con pembrolizumab e chemioterapia per i pazienti con cancro ai polmoni

Criterio di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.
• - NSCLC non squamoso non resecabile o metastatico confermato istologicamente e non aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per la malattia metastatica.
• Avere almeno 1 sito di malattia misurabile da RECIST v1.1 che non è stato trattato con terapia locale entro 6 mesi dal trattamento in studio. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• Almeno 1 sito della malattia deve essere accessibile per fornire biopsie ripetute per il tessuto tumorale per la sequenza e l'analisi immunologica. Questo sito può essere una lesione bersaglio purché non venga reso non misurabile dalla procedura di biopsia.
• Avere ECOG PS di 0 o 1 con un'aspettativa di vita prevista di> 6 mesi.
• Recuperato da tutte le tossicità associate al trattamento precedente a uno stato basale accettabile (per le tossicità di laboratorio vedere i limiti di inclusione di seguito) o secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute versione 4.03, grado 0 o 1, ad eccezione delle tossicità non considerato un rischio per la sicurezza (p. es., alopecia o vitiligine).

• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 30 giorni (o 45 giorni se viene ripetuta una biopsia) prima del trattamento in studio:

  1. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
  2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
  3. Conta piastrinica ≥ 100 × 10e3/µL
  4. Emoglobina > 9 g/dL
  5. Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min/1,73 m2
  6. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche
  7. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL). Bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN.
  8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
  9. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, come indicato nella Sezione 6.4.5.3, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente.
• I pazienti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 6.4.5.3, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha ricevuto qualsiasi terapia sistemica per il trattamento del cancro, inclusi agenti immunoterapici come la terapia con anticorpi anti-PD1 o anti-PD-L1.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 30 giorni prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

  1. Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 o alopecia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
  2. Nota: se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• I pazienti potrebbero non ricevere o aver ricevuto alcuna radioterapia nei siti di biopsia.
• - Radioterapia ricevuta al polmone > 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose del trattamento in studio.
• - Ricevuto una precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi o radiazioni palliative entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging (utilizzando la modalità di imaging identica per ogni valutazione, MRI o TAC) per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi i sintomi neurologici sono tornati al basale), non hanno evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• I pazienti non possono ricevere alcuna terapia vaccinale non oncologica durante il periodo di somministrazione di NEO PV-01 o pembrolizumab e fino ad almeno 8 settimane dopo l'ultima dose del vaccino di richiamo. I vaccini contro l'influenza stagionale sono consentiti ma non possono essere somministrati tra la prima dose di pembrolizumab e l'ultima dose di richiamo di NEO-PV-01
• - Ha ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​(incluse piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (inclusi G-CSF, GM-CSF o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
• La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo Sponsor.
• - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato.
• Avere ascite sintomatica o versamento pleurico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• Avere una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede trattamento, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca.
• Avere qualsiasi condizione medica sottostante, condizione psichiatrica o situazione sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la somministrazione dello studio come da protocollo o comprometterebbe la valutazione degli eventi avversi.
• Sottoponiti a un intervento chirurgico importante.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Le donne che allattano sono escluse da questo studio perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con pembrolizumab, peptidi neoantigenici personalizzati e adiuvante.

• Avere una storia di una malattia metastatica invasiva, ad eccezione di quanto segue:

  1. Gli individui con una storia di malattia metastatica invasiva sono ammissibili se sono stati liberi da malattia per almeno 2 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale malattia metastatica;
  2. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Pazienti con NSCLC non squamoso con traslocazioni funzionalmente significative della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) che non hanno ricevuto un precedente trattamento con ALK o inibitore dell'EGFR.
• Avere grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.