Uma vacina pessoal contra o câncer (NEO-PV-01) com pembrolizumabe e quimioterapia para pacientes com câncer de pulmão

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito.
• Ter CPCNP não escamoso metastático ou irressecável confirmado histologicamente e não ter recebido terapia sistêmica anterior para doença metastática.
• Ter pelo menos 1 local de doença mensurável por RECIST v1.1 que não tenha sido tratado com terapia local dentro de 6 meses após o tratamento do estudo. As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• Pelo menos 1 local da doença deve estar acessível para fornecer biópsias repetidas para tecido tumoral para análise de sequência e imunológica. Este local pode ser uma lesão-alvo, desde que não se torne não mensurável pelo procedimento de biópsia.
• Ter ECOG PS de 0 ou 1 com uma expectativa de vida antecipada de > 6 meses.
• Recuperado de todas as toxicidades associadas ao tratamento anterior para o status de linha de base aceitável (para toxicidades laboratoriais, veja abaixo os limites para inclusão) ou um Critério de Terminologia Comum do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE) versão 4.03, Grau 0 ou 1, exceto para toxicidades não considerado um risco de segurança (por exemplo, alopecia ou vitiligo).

• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos dentro de 30 dias (ou 45 dias se uma biópsia for repetida) antes do tratamento do estudo:

  1. Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3 × 10e3/µL
  2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10e3/µL
  3. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10e3/µL
  4. Hemoglobina > 9 g/dL
  5. Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min/1,73 m2
  6. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas
  7. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL). Bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN.
  8. Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
  9. Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 6.4.5.3, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida da paciente.
• Pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 6.4.5.3, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo. A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida da paciente.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Recebeu qualquer terapia sistêmica para tratamento de câncer, incluindo agentes imunoterapêuticos, como terapia de anticorpo anti-PD1 ou anti-PD-L1.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia 30 dias antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

  1. Nota: Indivíduos com ≤ neuropatia de grau 2 ou ≤ alopecia de grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
  2. Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Os pacientes podem não receber ou ter recebido qualquer terapia de radiação nos locais de biópsia.
• Recebeu radioterapia para o pulmão > 30 Gy dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com inibidor de tirosina quinase ou radiação paliativa dentro de 7 dias da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem (usando a modalidade de imagem idêntica para cada avaliação, ressonância magnética ou tomografia computadorizada) por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e qualquer os sintomas neurológicos retornaram à linha de base), não têm evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Os pacientes não podem receber nenhuma terapia de vacina não oncológica durante o período de administração de NEO PV-01 ou pembrolizumabe e até pelo menos 8 semanas após a última dose da vacina de reforço. Vacinas contra influenza sazonal são permitidas, mas não podem ser administradas entre a primeira dose de pembrolizumabe e a última dose de reforço de NEO-PV-01
• Recebeu transfusão de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo G-CSF, GM-CSF ou eritropoetina recombinante) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
• A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta ao Patrocinador.
• Recebeu uma vacinação de vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado.
• Tem ascite sintomática ou derrame pleural.
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
• Tem história de doença pulmonar intersticial.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Tem uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso que requer tratamento, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca.
• Ter qualquer condição médica subjacente, condição psiquiátrica ou situação social que, na opinião do investigador, comprometa a administração do estudo de acordo com o protocolo ou comprometa a avaliação de EAs.
• Tenha uma grande cirurgia planejada.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• As mulheres que amamentam foram excluídas deste estudo porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de EAs em lactentes secundário ao tratamento da mãe com pembrolizumabe, peptídeos neoantígenos personalizados e adjuvante.

• Tem um histórico de doença metastática invasiva, exceto para o seguinte:

  1. Indivíduos com histórico de doença metastática invasiva são elegíveis se estiverem livres da doença por pelo menos 2 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa doença metastática;
  2. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Pacientes com NSCLC não escamoso com translocações funcionalmente significativas da quinase do linfoma anaplásico (ALK) ou mutações do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) que não receberam tratamento anterior com inibidor de ALK ou EGFR.
• Têm hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.